4. Medizinische Systeme (whole medical systems) – Komplementärmedizin

Akupunktur ist das Stechen definierter Punkte der Körperoberfläche mit Nadeln zu therapeutischen Zwecken. Im Chinesischen wird der Begriff Zhen Jiu verwendet, was „Stechen und Abbrennen“ bedeutet und zeigt, dass zu dem Stechen auch lokale Wärmeanwendungen (Moxibustion) gerechnet werden. Das basale Konzept der Akupunktur besteht in der Annahme, dass durch das Einstechen von Nadeln in definierte Körperstellen Störungen des Organismus positiv beeinflusst werden können.

Aus traditioneller Sicht vermag die Nadeltherapie den Qi-Fluss in den Leitbahnen zu regulieren, pathogene Faktoren zu vertreiben, Obstruktionen aufzulösen und Disharmonien der inneren Organe zu behandeln. Aus westlich-naturwissenschaftlicher Sicht kann Akupunktur als Reizereignis verstanden werden, das über lokale und systemische Angriffspunkte, schmerzhemmende und regulationsfördernde Mechanismen auf neuronaler, vegetativer und hormoneller Ebene auslöst.

Elektroakupunktur ist eine Form der Akupunktur, bei der elektrischer Strom zwischen zwei Akupunkturnadeln geleitet wird. Eine einfache Abwandlung der Akupunktur ist die Akupressur, die sich deshalb auch für die Selbstbehandlung eignet. Hier werden die Akupunkturpunkte durch Fingerdruck stimuliert.

Beim Einsatz von Akupunktur in der Onkologie geht es nicht darum, die Grunderkrankung, sondern vielmehr entstehende Symptome zu behandeln. Dabei ist es unerheblich, ob diese durch den Tumor oder die Therapie verursacht werden. Zur Beurteilung der Evidenz liegen einige Übersichtsarbeiten und einzelne klinische Studien vor.

Überblick:
Es liegen Daten [2 SRs über je 1 und 3 RCTs, 3 MAs über je 16, 2 und 4 RCTs und 12 weitere RCTs] zum Einfluss von Akupunktur auf chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen, Hitzewallungen, Nebenwirkungen, Lymphödem, subjektive und objektive kognitive Beeinträchtigung, Lebensqualität, Arthralgie (Aromataseinhibitoren-induzierter Gelenkschmerz), neuropathischen Schmerz, Fatigue, Depressivität und Angst bei Patienten mit Brustkrebs vor. Bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen liegen Daten [3 MAs über je 1, 8 und 6 RCTs, 1 SR über 3 RCTs und 12 weitere RCTs] zum Einfluss von Akupunktur auf Übelkeit und Erbrechen, Dyspnoe, Krebsschmerzen, Reduktion der Schmerzmedikation, Cancer related Fatigue, Lebensqualität, Depressivität, Angst und Schlafqualität vor.

Weitere Daten zum Einfluss von Akupunktur auf verschiedene Parameter liegen für Patienten mit spezifischen Krebsdiagnosen vor: 1 RCT zu Übelkeit und Erbrechen bei Patienten mit gynäkologischem Krebs, sowie 1 RCT hierzu bei Patienten mit Magenkarzinom, 1 RCT zur Wiederherstellung der Blasenfunktion nach Operation bei Rektumkarzinompatienten, sowie 1 RCT hierzu bei Cervix-Karzinom Patienten, 1 SR über 1 RCT zu Lebensqualität bei Patienten mit Astrozytom Grad II mit Hemiparese, 1 RCT zu Krebsschmerzen bei Patienten mit multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation, 1 RCT zu postoperativem Schmerz bei Patienten mit Prostata-Karzinom, die einer Prostatektomie unterzogen wurden, sowie 1 RCT zu diesem Parameter bei Patienten mit Meningeom und Gliom nach Hirntumoroperation, 1 RCT zu chemotherapieinduzierten neuropathischen Schmerzen bei Patienten mit multiplen Myelomen, 1 MA über 6 RCTs zu postoperativem Ileus bei Kolonkarzinompatienten, sowie 1 RCT hierzu bei Rektumkarzinompatienten und 2 weitere RCTs bei Magen-Karzinom Patienten , sowie 1 SR über 7 RCTs zu Xerostomie und Speichelfluss bei Patienten mit Kopf-und Halskarzinom.

Übelkeit und Erbrechen während Chemotherapie (zu Empfehlung 4.1)

Es liegen Daten aus zwei RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit/Erbrechen unter Chemotherapie vor, die Ergebnisse zur Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und verzögertem Erbrechen (CINV) bei Patienten mit platinbasierter Chemotherapie vorweisen. Eine systematische Übersichtsarbeit hatte Übelkeit/Erbrechen als sekundären Zielparameter erfasst.

In der systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Garcia et al. (2013) wurde ein RCT eingeschlossen, das bei n = 104 Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen Elektroakupunktur gegen Sham-Akupunktur und gegen Antiemetika (jeweils zusätzlich zu Standardtherapie, 1x täglich über 5 Tage, 9 Tage follow-up) testete [12]. Erster Zielparameter war die Anzahl der Emesis-Perioden. Weiterer Zielparameter waren die Anzahl der Emesis-freien Tage. Post-Intervention waren Übelkeit und Erbrechen in der Verum-Akupunkturgruppe signifikant geringer als in beiden Kontrollgruppen: versus Sham betrug die Standardmittelwertdifferenz SMD = 1.10 (p = 0.01), versus Antiemetikum SMD = 0.80 (p < 0.001). Die Emesis-freien Tage waren in der Verum-Akupunkturgruppe signifikant größer verglichen sowohl mit Sham-Akupunktur also auch mit Antiemetika. Nach dem Follow-up hatten sich die Werte der drei Gruppen wieder angeglichen. Die Qualität dieser Studie wurde mit geringem Bias Risiko bewertet, i.e. die Studien-Methodik erscheint gut. Angaben zu unerwünschten Ereignissen wurden nicht gemacht.

