9. Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom – Schilddrüsenkarzinom

Anamnestische Hinweise auf ein ATC sind plötzlich auftretende Heiserkeit und Schluckbeschwerden. Weitere typische Symptome sind ein rasch zunehmender zervikaler Tumor und Luftnot. Eine B-Symptomatik im Sinne von Gewichtsverlust und Nachtschweiß wurde ebenfalls in retrospektiven Studien als initiale Symptome aufgeführt [1190].

Die klinische Untersuchung dient der Erfassung des Allgemeinzustandes mittels ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Status [1191] sowie spezifische Untersuchungen in Abhängigkeit von der initialen Symptomatik. Die Beurteilung des klinischen Lokalbefundes kann relevante Hinweise wie die Tumorausdehnung, tastbare Metastasen bzw. die Infiltration der Haut liefern. Insgesamt, dient die klinische Untersuchung nicht primär zur Diagnosestellung, sondern zur weiteren Therapieplanung [1192].

Für das ATC sind bereits einzelne gezielte medikamentöse Therapien mit der Notwendigkeit eines Nachweises einer spezifischen genetischen Aberration durch die EMA bzw. FDA zugelassen (z. B. RET-Fusion, BRAF V600E Mutation). Weitere Biomarkeranalysen für gezielte Therapien, zugelassen für fortgeschrittene Tumoren ungeachtet der Tumorentität (tumoragnostisch), können ebenfalls als Therapieoptionen in Erwägung gezogen werden (z. B. NTRK-Fusion [1036], Mikrosatelliteninstabilität). Detaillierte molekulargenetische Analysen großer Fallserien von ATC konnten zudem verschiedene genomische Veränderungen in verschiedenen Signalwegen oder Reparaturmechanismen als Ansatzpunkt für bereits bei anderen soliden Tumoren zugelassener oder in Studien zugänglicher, gezielter medikamentöser Therapien aufzeigen. In einer Analyse von 196 ATC Tumoren zeigten sich am häufigsten prognostisch relevante TP53- (65 %) sowie TERT-Mutationen (65 %). 41 % wiesen BRAF-Mutationen auf und 27 % RAS-Mutationen [1212]. Aktuell ist die BRAF-Mutation, die in unterschiedlichen Serien in 11-45 % nachgewiesen werden, kann [1190] durch die FDA für eine kombinierte zielgerichteten Therapie in Kombination eines BRAF Inhibitors mit einem MEK Inhibitor zugänglich. Auch andere genetische Alterationen ermöglichen den Einsatz selektiver Inhibitoren im individuellen Heilversuch (z. B. ALK-Translokation [1213], ROS1-Fusionen [1214] oder nonsense TSC2 Mutation [1215].

Bei zunehmenden Therapieoptionen im Rahmen des Fortschrittes in der personalisierten onkologischen Medizin ist eine initiale breite genomische molekularpathologische Parallelsequenzierung (Panelsequenzierung der wichtigen Signalwege einschließlich Fusionen, TMB, HRR) am zumeist bereits vorliegenden und durch den Pathologen charakterisierten, formalinfixierten und paraffinisierten (FFPE) Tumormaterial zu empfehlen. Dies gilt insbesondere vor dem Hintergrund des oft schnell fortschreitenden Krankheitsverlaufs und der zeitlichen Verzögerung durch die aufwendige molekularpathologische Diagnostik.

Der routinemäßige Einsatz von whole exome (WES) oder whole genome (WGS) Sequenzierungen kann zurzeit auf Grund der hohen technischen Anforderungen an die Qualität und Menge der DNA / RNA sowie dem höheren Zeitaufwand von mehreren Wochen außerhalb von Studien nicht empfohlen werden.

Die Kenntnis der Expression von PD-L1 kann zur Abschätzung der Rationale einer Immuncheckpointinhibitortherapie außerhalb der Zulassung, zum Beispiel im Rahmen von Studien oder einem individuellen Heilversuch (a.e. Kombinationstherapie mit Tyrosin-Kinase Inhibitoren (TKI), siehe unten) herangezogen werden. Hierzu sollen die gängigen Scores zur immunhistologischen PD-L1 Analyse (IC, CPS, TPS) durch den Pathologen berichtet werden.

Die lokale Resektion kann aufgrund lokaler Beschwerden oder drohender Sekundärkomplikationen bei lokal ungehindert fortschreitendem Wachstum auch bei disseminierter systemischer Erkrankung indiziert sein. Dabei ist ein Tumordebulking möglichst zu vermeiden und kann nur im Ausnahmefall indiziert sein [1197][258][1216][1217].

