10. Andere Tumorentitäten – Schilddrüsenkarzinom
10.1 Lymphome
Primäre Schilddrüsenlymphome sind selten und machen etwa 2-5 % aller Schilddrüsenmalignome und ca. 2 % aller extranodalen Lymphome aus [1273][1274]. Nach den Daten eines süddänischen Tumorregisters lag die Inzidenz in den 1980/90er Jahren bei 2 je 1 Million Einwohner [1275].
In der überwiegenden Zahl (70 %) handelt es sich um high grade-Lymphome der B-Zell-Reihe (es dominiert das DLBCL), gefolgt von MALT-Lymphomen und deutlich selteneren follikulären Lymphomen [1273]. Die Mehrzahl der Patienten weist ein lokalisiertes Tumorstadium 1-2 auf [1273][1276]. Frauen sind überrepräsentiert (3:1) [1273][1275]. Die Hashimoto-Thyreoiditis stellt insofern eine Prädisposition dar, dass 2/3 der Patienten eine vorbestehende Hashimoto-Thyreoiditis hatten und in der Hälfte der Fälle die Transformation von einer Hashimoto-Thyreoiditis über ein low grade-Lymphom zum high grade-Lymphom nachvollzogen werden konnte [1275].
Klinisch präsentiert sich das intrathyreoidiale Lymphom als rasch wachsender Halstumor oft mit Trachea- oder Larynxkompression [1277][1278]. Halslymphknoten sind häufig, B-Symptome selten [1279]. Im Ultraschallbild stellt sich meist homogen, ausgeprägt echoarme Läsion mit dorsaler Schallverstärkung, jedoch ohne Kalzifikation oder Nekrose dar [1278][1280][1281]. Eine Schilddrüsenszintigraphie ist in den meisten Fällen verzichtbar [1282]. Die Diagnose kann bei etwa drei Viertel der Patienten mittels Feinnadelpunktion sicher gestellt werden [1278]. Bei unklaren Befunden hat die sonographisch gestützte Stanzbiopsie die Rolle der offenen chirurgischen Gewebeentnahme weiter reduziert. Diese kann jedoch zur Bestimmung des Lymphom-Subtyps erforderlich werden [1279]
Empfehlungen zur Diagnostik insbesondere der Stanzbiopsie sind unter der Empfehlung 4.11 zu finden.
Die Therapie des intrathyreoidalen Lymphoms soll im interdisziplinären Tumorboard festgelegt werden und ist in der Regel multimodal.
- Konsens
- Starker Konsens (100%)
Therapeutisch wird insbesondere bei high-grade-Lymphomen ein multimodales Konzept aus Antikörpertherapie, Chemo- und Radiotherapie angewendet [1279]. In gemischten Patientenkollektiven lag das 5 Jahres-Überleben nach Radiochemotherapie bei 74 % [1283] und 85 % [1284].
Eine alleinige chirurgische Behandlung des primären Schilddrüsenlymphoms wird kontrovers diskutiert, kann in ausgewählten Fällen im Erkrankungsstadium IE die Erkrankung lokal unter Kontrolle bringen (295). Die chirurgische Therapie kann im Falle einer Obstruktion der Atemwege notfallmäßig indiziert sein [1279].
10.2 SD-Metastasen extrathyreoidaler Primärtumore
Bei Patienten mit einer Tumorerkrankung in ihrer Anamnese sollte bei suspekten Knoten in der Schilddrüse auch eine Abklärung in Hinblick auf eine intrathyreoidale Metastasierung erfolgen.
- Konsens
- Starker Konsens (100%)
Metastasen extrathyreoidaler Primärtumore in der Schilddrüse sind sehr selten und treten häufig erst bei Patienten mit fortgeschrittener Tumorerkrankung auf. Management und Prognose sind aus diesem Grund nicht gut etabliert [1285]
In der klinischen Routine machen Metastasen nur 0,2 % aller Schilddrüsenmalignome aus [1286] und sind im Hinblick darauf, dass Schilddrüsenmalignome per se selten sind, eine Rarität. In einem Review von Chung et al. fanden sich in 1,4-3 % der Fälle Metastasen eines extrathyreoidalen Tumors, bei Patienten die auf Grund eines Schilddrüsenmalignoms operiert wurden [1287]. In einer retrospektiven Auswertung von Wang et al. wurde bei 21/1754 Pat., die eine FNP eines Schilddrüsenknotens erhielten, die Metastase eines extrathyreoidalen Tumors diagnostiziert. Dies entspricht einer Quote von 1,2 % [1285].
In Autopsien hingegen sind Metastasen etwas häufiger. In einer Studie über einen 16-Jahreszeitraum lag die Quote bei 0,9 % aller Autopsien und bei 13 % der Patienten, bei denen eine Tumorerkrankung vorbekannt war. Am häufigsten waren Metastasen der Lunge (33 %), gefolgt von Mamma-Karzinomen (8 %) und Nierenzellkarzinomen (8 %) [1288].