In dem ersten RCT wurden 70 Patienten mit gynäkologischen Tumoren vor Beginn des ersten Chemotherapie-Zyklus Akupunktur im Punkt P6 gegen eine Pseudo-Placebo Gruppe verglichen, welche 8mg Ondansetron (keine nachweislichen Effekte auf verzögerte Übelkeit) erhielt [13]. Zum nächsten Zyklus wurden die Gruppen getauscht. Zusätzlich erhielten alle Teilnehmerinnen für 3 Tage 5mg Dexamethasone (oral) und bei Bedarf alle 12 Stunden 4mg Ondansetron. Primärer Zielparameter war die Response-Rate, sekundäre Zielparameter waren Übelkeit, Erbrechen, Bedarfsmedikation, Nebenwirkungen und Lebensqualität. Das Ergebnis bezüglich des primären Zielparameters war für die Prävention von akuter CINV nicht signifikant, allerdings zeigte die Akupunkturgruppe eine signifikant höhere Rate bei der Prävention von verzögerter CINV (52,8% und 35,7%, p = 0.02). Im Vergleich zur Placebo-Gruppe berichtete die Akupunkturgruppe auch über eine signifikant geringere verzögerte Übelkeit (45,7% und 65,7%, p = 0.004), aber nicht über weniger akute Übelkeit oder weniger Erbrechen (weder akut noch verzögert). Die Akupunkturgruppe erzielte zudem einen signifikant niedrigeren Übelkeits-Score (p < 0.001) als die Placebo-Gruppe und sie benötigte weniger Dosierungen von zusätzlichem oralem Ondansetron (p = 0.002). Die Nebenwirkungen waren in der Akupunkturgruppe mit weniger häufiger Verstopfung (p = 0.02) und Schlaflosigkeit (p = 0.01) ebenfalls signifikant geringer. Insgesamt waren die FACT-G-Werte (Functional Assessment of Cancer Therapy - General) zur Lebensqualität in der Akupunkturgruppe signifikant höher (p = 0.03). Die unerwünschten Ereignisse beliefen sich auf 42 in der Akupunktur- und 66 in der Ondansetron-Gruppe. 

In dem zweiten RCT haben Zhou et al. (2017) n = 56 Magenkarzinompatienten unter Chemotherapie (Oxaliplatin–Paclitaxel) in zwei gleich große Gruppen randomisiert [14]. Die erste Gruppe erhielt zusätzlich zwei Wochen lang täglich eine 30-minütige Akupunkturbehandlung. Sowohl die Kontroll- als auch die Akupunkturgruppe erhielten keine weitere Antiemese, was bei dieser emetogenen Chemotherapie nicht der Standardbehandlung entspricht. Die Endpunkte wurden nicht priorisiert: Krankenhausverweildauer, Erbrechen, Durchfall, therapieinduzierte Bauchschmerzen und Lebensqualität. Die Übelkeit hielt in der Kontrollgruppe bzw. in der Versuchsgruppe 32 ± 5 Minuten und 11 ± 3 Minuten täglich an (p < 0.05). Im Durchschnitt trat in der Versuchsgruppe 2 ± 1 Mal täglich und in der Kontrollgruppe 4 ± 1 Mal täglich Erbrechen auf (p < 0.05). Bei den Patienten, die Akupunktur erhielten, wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet. Die Krankenhausverweildauer war in der Akupunkturgruppe ebenfalls signifikant kürzer als in der Kontrollgruppe ohne Zusatzbehandlung (p<0.05). Der durchschnittliche Lebensqualitätswert war in der Versuchsgruppe höher als in der Kontrollgruppe (p < 0.05). Im Durchschnitt trat Durchfall in der Versuchsgruppe 1 ± 1 Mal täglich und in der Kontrollgruppe 3 ± 1 Mal täglich auf (p < 0.05). Die Bauchschmerzen hielten in der Versuchsgruppe und in der Kontrollgruppe 7 ± 2 Minuten und 16 ± 5 Minuten täglich an (p < 0.05). Es gab keine Akupunktur-bedingten unerwünschten Nebenwirkungen.

Übelkeit und Erbrechen während Radiotherapie (zu Statement 4.2)

Es liegen Daten aus einem RCT zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei onkologischen Patienten während Radiotherapie vor.

In dem RCT von Enblom et al. (2012) wurden n = 237 Patienten verschiedener Krebsentitäten (Colon, Gynäkologisch, Rektal, Hoden, Pankreas) unter Radiotherapie (29% zusätzlich unter Chemotherapie) in zwei Gruppen randomisiert und zusätzlich über 5 Wochen 2-3 x pro Woche entweder mit Verum-Akupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt [15]. Primärer Zielparameter war Zahl der Patienten mit Episoden von Übelkeit und Erbrechen. Weitere Endpunkte waren Schmerz, Anorexie, Schlafqualität und der Verbrauch von Anti-Emetika. Kein Endpunkt erbrachte signifikante Gruppenunterschiede. In beiden Gruppen ereigneten sich je zwei schwere und 3 leichte unerwünschte Ereignisse.