Bei gegebener lokaler Resektabilität des ATC soll die Operation zur lokalen Tumorkontrolle und Verbesserung der Überlebenschancen angestrebt werden. Die lokale radikale (R0-) Resektion ist das Ziel. Liegt ein lokal begrenztes extrathyreoidales Tumorwachstum vor, soll zur lokalen Tumorkontrolle und Verbesserung der Überlebenschancen die Operation angestrebt werden. Alternativ kann ein neoadjuvantes Konzept unter systemischer Therapie mit dem Ziel einer sekundären Operation versucht werden.

Das Resektionsausmaß richtet sich nach der lokalen Befundlage und der erkennbaren Systemerkrankung. Intrathyreoidal begrenzte unilaterale ATC können befundabhängig ggf. mit einer Hemithyreoidetomie ausreichend reseziert werden, überwiegend ist zur vollständigen Tumorentfernung eine Thyreoidektomie erforderlich. Die Bedeutung der lokoregionären zervikozentralen Lymphknotendissektion in diagnostischer und therapeutischer Hinsicht wird uneinheitlich bewertet. Eine laterale Lymphknotendissektion ist nur bei klinischem Befall zu erwägen. Für alle Resektionstypen gilt, dass eine adjuvante frühpostoperative lokoregionäre externe Radiatio das operative Ergebnis sichern sollte.

Das Überleben von Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom ist stadienabhängig [1204][1229]. Patienten in den nicht metastasierten Stadien IVA und IVB haben ein signifikant besseres Überleben als Patienten im metastasierten Stadium IVC. In retrospektiven Studien zeigte sich in multivariaten Analysen für Patienten in den Stadien IVA und IVB ein Vorteil nach Resektion mit anschließender adjuvanter Strahlen- und Chemotherapie [1192][1230].

In einer großen retrospektiven multizentrischen japanischen Studie mit 547 ATC-Patienten ergab sich für Patienten mit multimodaler Therapie bestehend aus Chirurgie, Strahlentherapie und adjuvanter Chemotherapie ein signifikant besseres Überleben im Stadium IVB, aber nicht im Stadium IVA [1204]. Das mediane Gesamtüberleben von Stadium IVA-Patienten lag bei 389 Tagen, wenn eine Resektion und adjuvante Strahlentherapie erfolgte versus 314 Tage bei Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie. Bei Stadium IVB-Patienten dagegen, lag das mediane Überleben bei gleicher Therapiekonstellation bei 194 versus 420 Tagen. In einer retrospektiven Serie von 104 ATC Patienten, die im Zeitraum zwischen 1984 und 2017 behandelt wurden, lag das mediane 1-Jahresüberleben nach Operation, Strahlentherapie und adjuvanter Chemotherapie bei 54.7 % im Vergleich zu 12.8 % bei Patienten, die nur zwei bzw. eine der drei Therapiemodalitäten erhalten haben [1226]. Derbel et al [1231] haben 44 ATC Patienten untersucht. Die Mehrzahl (35/44) erhielt eine multimodale Therapie und 14 Patienten erreichten nach Therapieabschluss eine komplette Remission. Diese 14 Patienten hatten ein initiales Tumorstadium IVA oder IVB. Verabreichte Substanzen waren Doxorubicin in Kombination mit Cisplatin, bzw. in Kombination mit Carboplatin oder eine Paclitaxel-Monotherapie.

Die Wirksamkeit der Chemotherapieregime zur adjuvanten Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms im Stadium IVA und IVB wurde nicht in prospektiven Studien untersucht. Mehrere retrospektive Fallserien haben die Wirksamkeit untersucht [1190]. Seto et al haben die Wirksamkeit von Docetaxel (75mg/m²) und Cisplatin (75mg/m²) alle 4 Wochen für 6 Zyklen untersucht [1232]. Eingeschlossen wurden 8 Patienten, darunter 2 Patienten im Stadium IVB zur postoperativen adjuvanten Therapie. Beide Patienten haben nach R0 bzw. R1-Resektion eine adjuvante Strahlentherapie erhalten. Ein Patient ist nach Applikation von 5 Zyklen Chemotherapie nach 3 Jahren an einem Lokalrezidiv verstorben und der zweite Patient ist nach Erhalt von 6 Zyklen zum Zeitpunkt der Publikation (>5 Jahre nach Diagnosestellung) weiterhin rezidivfrei. In einer französischen Studie wurden 30 Patienten mit einer multimodalen Therapie behandelt [1225]. Es wurde bei 12 Patienten eine R0 bzw. R1 Situation nach Operation erreicht. Die 12 Patienten wurden postoperativ adjuvant bestrahlt und mit 2-9 Zyklen Doxorubin (60mg/m²) und Cisplatin (120mg/m²) behandelt. Das Gesamtüberleben variierte stark zwischen 4 und 78 Monaten (Median 24,5 Monate).