Different zu den Autopsiestudien bildet in den klinischen Serien das Nierenzellkarzinom die führende Tumorart [1287] [1289][1290][1291]. In der Metaanalyse von Chung et al. war es mit 48 % der häufigste Primärtumor, gefolgt von kolorektalen, Lungen- und Mammakarzinomen [1287]. Ursächlich für die Beobachtung, dass das Nierenzellkarzinom in der klinischen Diagnosestellung führt, ist in erster Linie seine langsame Progression. Das Zeitintervall zwischen Erstdiagnose und Auftreten von Schilddrüsenmetastasen hat dabei eine lange Latenz. Es lag in einer kleinen Studie bei 84 Monaten [1292] und wird bei Chung et al. mit 68 Monaten angegeben. Patienten mit Schilddrüsenmetastasen anderer Tumorentitäten (Lunge, Kolo-Rektum etc.) werden in der Regel in einem fortgeschrittenen Tumorstadium diagnostiziert, bedeutsam für das Überleben ist dann nicht mehr die Schilddrüsenmetastase sondern die Primärtumorart [1291][1293].
In der Mehrzahl der Fälle ist die klinische Symptomatik (Auftreten von zervikaler Schwellung, sicht- und tastbare Schilddrüsenknoten, Heiserkeit, Schluckbeschwerden, Luftnot etc.) richtungsgebend und lässt eine Metastasierung in die Schilddrüse vermuten.
Der kleinere Teil wird zufällig bei Staging-Untersuchungen, wie PET, CT oder Sonographie der Halsweichteile entdeckt [1287].
Die FNP (siehe Kapitel 4.2) liefert auch in dieser Situation bei dem überwiegenden Teil der Patienten die korrekte Diagnose [1293] [1294].
Die Empfehlung zur Hemithyreoidektomie oder Thyreoidektomie zur lokalen Kontrolle und zur Vermeidung von Komplikationen sollte im interdisziplinären Tumorboard unter Berücksichtigung der klinischen Gesamtsituation erfolgen.
- Konsens
- Konsens (92%)
Bei indifferenter FNP oder isolierter Metastasierung in die Schilddrüse kann ein Thyreoidektomie unter dem Aspekt der lokalen Kontrolle und der Vermeidung von Komplikationen (Tracheotomie, Recurrensparese etc.) erwogen werden [1295][1296][1297]. Im Hinblick auf das Gesamtüberleben wird die OP hingegen kontrovers diskutiert. Während bei Papi et al. die OP keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben hatte, geben Hegerova et al. ein verbessertes (wenngleich nicht statistisch signifikantes) Gesamtüberleben nach Thyreoidektomie an [1290][1298].
Literaturhinweise
[1273] Graff-Baker, A, Roman, SA, Thomas, DC, Udelsman, R, Sosa, JA, Prognosis of primary thyroid lymphoma: demographic, clinical, and pathologic predictors of survival in 1,408 cases., Surgery, 2009. 146 (6)(6): p. 1105-15., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19958938/
[1274] Ohye, H, Fukata, S, Hirokawa, M, [Malignant lymphoma of the thyroid]., Nihon Rinsho, 2007. 65 (11)(11): p. 2092-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018576/
[1275] Pedersen, RK, Pedersen, NT, Primary non-Hodgkin's lymphoma of the thyroid gland: a population based study., Histopathology, 1996. 28 (1)(1): p. 25-32., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8838117/
[1276] Skacel, M, Ross, CW, Hsi, ED, A reassessment of primary thyroid lymphoma: high-grade MALT-type lymphoma as a distinct subtype of diffuse large B-cell lymphoma., Histopathology, 2000. 37 (1)(1): p. 10-8., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10931213/
[1277] Compagno, J, Oertel, JE, Malignant lymphoma and other lymphoproliferative disorders of the thyroid gland. A clinicopathologic study of 245 cases., Am J Clin Pathol, 1980. 74 (1)(1): p. 1-11., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7395811/
[1278] Matsuzuka, F, Miyauchi, A, Katayama, S, Narabayashi, I, Ikeda, H, Kuma, K, et.al. Clinical aspects of primary thyroid lymphoma: diagnosis and treatment based on our experience of 119 cases., Thyroid, 1993. 3 (2)(2): p. 93-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8369658/
[1279] Walsh, S, Lowery, AJ, Evoy, D, McDermott, EW, Prichard, RS, Thyroid lymphoma: recent advances in diagnosis and optimal management strategies., Oncologist, 2013. 18 (9)(9): p. 994-1003., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23881987/
[1280] Luo, J, Huang, F, Zhou, P, Chen, J, Sun, Y, Xu, F, et.al. Is ultrasound combined with computed tomography useful for distinguishing between primary thyroid lymphoma and Hashimoto's thyroiditis?, Endokrynol Pol, 2019. 70 (6)(6): p. 463-468., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31529457/
[1281] Aiken, AH, Imaging of thyroid cancer., Semin Ultrasound CT MR, 2012. 33 (2)(2): p. 138-49., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22410362/