Übelkeit/Anorexie während Stammzelltransplantation

Für die Daten zu „Übelkeit/Anorexie während Stammzelltransplantation“ siehe Ergebnisse von Deng et al. (2018, 2020) unter Abschnitt „Schmerz“ Absatz „Während Stammzelltransplantation“ [50][51].

Hitzewallungen-menopausale Beschwerden (zu Empfehlung 4.3)

Es liegen widersprüchliche Daten aus zwei Übersichtsarbeiten mit Metaanalysen und vier weiteren RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur auf Hitzewallungen bei onkologischen Patienten vor. Akupunktur hat weniger Nebenwirkungen als eine medikamentöse Therapie mit Gabapentin/ Venlafaxin.

In der systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Pan et al. (2018) wurde der Einfluss von Akupunktur auf hormonbedingte Nebenwirkungen bei Mamma-Karzinompatientinnen betrachtet [16]. Insgesamt 16 RCTs wurden eingeschlossen. Primärer Zielparameter war Hitzewallungen, sekundäre Parameter waren Fatigue, Antihormontherapie-induzierte Schmerzen, Steifigkeit, Gastrointestinale - und menopausale Symptome und Lebensqualität. Hitzewallungen hatten 6 RCTs untersucht.

Erzielten die Einzelstudien durchaus signifikante Ergebnisse zugunsten Akupunktur, hatten die Metaanalysen mit Ausnahme der Skala zu Steifigkeit keine signifikanten Gesamtwerte mehr. In 4 RCTs mit n = 456 Patientinnen war Akupunktur gegen Sham-Akupunktur über Follow-up Zeiträume von 4-26 Wochen verglichen worden. Die Studien waren moderat heterogen. Die Standardmittelwertdifferenz SMD betrug -0.15 [-0.40 / 0.08], (p ≥ 0.05).

In 2 RCTs mit n = 218 Teilnehmerinnen war Akupunktur einer Entspannung über Follow-up Zeiträume von 4-26 Wochen gegenübergestellt worden. Die beiden Studien zeigten keine Heterogenität, die SMD betrug -0.13 [-0.58 / 0.32], (p ≥ 0.05).

Menopausale Probleme waren in 3 RCTs untersucht worden. Ein RCT mit n = 59 Probanden verglich Körper-Akupunktur versus Sham-Akupunktur: Post Intervention und 22-Wochen-Follow-up zeigte sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur (p = 0.004 und p = 0.001). 1 RCT (n = 44) verglich Akupunktur mit einer Östrogen/ Progesteron Medikation. Nach 12-104 Wochen-Follow-up ergaben sich zunächst vergleichbare Kurzzeiteffekte (keine signifikanten Gruppenunterschiede bis Woche 39 (p ≥ 0.05)), danach signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Medikation (p = 0.002 und p = 0.039). 1 TCT (n = 38) hatte Akupunktur gegen Entspannung getestet: Hier gab es nach 12-36 keine signifikanten Gruppenunterschiede (p ≥ 0.05). Es gab in den Studien keine unerwünschten Ereignisse, die durch die Akupunkturbehandlung ausgelöst worden waren.

Diese Arbeit von Pan weist eine gute Qualität auf, die Qualität der Primärstudien ist mehrheitlich moderat bis fraglich.

Die Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Hervik et al. (2016) untersuchte mögliche Nebenwirkungen von nicht hormonellen pharmakologischen Interventionen bei Überlebenden nach Brustkrebs mit Hitzewallungen [17]. Es wurde u.a. ein Vergleich zwischen nicht hormonellen Medikamenten und Akupunktur durchgeführt. Zwei Studien mit n = 108 Teilnehmern führten diesen Vergleich durch (die eine Studie s. u. Walker et al. [2010]). Es wurde ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen zugunsten der Akupunktur festgestellt, mit einem Chancenverhältnis Odds Ratio OR von 1.75 (95% Konfidenzintervall (KI) 01.09–2.75; p = 0.02) und keiner Heterogenität zwischen den beiden Studien. In den Akupunkturgruppen ereigneten sich 5 leichte unerwünschte Ereignisse, in den Venlafaxin/Gabapentin-Armen 41. Da alle Studien (sowohl die Studien in den Metaanalysen als auch die zwei RCTs) in der Berichterstattung erhebliche methodische Mängel sichtbar werden lassen, müssen die Ergebnisse mit gewisser Vorsicht interpretiert werden.

In dem RCT von Walker et al. (2010) wurden n = 50 Brustkrebspatientinnen unter Hormontherapie (Tamoxifen oder Arimidex) in zwei Gruppen randomisiert [19]. Die eine Gruppe erhielt über 12 Wochen Körperakupunktur, die andere Gruppe in der ersten Woche 37.5mg, dann 75 mg Venlafaxine (oral). Primärer Endpunkt war die Frequenz der Hitzewallungen. Sekundäre Endpunkte waren die Lebensqualität, Depressivität und Sicherheit. Beide Gruppen zeigten eine Woche nach Therapieende eine signifikante Abnahme der Hitzewallungen, ebenso von depressiven u.a. Symptomen der Lebensqualität, einschließlich einer signifikanten Verbesserung der psychischen Gesundheit. Diese Veränderungen waren in beiden Gruppen ähnlich, was darauf hinweist, dass Akupunktur genauso wirksam war wie Venlafaxin, wobei die Studie nicht als Unterlegenheitsstudie ausgelegt war.