Eine dauerhafte systemische Therapie des resektablen ATC ohne bildgebenden Hinweis auf eine Resterkrankung nach abgeschlossener multimodaler Therapie soll nicht erfolgen [1190].

In einer Fallserie von 57 ATC Patienten mit einer BRAF V600E Mutation am MD Anderson Cancer Center, Texas, in einem Zeitraum von 2017 bis 2021 war bei ca.70 % der Patienten nach einer mindestens einen Monat dauernden Kombinationstherapie mit Dabrafenib und Trametinib (DT) eine Resektion möglich [1233]. Erfolgte die DT-Behandlung erst nach der Operation (n=12), war das Ergebnis etwas schlechter als bei den Patienten (n=32), bei den die DT-Behandlung präoperativ durchgeführt worden ist.

Bei weiteren 13 Patienten konnte wegen unzureichenden Ansprechens (n=9) nach DT, unzureichendem AZ (n=2) keine Operation erfolgen. Zwei Patienten lehnten die Operation ab. In der Gruppe DT + Operation war das mediane OS [CI 39,2 Monate – NA) nicht erreicht, das 1- und 2-Jahre OS lag bei 93,6 % und 80,3 %. In der Gruppe ohne Operation +DT lag das 1 und 2 Jahre OS bei 38,5 % und 15,4 %. Bei Patienten mit präoperativer DT-Behandlung lag das 1 und 2 Jahre OS bei 74,1 % und 74,1 %.

Eine britische Studie [1234] erfasste 17 inoperable Patienten mit einem BRAF V600E positiven ATC, die zwischen August 2018 und Oktober 2021 mit DT behandelt worden sind. 12 Patienten konnten nach DT operiert werden, 4 hatten eine R0-, 7 eine R1- und einer eine R2-Resektion. Das mediane OS betrug 12 Monaten (range 3 bis 43). Diese real world Daten sind zwar schlechter als die der ROAR-Basket Studie, dennoch besser im Vergleich zu anderen retrospektiven Daten. Neben strengeren Einschlusskriterien in Studien, wird auch ein verzögerter Zugang zu DT als mögliche Erklärung genannt.

Studien mit anderen Medikamentenkombinationen sind initiiert:

DT plus Pemprolizumab (30 Patienten, Phase-II-Studie; NCT04675710),

M D Anderson Cancer Center Immuncheckpointinhibitor Atezolizumab kombiniert mit dem BRAF-Inhibitor Vemurafenib und dem MEK-Inhibitor Cobimetinib (VCA) kombiniert wird (n=17).

Ergibt sich ein ATC bzw. Anteile eines ATC erst als postoperative Diagnose und es ist keine tumoradäquate Resektionsform oder radikale Primärtumorresektion erfolgt (subtotale Resektion, Hemithyreoidektomie mit R1/R2-Resektion) sollte die Möglichkeit der vollständigen Resektion sowohl des ATC-Anteils sowie möglicher Tumorkomponenten anderer Entitäten als Komplettierungsoperation geprüft werden, da die R0-Resektion die Gesamtprognose verbessert [1221][1238]. Dazu sollten ein Ganzkörperstaging und die lokoregionäre Tumorausdehnung vorliegen, die die Resektabilität und einen Vorteil für den Patienten zeigen.

Ein ATC-Rezidiv in der Region des Primärtumors sollte prinzipiell hinsichtlich der Option der Resektabilität wie in der Primärsituation evaluiert werden. Dabei sind die Risikofaktoren eines Rezidiveingriffs ebenso wie die Gesamterkrankung und -prognose zu berücksichtigen.

Die Erwägungen zur lokalen Progressionskontrolle und Vorbeugung sekundärer lokoregionärer Komplikationen durch Tumorwachstum gelten für die Komplettierungsoperation und Rezidivoperation beim ATC prinzipiell analog zum Primäreingriff, aber es müssen zusätzlich als einschränkend der erhöhte Schwierigkeitsgrad und Komplikationsrisiko berücksichtigt werden.