[1282] Sakorafas, GH, Kokkoris, P, Farley, DR, Primary thyroid lymphoma (correction of lympoma): diagnostic and therapeutic dilemmas., Surg Oncol, 2010. 19 (4)(4): p. e124-9., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20620043/
[1283] Onal, C, Li, YX, Miller, RC, Poortmans, P, Constantinou, N, Weber, DC, et.al. Treatment results and prognostic factors in primary thyroid lymphoma patients: a rare cancer network study., Ann Oncol, 2011. 22 (1)(1): p. 156-164., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587509/
[1284] Watanabe, N, Noh, JY, Narimatsu, H, Takeuchi, K, Yamaguchi, T, Kameyama, K, et.al. Clinicopathological features of 171 cases of primary thyroid lymphoma: a long-term study involving 24553 patients with Hashimoto's disease., Br J Haematol, 2011. 153 (2)(2): p. 236-43., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21371004/
[1285] Wang, X, Huang, Y, Zheng, Z, Cao, W, Chen, B, Wang, X, Metastases to the thyroid gland: A retrospective analysis of 21 patients., J Cancer Res Ther, 2018. 14 (7)(7): p. 1515-1518., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30589032/
[1286] Straccia, P, Mosseri, C, Brunelli, C, Rossi, ED, Lombardi, CP, Pontecorvi, A, et.al. Diagnosis and Treatment of Metastases to the Thyroid Gland: a Meta-Analysis., Endocr Pathol, 2017. 28 (2)(2): p. 112-120., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28332062/
[1287] Chung, AY, Tran, TB, Brumund, KT, Weisman, RA, Bouvet, M, Metastases to the thyroid: a review of the literature from the last decade., Thyroid, 2012. 22 (3)(3): p. 258-68., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22313412/
[1288] Mistelou, A, Papadatos, SS, Kousi, C, Lampri, E, Mitsis, M, Vougiouklakis, T, et.al. Thyroid Gland as a Target of Secondary Malignancies - an Autopsy Study and Review Data., Folia Med (Plovdiv), 2019. 61 (2)(2): p. 277-288., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301659/
[1289] Heffess, CS, Wenig, BM, Thompson, LD, Metastatic renal cell carcinoma to the thyroid gland: a clinicopathologic study of 36 cases., Cancer, 2002. 95 (9)(9): p. 1869-78., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12404280/
[1290] Hegerova, L, Griebeler, ML, Reynolds, JP, Henry, MR, Gharib, H, Metastasis to the thyroid gland: report of a large series from the Mayo Clinic., Am J Clin Oncol, 2015. 38 (4)(4): p. 338-42., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23799287/
[1291] Cordes, M, Kuwert, T, Metastases of non-thyroidal tumors to the thyroid gland: a regional survey in middle franconia., Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2014. 122 (5)(5): p. 273-6., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24839221/
[1292] Queipo, FJ, Panizo, A, Yagüe, A, Ruiz-Azua, Y, Rodriguez, I, Gutiérrez-Pecharroman, A, et.al. Metastatic clear cell renal cell carcinoma to the thyroid gland: A clinico-pathological and immunohistochemical study of 8 cases and review of the literature., Rev Esp Patol, 2019. 52 (2)(2): p. 81-86., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30902382/
[1293] Nixon, IJ, Coca-Pelaz, A, Kaleva, AI, Triantafyllou, A, Angelos, P, Owen, RP, et.al. Metastasis to the Thyroid Gland: A Critical Review., Ann Surg Oncol, 2017. 24 (6)(6): p. 1533-1539., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27873099/
[1294] Surov, A, Machens, A, Holzhausen, HJ, Spielmann, RP, Dralle, H, Radiological features of metastases to the thyroid., Acta Radiol, 2016. 57 (4)(4): p. 444-50., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25907117/
[1295] Ishikawa, M, Hirano, S, Tsuji, T, Ito, J, Management of metastasis to the thyroid gland., Auris Nasus Larynx, 2011. 38 (3)(3): p. 426-30., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21239125/
[1296] Zhou, L, Chen, L, Xu, D, Shao, Q, Guo, Z, Ge, M, Breast cancer metastasis to thyroid: a retrospective analysis., Afr Health Sci, 2017. 17 (4)(4): p. 1035-1043., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29937874/
[1297] Nixon, IJ, Whitcher, M, Glick, J, Palmer, FL, Shaha, AR, Shah, JP, et.al. Surgical management of metastases to the thyroid gland., Ann Surg Oncol, 2011. 18 (3)(3): p. 800-4., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21046263/
[1298] Papi, G, Fadda, G, Corsello, SM, Corrado, S, Rossi, ED, Radighieri, E, et.al. Metastases to the thyroid gland: prevalence, clinicopathological aspects and prognosis: a 10-year experience., Clin Endocrinol (Oxf), 2007. 66 (4)(4): p. 565-71., https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371476/