Zwei Wochen nach der Behandlung zeigte die Venlafaxin-Gruppe einen signifikanten Anstieg der Hitzewallungen, während die Hitzewallungen in der Akupunkturgruppe etwa 4 Wochen lang auf einem niedrigen Niveau blieben. In der Venlafaxin-Gruppe traten zahlreiche Nebenwirkungen auf (z. B. Übelkeit, Mundtrockenheit, Schwindel, Angstzustände), während solche in der Akupunkturgruppe ausblieben. Im Akupunkturarm ereigneten sich keine unerwünschten Ereignisse, im Venlafaxinarm dagegen 18. Die Risk of Bias Bewertung der Studie findet in allen Bereichen ein hohes oder unklares Risiko, so dass die Studienergebnisse nur bedingt anwendbar sind.

Lesi et al. (2016) haben in einem RCT Brustkrebspatientinnen (davon über 80% unter antihormoneller Therapie) entweder nur mit Standardtherapie (n = 85) oder zusätzlich einmal wöchentlich über 12 Wochen mit manueller Körperakupunktur (n = 105) behandelt [18]. Primärer Endpunkt war die Zahl und Stärke der Hitzewallungen, sekundäre Zielparameter waren menopausale Beschwerden und Lebensqualität. In der Akupunkturgruppe war die Häufigkeit und Stärke der Hitzewallungen im Vergleich zur Kontrolle nach Intervention und nach Woche 26 signifikant niedriger (p < 0.05). Gleiches Ergebnis erzielten die Ergebnisse bezüglich menopausaler Symptome und Lebensqualität (p < 0.05). Bei zwölf Patientinnen im Akupunkturarm traten leichte unerwünschte Ereignisse auf (Muskelschmerzen, Kopfschmerzen und eine Menstruationsblutung). Es wurden keine schwerwiegenden und 12 leichte Nebenwirkungen im Akupunkturarm berichtet.

Bokmand et al. (2013) haben in einem 3-armigen RCT mit n = 94 Mamma-Karzinom Patientinnen (teilweise unter antihormoneller Therapie) mit Hitzewallungen untersucht: Verglichen wurde eine 5-wöchige (1x pro Woche) zusätzliche Verum-Körperakupunktur gegen zusätzliche Sham-Akupunktur und alleinige Standardbehandlung [20]. Die Gruppenvergleiche sowohl nach Intervention und 12 Wochen Follow-up ergaben einen signifikanten Vorteil (p < 0.05) in der Verum-Akupunkturgruppe gegenüber beiden Kontrollen. Im Akupunkturarm ereigneten sich 4 leichte, im Sham-Arm 8 leichte unerwünschte Ereignisse und im Standard-Arm 1 leichtes unerwünschtes Ereignis. Die methodische Qualität dieser Studie recht gut, die vorgelegten Daten entsprechend verlässlich.

Frisk et al. (2012) haben n = 44 Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der adjuvanten Therapie (teilweise unter Tamoxifen) über 12 Wochen zusätzlich zur Standardbehandlung mit Elektroakupunktur oder Hormonen (Östrogen-Progesteron Kombination) behandelt [21]. Post-Intervention und nach einem Jahr Follow-Up waren die Hitzewallungen in der hormonbehandelten Gruppe signifikant geringer/schwächer als in der Akupunkturgruppe, bezüglich der globalen Lebensqualität gab es zu beiden Messzeitpunkten keine Gruppenunterschiede. Durch die Akupunkturbehandlung waren keine unerwünschten Ereignisse ausgelöst worden.

Schmerz
Gelenkschmerzen (zu Empfehlung 4.4)

Es liegen Daten aus zwei Metaanalyse über 4 RCTs, sowie ein weiteres RCT zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Verminderung von Gelenkschmerzen vor, die bei Brustkrebspatientinnen durch Aromataseinhibitoren hervorgerufen wurden.

Chen et al. (2017) haben 4 RCTs mit n = 181 Patientinnen mit Brustkrebs zu Akupunktur bei Aromatasehemmer-induzierten Arthralgien untersucht [22]. In den Studien wurde zusätzlich zur Standardtherapie entweder Ohr-, Elektro- oder Körperakupunktur durchgeführt, die Kontrollgruppen erhielten Standardtherapie ohne weitere Behandlung (Wartegruppe) oder Sham-Akupunktur. Primärer Endpunkt war die Beeinflussung des Gelenkschmerzes, weitere Zielparameter waren Steifigkeit, Funktion/Beeinträchtigung und Sicherheit.

Für die Variable Gelenkschmerzen wurde Akupunktur + Standardbehandlung versus Standard in 1 RCT (n = 45) verglichen. Unmittelbar nach Intervention und nach 12 Wochen-Follow-up gab es signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur (p < 0.01).

Die Qualität der Primärstudien war gut.

In der Metaanalyse von Chiu et al. (2017) zu Akupunktur und krebsbedingten Schmerzen ergaben sich für die Variable Arthralgie (Antihormontherapie-induzierter Schmerz) bei dem Vergleich von Verum-Akupunktur mit Sham-Akupunktur (3 RCTs) nach der Intervention keine signifikanten Gruppenunterschiede (Standardmittelwertdifferenz SMD =-0.65) [23] .

Die Qualität der Primärstudien war gut. Allerdings wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet.