Bisher wurde nur eine einzige Phase III-Studie beim ATC publiziert, die aber wegen Rekrutierungsschwierigkeiten vorzeitig beendet wurde [1239]. Dennoch zeigte sich in mehreren retrospektiven Kohortenstudien ein signifikant längeres Gesamtüberleben bei Patienten, die eine multimodale Behandlung erhielten. Bei allen retrospektiven Studien ist eine deutliche systematische Verzerrung in der Allokation einer Chemotherapie anzunehmen [1240][1229][1230]. Dennoch sollten Patienten, bei denen aufgrund des Allgemeinzustands eine Chemotherapie möglich ist, mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden [1197]. Verlässliche Daten, welches das geeignetste Regime ist, gibt es bisher nicht. Es bietet sich jedoch an, im Hinblick auf eine frühzeitige und ausreichend hochdosierte Bestrahlung eine Chemotherapie zu wählen, die als Radiosensitizer vor bzw. während der Radiatio begonnen und nach dieser fortgesetzt werden kann. Ein typisches Regime, das international und auch in Deutschland angewendet wird, ist Carboplatin (AUC2) und Paclitaxel (50 mg/m2) als wöchentliche Chemotherapie parallel zur Radiatio, das nach Beendigung der Bestrahlung in der Dosis und im Therapieintervall angepasst wird: in drei-bis vierwöchentlichen Abständen Paclitaxel 135-175 mg/m2, Carboplatin AUC 5-6) [1241]. Dieses Schema kann auch dann angewandt werden, wenn auf eine Bestrahlung verzichtet wird. Aufgrund der geringen Rate des objektiven Ansprechens und der Toxizität wird Doxorubicin trotz bestehender Zulassung nicht empfohlen.

Auf Basis einer Phase 2-Studie bei BRAF-mutiertem ATC wurde in den USA für diese molekular definierte Gruppe die Kombination von Dabrafenib 150 mg zweimal täglich in Kombination mit Trametinib 2 mg täglich zugelassen. In der Studie war in 10 von 16 Patienten ein objektives Tumoransprechen (partielle Remission) beobachtet worden, nach einem medianen follow-up von 12 Monaten hatten von den 10 Patenten 8 weiterhin ein Ansprechen [1242]. In einer nur als Kongressbericht verfügbaren Aktualisierung wurden 28 Patienten eingeschlossen, das mediane progressionsfreie Überleben betrug 60 Wochen, das Gesamtüberleben 86 Wochen. Deshalb sollte bei Patienten mit BRAF-mutiertem ATC in gutem Allgemeinzustand (ECOG Performance Status ≤2), die in der Lage sind, die orale Medikation einzunehmen, eine Behandlung mit dieser in der EU (Stand 07/2021) nicht zugelassenen Therapie dringend im Rahmen eines individuellen Heilversuchs in Betracht gezogen werden. Die Kombinationstherapie ist derzeit für die Indikation nicht in der EU, wohl aber in den USA seit 2018 durch die FDA und seit 2022 durch den NHS England zugelassen.

Der selektive-RET Inhibitor Selpercatinib wurde in insgesamt 162 Schilddrüsenkarzinom Patienten mit einer RET-Mutation oder Fusion in einer Phase 1-2 Studie untersucht [1033]. Es wurden 2 ATC Patienten eingeschlossen. Ein ATC Patient wies eine stabile Erkrankung und der andere ATC Patient bot ein partielles Ansprechen. Die Ergebnisse dieser Studie war die Grundlage für die Zulassung für die Therapie des fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinoms mit einer RET Mutation. In nicht-medullären Schilddrüsenkarzinomen mit einer RET-Fusion ist Selpercatinib jedoch erst als Zweitlinientherapie nach erfolgter Lenvatinib und/oder Sorafenib Therapie zugelassen. Weitere Daten zu Selpercatinib in der Therapie des ATC liegen in Form eines Fallberichts vor [1243].

Die NTRK-Inhibitoren Larotrectinib und Entrectinib sind von der EMA in der Therapie von Patienten mit Tumoren mit einer NTRK-Fusion zugelassen [1244]. Zur Therapie von ATC Patienten mit einer NTRK-Fusion liegen nur wenige Daten vor. Larotrectinib wurde in einer Studie mit 55 Patienten, darunter 5 Schilddrüsenkarzinompatienten, untersucht . Alle 5 Patienten sprachen auf die Therapie mit einer kompletten oder partiellen Remission an. Die Histologie dieser Patienten wurde nicht angegeben. In einem Bericht der Jahrestagung der European Society of Medical Oncology (ESMO) werden Ergebnisse einer Untersuchung der Wirksamkeit von Larotrectinib in 28 Schilddrüsenkarzinompatienten, darunter 7 ATC Patienten, zusammengefasst [1245]. Der primäre Endpunkt war die best overall response. Zwei der sieben ATC Patienten wiesen ein partielles Ansprechen, 1/7 eine stabile Erkrankung und 3 von 7 Patienten eine progrediente Erkrankung auf.

Auch für bestimmte andere molekularpathologische Befunde stehen zielgerichtete Therapeutika als potentielle Optionen zur Verfügung: so liegen vielversprechende Fallberichte zum ALK Inhibitor Crizotinib [1213], zum mTOR Inhibitor Everolimus [1215]. Diese Therapiemöglichkeiten können im Rahmen von individuellen Heilversuchen und optimalerweise durch Einschluss in entsprechende Studien ausgeschöpft werden.

In der Systemtherapie des radioiodrefraktären differenzierten Schilddrüsenkarzinoms sind die Tyrosin-Kinase Inhibitoren Lenvatinib und Sorafenib zugelassen. Diese wurden ähnlich wie andere Tyrosin-Kinase Inhibitoren in kleineren Studien auch beim ATC eingesetzt [1241], [1246]. Lenvatinib zeigte in einer Phase 2 Studie in Japan mit 17 Patienten eine Rate des objektiven Tumoransprechens von 24 % mit einem progressionsfreien Überleben von 7,4 Monaten und einem medianen Gesamtüberleben von 10,6 Monaten [1247]. Dies führte in Japan zur Zulassung von Lenvatinib für die Therapie des ATC, bisher jedoch nicht in Europa oder in den USA. In einer bisher nicht in einer Fachzeitschrift publizierten internationalen Phase 2-Studie der International Thyroid Oncology Group mit 33 Patienten konnte nur in einem Fall eine bestätigte partielle Remission mit Lenvatinib beobachtet werden (NCT02657369). Eine aktuelle multizentrische open-label Phase II Studie hat die Wirksamkeit einer Lenvatinib Monotherapie in 34 Patienten untersucht. Die best overall response zeigte ein partielles Ansprechen in 1/34 Patienten, eine stabile Erkrankung in 17/34 Patienten und eine progrediente Erkrankung in 9/34 Patienten [1248].

Die Rolle der Immuntherapie beim ATC ist nicht abschließend untersucht. Aktuell werden verschiedene Kombinationstherapien, zum Beispiel von Tyrosinkinaseinhibitoren mit Immuncheckpointinhibitoren untersucht [1249][1250]. In einer deutschen retrospektiven Studie sind insgesamt 8 Patienten mit metastasierter Erkrankung, davon 6 mit einem ATC und 2 mit einem PDTC, mit einer Kombination von Lenvatinib und dem PD-L1 Inhibitor Pembrolizumab behandelt worden [1053]. Alle Patienten waren vorbehandelt mit Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Radioiodtherapie. In der ersten bildgebenden Verlaufskontrolle 3-4 Monate nach Therapieeinleitung, zeigten sich bei 4 der 6 eingeschlossenen ATC Patienten eine komplette Remission, bei 1 Patient eine stabile Erkrankung und 1 Patient hatte eine progrediente Erkrankung. Das Gesamtüberleben betrug bei den 4 ATC Patienten mit einer initialen kompletten Remission 11, 19, 26 und 40 Monate.