In dem RCT von Hershman et al. (2018) wurden Brustkrebspatientinnen (teilweise unter antihormoneller Therapie) zusätzlich zur Standardtherapie 1-2 über 6 Wochen mit Körperakupunktur (n = 110) oder mit Sham-Akupunktur (n = 59) behandelt, in einem dritten Studienarm wurden nicht zusätzlich behandelt (Warteliste, n = 57) [24]. Primärer Zielparameter war der Einfluss auf die Arthralgien, sekundäre Parameter waren Steifigkeit, Funktion/Beeinträchtigung, Opioidverbrauch und Sicherheit. Nach der Intervention zeigte sich die Körperakupunktur der Sham-Akupunktur und der Warteliste im Hinblick auf jeden der Zielparameter jeweils signifikant überlegen (p < 0.05). Nach weiteren 6 Wochen blieben die Ergebnisse der Körperakupunkturgruppe weiterhin denen der Warteliste signifikant überlegen, die Akupunktur- und Sham-Akupunktur hatten sich bezüglich Funktion und Lebensqualität angeglichen, bezüglich Gelenkschmerzen und Steifigkeit blieb die Körperakupunktur der Sham-Akupunktur signifikant überlegen. Im Akupunkturarm ereigneten sich 106 leichte, im Sham-Arm 55 leichte unerwünschte Ereignisse. Die Qualität in der Studienmethodik und Berichterstattung ist gut, die erzielten Daten damit verlässlich.

Tumorschmerzen (zu Empfehlung 4.5)

Es liegen Daten aus zwei systematischen Reviews/Meta-Analysen über 9 RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Senkung von Tumorschmerzen bei onkologischen Patienten vor.

He et al. (2020) haben in einer methodisch einwandfreien Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse insgesamt 8 RCTs aufgenommen, die Akupunktur/Akupressur zur Verbesserung von krebsbedingten Schmerzen untersucht hatten [25]. In den Primärstudien wurde manuelle Akupunktur, Elektro- oder Ohrakupunktur zusätzlich zur Standardbehandlung mit Standardtherapie/Warteliste oder Sham-Akupunktur verglichen. Die Patienten wiesen unterschiedliche Tumordiagnosen auf und befanden sich in unterschiedlichen Therapiephasen (post OP, unter Chemo-/Radiotherapie, palliativ). Primärer Zielparameter war Schmerz, sekundäre Parameter waren Analgetika-Verbrauch und Sicherheit.

Beeinflussung der Schmerzen: Bei 3 RCTs (n = 255) wurde zusätzliche Akupunktur mit alleiniger Standardtherapie verglichen. Die Akupunkturgruppe zeigte nach der Intervention einen signifikanten Schmerzrückgang, die mittlere Differenz MD betrug -1.63 [-2.14 / -1.13] (p < 0.051). Heterogenität wurde nicht berichtet.

Bei 7 RCTs (n = 398) wurde die Kontrollgruppe zusätzlich mit Sham-Akupunktur behandelt. Die Akupunkturbehandlungen bestanden aus Körper-, Elektro- oder Ohrakupunktur: Die Verum-Akupunktur zeigte sich der Sham-Akupunktur insgesamt signifikant überlegen: MD=-1.38 [-2.13/-0.64] (p < 0.05). Die Heterogenität war hoch (I² = 81%).

Die Subgruppenanalysen: 3 RCTs (n = 220) behandelten mit manueller Körperakupunktur, Verum-Akupunktur war signifikant überlegen: MD =-0.88 [-1,75 / -0.01] (p < 0.05). 2 RCTs (n = 104) nutzten Elektroakupunktur, und es wurde kein Gruppenunterschied erzielt: MD =-0.84 [-2.43 / 0.75] (p ≥ 0.05). 2 RCTs (n = 74) behandelten mit Ohrakupunktur und erzielten eine signifikant bessere Schmerzlinderung in der Verum-Gruppe: MD =-2,98 [-5.37 / -0.59] (p < 0.05). In den Studien ereigneten sich lediglich sehr leichte unerwünschte Ereignisse. Die Qualität der Evidenz wurde mit GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) ermittelt und ergab moderate Qualität.

In dem Cochrane Review von Paley et al. (2015) zu Akupunktur und tumorbedingten Schmerzen sind zwei RCTs mit fortgeschrittenem Pankreas- und Gastrointestinalen Karzinomen eingeschlossen [26], eines davon wurde nicht in He et al. (2020) besprochen [25]. Ein RCT (n = 60) hat Akupunktur mit Sham-Akupunktur (je zusätzlich zu Standardbehandlung) verglichen, hier war die Schmerzreduktion mit Hilfe der Akupunktur der Placebo-Akupunktur signifikant höher (p<0.001). Das andere RCT verglich Akupunktur mit Analgetika (n = 48), hier gab es zwischen den Gruppen jedoch nach Intervention keine Unterschiede. Durch die Akupunktur wurden keine unerwünschten Ereignisse ausgelöst. Die methodische Bewertung der beiden Studien fiel schlecht aus, so dass die Datenqualität wenig Aussagekraft zu haben scheint.

Postoperativer Schmerz (zu Empfehlung 4.6 & 4.7)

Es liegen Daten aus einem RCT zur Wirksamkeit von Elektroakupunktur zur Senkung postoperativer Schmerzen bei Patienten vor, die einer Prostatektomie unterzogen wurden.

Ntritsou et al. (2014) haben n = 70 Prostata-Karzinom Patienten in zwei Gruppen randomisiert und zusätzlich zur Standardtherapie (Tramadol + Ketamin) präoperativ entweder mit Elektroakupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt [27]. Endpunkte (primär und sekundär nicht definiert) waren der postoperative Schmerz, Druckschmerzschwellen, Nebenwirkungen der Opioide, Analgetikaverbrauch und Angst. 45 Minuten bis 24 Stunden nach OP zeigte sich die Verum-Akupunktur der Sham-Akupunktur sowohl in der Schmerzstärke als auch bei den Schmerzschwellen signifikant überlegen (p < 0.05). Bei den Nebenwirkungen hatten die Patienten der Verumgruppe signifikant weniger Darmgeräusche, bei anderen Parametern, wie Übelkeit/Erbrechen, Juckreiz, Müdigkeit gab es keine Gruppenunterschiede. Die Verumgruppe benötigte signifikant weniger Analgetika als die Sham-Gruppe. Bei der Angst gab es wiederum keine Gruppenunterschiede. Opioid-induzierte Nebenwirkungen wurden berichtet, jedoch keine zu Akupunktur. Die methodische Qualität dieser Studie ist gut, die Daten also verlässlich.

Es liegen Daten aus einem RCT zur Wirksamkeit von Elektroakupunktur zur Senkung postoperativer Schmerzen bei Patienten während Hirntumoroperationen vor.

An et al. (2014) hatten 81 Menignom und Gliom-Patienten während OP nur mit Standardbehandlung oder zusätzlich mit Elektroakupunktur behandelt [28]. Primärer Zielparameter war der postoperative Schmerz, sekundäre Endpunkte waren Übelkeit/Erbrechen, Schwindel und Anorexie.

Der postoperative Schmerz war in der Akupunkturgruppe 1-6 Stunden postoperativ signifikant geringer (p < 0.05), nach 24-48 Stunden gab es keine Gruppenunterschiede mehr. Auch der Analgetikaverbrauch war in der Akupunkturgruppe 1-6 Stunden nach OP signifikant geringer, danach glichen sich die Gruppen an. Was Übelkeit und Erbrechen anging, so gab es keinerlei Gruppenunterschiede. Schwindelgefühle und Anorexie zeigten sich in der Akupunkturgruppe bis 24 Stunden post OP signifikant weniger ausgeprägt. Angaben zu unerwünschten Ereignissen liegen nicht vor. Die methodische Qualität dieser Studie ist gut, die Daten also verlässlich.

Chemotherapie-induzierte periphere neuropathische Schmerzen

Es liegen Daten aus einer Cochrane Metaanalyse und einem weiteren RCT zur Wirksamkeit von Akupunktur bei Chemotherapie-induzierten peripheren neuropathischen Schmerzen vor.

Ju et al. (2017) haben in einem Cochrane Review Akupunktur bei neuropathischen Schmerzen überprüft [29]. Eine Primärstudie mit Tumorpatienten wurde eingeschlossen. 104 Patienten mit multiplem Myelom erhielten Standardbehandlung + Mecobalamin oder zusätzlich noch über 12 Wochen Akupunkturbehandlung. Hauptzielparameter war der neuropathische Schmerz, Nebenzielparameter waren Lebensqualität und Sicherheit. Post-Intervention war Akupunktur der Standardbehandlung signifikant überlegen. Neuropathischer Schmerz: SMD =-5.50 [-6.36 / -4.65], (p < 0.01). Lebensqualität: Die Standardmittelwertdifferenz SMD betrug -4.10 [-4.79 / -3.41], (p < 0.01). Es gibt keine Angaben zu unerwünschten Ereignissen. Die Primärstudie war allerdings nicht von hoher Qualität, i.e. mit hohem Bias-Risiko behaftet. 

Im RCT von Molassiotis et al. (2019) wurden n = 87 Ovarial-Karzinom, Kopf- / Hals-Karzinom, Mamma-Karzinom, Kolorektal-Karzinom und Myelom-Patienten während und nach Chemotherapie entweder nur mit Standardtherapie oder über 8 Woche zusätzlich 2x pro Woche mit Akupunktur behandelt [31]. Primärer Endpunkt war der neuropathische Schmerz, sekundäre Punkte waren Lebensqualität, Toxizität und Sicherheit. Zu keinem Messzeitpunkt (Post-Intervention, 14, 20 Wochen) gab es signifikante Gruppenunterschiede für den primären Zielparameter „Stärkster Schmerz der letzten Woche“. Bei den sekundären Parametern „Schmerzintensität“ und „Beeinträchtigung“ war die Akupunktur direkt nach Intervention signifikant wirksamer als die Kontrolle. Die Lebensqualität hatte sich in der Akupunkturgruppe post-Intervention signifikant im Vergleich zur Kontrolle verbessert (p = 0.045), in der Folgezeit glichen sich die Gruppen jedoch wieder an. Gleiches gilt für chemotherapie-bedingte Toxizität, die sich nur direkt nach Interventionsende signifikant zwischen den Gruppen zugunsten der Akupunktur unterschieden. Diese Studie zeigt eine hohe methodische Qualität auf. Im Akupunkturarm gab es durch die Chemotherapie 16 sensorische und 21 motorische, im Standardarm 25 sensorische und 28 motorische unerwünschte Ereignisse. Das Bias-Risiko dieses RCTs ist niedrig, die methodische Durchführung dieser Studie gut.

Prophylaxe Chemotherapie-induzierter peripherer neuropathischer Schmerzen

Des Weiteren liegt eine RCT von Greenlee et al. (2016) zur Prävention von Chemotherapie-induzierten peripheren neuropathischen Schmerzen bei Brustkrebs vor [30]. Greenlee et al. (2016) hat in einem 2-armigen RCT n = 63 Mamma-Karzinompatientinnen vor Beginn der Chemotherapie über 12 Wochen (pro Woche 1x) neben der Standardbehandlung entweder mit Elektroakupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt. Direkt nach Ende der 12 Wochen fanden sich keine Gruppenunterschiede, nach einem 16-wöchigen Follow-up hatten die mit Sham-Akupunktur Behandelten signifikant weniger Schmerzen als die Verum-Patienten. Im Akupunkturarm wurde 1 leichtes unerwünschtes Ereignis verzeichnet. Das methodisch gut durchgeführte RCT zeigte somit keinen Benefit durch E-Akupunktur zur Prävention von Chemotherapie-induzierten peripheren neuropathischen Schmerzen bei Brustkrebs.