Trotz aller therapeutischen Bemühungen erleidet die Mehrzahl der Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom (ATC) innerhalb kurzer Zeit, innerhalb von Monaten, eine Tumorprogression und verstirbt am Tumor. Ca. ein Drittel der Patienten hat zum Zeitpunkt der Erstdiagnose bereits Fernmetastasen, ein weiteres Drittel entwickelt im Verlauf der Erkrankung Fernmetastasen. Entsprechend bedeutsam ist die supportive Therapie (siehe Kapitel 11). Ca. ein Drittel der Patienten verstirbt mit lokoregionärer Erkrankung, ein Viertel mit Fernmetastasen und mehr als 40 % mit beidem. Die Fernmetastasierung betrifft vor allem die Lunge (80 % – 85 %), den Knochen (5 % - 10 %) und das Gehirn (5 % - 10 %). Fehlende lokoregionäre Tumorkontrolle findet sich bereits frühzeitig innerhalb von 3 Monaten bei 20 % bis 40 % der Patienten [1256][1257][1258][1259][1260][1261][1222][1262][1263][1264][520][1265][1266][1225][1220][1267]. In dieser Gesamtsituation bietet sich die Schnittbildgebung als geeignetes Verfahren zur Nachsorge sowohl der lokoregionären als auch distanten Tumorkontrolle an. Der Beginn und die Intervalle der Diagnostik sind abhängig vom initialen Tumorstadium, dem Ansprechen auf die Therapie und dem Abstand zur Erstdiagnose.

Nach initialer erfolgreicher Therapie ohne Nachweis von Tumorresiduen sollte eine Schnittbildgebung mittels CT oder MRT von Gehirn, Hals (ggfls. plus Ultraschall), Thorax, Abdomen und Becken in einem Abstand von 1 – 3 Monaten für die ersten 6 bis 12 Monate erfolgen. Danach für das folgende Jahr in Abständen von 4 - 6 Monaten. Zusätzliche Untersuchungen können bei besonderen Fragestellungen erforderlich sein. Im Falle einer Ablehnung weiterer therapeutischer Maßnahmen durch den Patienten können bildgebende Verfahren in enger Absprache mit dem Patienten symptomorientiert angewendet werden [1197].

Bei Tumorfreiheit nach 2 Jahren können die Intervalle für weitere 2 bis 3 Jahre auf 6 Monate verlängert werden. Im Fall der Tumorpersistenz oder des Rezidivs sollte die Schnittbildgebung der klinischen Situation angepasst durchgeführt werden.

Zur anatomischen Responsebewertung mittels Schnittbildgebung eignen sich CT, MRT und für den Hals ggfls. auch der Ultraschall. Für die Verlaufskontrollen sollen entsprechend der organspezifischen Anforderungen und der Verfügbarkeit dieselben Verfahren angewendet werden. Es kann Bezug genommen werden auf die Ausführungen im Kapitel 9.1.4 zur morphologischen Schnittbilddiagnostik. Die RECIST Response-Bewertung benötigt ein vollwertiges CT, das auch im Rahmen einer PET/CT Untersuchung akquiriert werden kann. Im Rahmen von Studienprotokollen können auch andere/zusätzliche Modalitäten für die Responsebeurteilung gefordert sein (z. B. PET basierte Kriterien, siehe unten).

Das [¹⁸F]FDG-PET/CT ist ein zusätzliches gut geeignetes Verfahren zur Tumornachsorge. Bei persistierender Tumorlast bietet die (Ganzkörper) [¹⁸F]FDG-PET/CT die höchste diagnostische Genauigkeit [1197]. Insbesondere kann bei diskordanter Bildgebung die im [¹⁸F]FDG-PET gemessene Stoffwechselaktivität informativer sein als die alleinige Beurteilung der Tumorgröße im CT [1201][1202][1268][1269]. Es ist darüber hinaus auch eine Bewertung des Therapieansprechens bei systemischer und Strahlentherapie möglich [1201][1268][1269].

Es gibt keine Studien zur Bewertung von Kriterien des Therapieansprechens speziell beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Aktuelle Studien zur systemischen Therapie beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom verwenden die RECIST Kriterien [549], [1270][1249].

Tumormarker zur Responseevaluation existieren beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom nicht. 

Eine negative [¹⁸F]FDG-PET mit neuer im CT bestätigter Läsion im Verlauf wird als Progress bewertet, wenn die neuaufgetretene Läsion an neuer Stelle nachgewiesen ist.

PET basierte Kriterien (PERCIST) [1271] zur Bewertung des Therapieansprechens sind für viele solide Tumoren validiert und zeichnen sich im Vergleich zu RECIST durch eine höhere Sensitivität und diagnostische Genauigkeit aus. Einzelbeobachtungen legen nahe, dass dies auch für das anaplastische Schilddrüsenkarzinom gilt auch wenn keine systematischen Studien zu dieser Entität vorliegen (Giannetta E et al 2017). Im Verlauf neu detektierte Läsionen ohne [¹⁸F]FDG-Aufnahme werden hierbei entsprechend den RECIST 1.1 Kriterien beurteilt.