Schmerz während Stammzelltransplantation

Hierzu existiert ein RCT: Denk et al. (2018) haben n = 63 Patienten mit multiplem Myelom unter Stammzelltransplantation eine Woche lang mit Standardtherapie und täglich als add-on mit Akupunktur oder Sham-Akupunktur behandelt [50]. Zum Messzeitpunkt 2 und 4 Wochen nach Eingriff gab es keine signifikanten Gruppenunterschiede bezüglich Schmerzreduktion. Bezüglich des Analgetikaverbrauchs gab es nach 2 Wochen ebenfalls keine Unterschiede in den Gruppen. Nach 4 Wochen jedoch benötigten die Teilnehmer in der Verum-Akupunkturgruppe, die zu Baseline noch keine Opioide benötigten, signifikant weniger Schmerzmittel, bei den Teilnehmern, die zu Beginn bereits Opioide einnahmen, gab es keine Signifikanz. Sekundäre Zielparameter waren Übelkeit und Anorexie: Nach zwei Wochen war die Übelkeit und die Anorexie in der Verum-Gruppe signifikant verbessert im Vergleich zu Placebo, nach 4 Wochen gab es keine Unterschiede mehr. Es ereigneten sich keine unerwünschten Ereignisse. Die Studie ist von methodisch guter Qualität.

Schmerzen, allgemein

2 RCTs untersuchten dieses Symptom als sekundären Zielparameter:

Garland et al. (2019) verglich zusätzlich zur Standardtherapie Akupunktur mit Kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei n = 160 Patienten mit verschiedenen Krebsentitäten nach adjuvanter Therapie [32]. Die Behandlungsdauer betrug 8 Wochen, i. e. 240 Minuten insgesamt. Primärer Zielparameter war die Schwere der Insomnie, sekundärer Parameter war u.a. Schmerzen allgemein. Akupunktur versus CBT zeigte Post Intervention einen signifikanten Gruppenunterschied zugunsten der Akupunktur (p < 0.05), nach 20 Wochen-Follow-up gab es keinen signifikanten Gruppenunterschied mehr.

In dem RCT von Enblom et al. (2012) wurden n = 237 Patienten verschiedener Krebsentitäten (Colon, Gynäkologisch, Rektal, Hoden, Pankreas) unter Radiotherapie (29% zusätzlich unter Chemotherapie) in zwei Gruppen randomisiert und zusätzlich über 5 Wochen 2-3 x pro Woche entweder mit Verum-Akupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt [15]. Primärer Zielparameter war Zahl der Patienten mit Episoden von Übelkeit und Erbrechen. Weiterer Endpunkt war u.a. Schmerz. Kein Endpunkt erbrachte signifikante Gruppenunterschiede.

In dem RCT von Brinkhaus et al. (2019) wurden Mamma-Karzinompatientinnen vor und unter Chemotherapie präventiv über 6 Monate entweder zusätzlich zur Standardtherapie mit Körperakupunktur oder nur mit Standardtherapie behandelt [33]. Primärer Zielparameter war die Lebensqualität, sekundärer Parameter war u.a. Neurotoxizität. Zu den beiden Messzeitpunkten, nach 3 und 6 Monaten, zeigten sich keine signifikanten Gruppenunterschiede in der Toxizitätssymptomatik.

Cancer Related Fatigue (zu Empfehlung 4.9)

Es liegen Ergebnisse aus einer Metaanalyse über 6 RCTs und 2 weiteren RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Senkung der Cancer Related Fatigue bei onkologischen Patienten vor. Zudem gibt es eine Metaanalyse mit 5 RCTs, die Fatigue als Nebenzielparameter untersucht hatten.

Zeng et al. (2014) haben in die Metaanalyse 6 RCTs mit Patienten verschiedener Krebsentitäten aufgenommen [34]. In 3 RCTs wurde zusätzlich zur Standardbehandlung entweder mit Verum- oder mit Sham-Akupunktur behandelt (n = 121), in 4 RCTs erhielt die Kontrollgruppe nur Standard (n = 464) (ein RCT hatte 3 Kontrollarme). Der Follow-up Zeitraum betrug 2-10 Wochen. Hauptzielparameter war Fatigue, Nebenzielparameter waren Lebensqualität und Depressivität.

Die RCTs, die Akupunktur gegen Sham-Akupunktur verglichen, zeigten nach 2 aber auch bis 10 Wochen post Intervention einen signifikanten Vorteil der Verum-Akupunktur: Die Standardmittelwertdifferenz SMD betrug -0.82 [-1.90 / 0.26], (p ≥ 0.05). Der Vergleich zwischen zusätzlicher Akupunktur und Nur-Standardbehandlung ergab einen signifikanten Gruppenunterschied zugunsten der Akupunktur SMD = -1.72 [-3.09 / -0.35] (p < 0.05). Die Heterogenität zwischen den Studien war jedoch groß (I² = 83% bzw. 96%). Lebensqualität und Depressivität wurde in den 3 RCTs, die Akupunktur versus Sham-Akupunktur untersuchten, erhoben: Die beiden Kontrollgruppen zeigten keine signifikanten Unterschiede 2-10 Woche post-Intervention: SMD = 0.99 [-0.70 / 2.68], (p ≥ 0.05) bzw. SMD = 1.38 [-1.02 / 3.79], (p ≥ 0.05).

In den RCTs wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, in 2 der RCTs werden unerwünschte Ereignisse genannt, die nicht im Zusammenhang mit Akupunktur stehen. Die Primärstudien sind methodisch von unterschiedlicher, eher mittlerer Qualität. Daher sind die erhobenen Daten nicht uneingeschränkt verlässlich.

In der systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Pan et al. (2018) wurde der Einfluss von Akupunktur auf hormonbedingte Nebenwirkungen bei Brustkrebspatientinnen betrachtet [16]. Insgesamt 16 RCTs wurden eingeschlossen. Primärer Zielparameter war die Veränderung von Hitzewallungen, sekundäre Parameter waren Fatigue, Antihormontherapie induzierte Schmerzen, Steifigkeit, Gastrointestinale - und menopausale Symptome und Lebensqualität.

Fatigue wurde in 4 RCTs (n = 177) analysiert, die Ergebnisse waren jedoch nicht signifikant. 2 RCTs (n = 56) verglichen zusätzliche Akupunktur mit reiner Standardbehandlung. Nach einem 4-26-wöchigem Follow-up betrug die Standardmittelwertdifferenz SMD = 0.17 [-2.13 / 2.49] (p ≥ 0.05) (starke Heterogenität I² = 91%).  In 2 RCTs war Akupunktur einer Edukation gegenübergestellt worden: nach 4-26 Wochen SMD =-0.35 [-1.48 / 0.77], (p ≥ 0.05) (starke Heterogenität I² = 79%). 

Deng et al. (2013) haben n= 101 Krebspatienten mit unterschiedlichen Tumoren nach Ende der jeweiligen Chemotherapie 6 Wochen lang (1x pro Woche) entweder mit Körperakupunktur oder mit Sham-Akupunktur als add-on zur Standardbehandlung behandelt [35]. Primärer Endpunkt war die Verbesserung der Fatigue, sekundäre Punkte waren Lebensqualität, Angst/Depressivität. Nach der Intervention hatte sich bei keinem der Endpunkte ein signifikanter Gruppenunterschied ergeben. Die dokumentierten 11 unerwünschten Ereignisse standen wahrscheinlich nicht in Zusammenhang mit der Akupunkturbehandlung. Die Studie wurde methodisch gut durchgeführt, die Daten sind also verlässlich.

Garland et al. (2019) verglich zusätzlich zur Standardtherapie Akupunktur mit Kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei n = 160 Patienten mit verschiedenen Krebsentitäten nach adjuvanter Therapie [32]. Die Behandlungsdauer betrug 8 Wochen, i. e. 240 Minuten insgesamt. Primärer Zielparameter war die Schwere der Insomnie, sekundärer Parameter war u.a. Fatigue. Akupunktur versus CBT zeigte Post Intervention und nach 20 Wochen keinen signifikanten Gruppenunterschied.

Prophylaxe Cancer Related Fatigue

In dem RCT von Brinkhaus et al. (2019) wurden Mamma-Karzinompatientinnen vor und unter Chemotherapie präventiv über 6 Monate entweder zusätzlich zur Standardtherapie mit Körperakupunktur oder nur mit Standardtherapie behandelt [33]. Primärer Zielparameter war die Lebensqualität, sekundärer Parameter war u.a. Fatigue. Zu den beiden Messzeitpunkten, nach 3 und 6 Monaten, zeigten sich keine signifikanten Gruppenunterschiede in der Fatiguesymptomatik.

Ein- und Durchschlafstörungen (zu Empfehlung 4.10)

Es liegt ein systematisches Review über 4 RCTs und 3 weitere RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Senkung von Ein- und Durchschlafstörungen bei onkologischen Patienten vor. In zwei RCTs war die Schlafqualität ein Nebenzielparameter.

Choi et al. (2017) hat 4 RCTs mit Patienten unterschiedlicher Entitäten zur Frage der Wirksamkeit von Akupunktur (4-10 Wochen) bei krebsbedingten Schlafstörungen untersucht (zwei weitere RCTs liegen nur in chinesischer Sprache vor und wurden daher nicht berücksichtigt) [36].

Zusätzlich zur Standardtherapie wurde in je 2 RCTs Körper- und Elektroakupunktur verwendet. Die Kontrollgruppen erhielten in je 2 RCTs Sham-Akupunktur oder Medikamente (Fluoxetin oder Östrogen/Progesteron). In einem der RCTs (Akupunktur vs. Sham-Kontrolle) gab es einen dritten Studienarm, in der es nur Standardbehandlung gab. Die Schlafqualität war erster Zielparameter, weiterer Zielpunkt war die Sicherheit.

In den 4 RCTs waren die Ergebnisse widersprüchlich. Die 2 Studien mit manueller Körperakupunktur zeigten jeweils einen signifikanten Gruppenunterschied zugunsten der Verum-Akupunktur: Körperakupunktur im Vergleich zu Sham (Relatives Risiko RR = 0.53 [0.33, 0.88], p = 0.01), im Vergleich zu Standard (RR: 0.53 [0.33, 0.83], p = 0.005) und im Vergleich zu Hormongaben (mittlerer Unterschied MD, −3.52 [−4.22, −2.82], p < 0.00001). Bei den beiden RCTs mit Elektroakupunktur blieben die Ergebnisse nicht-signifikant.

Die methodische Qualität der Primärstudien zeigt Mängel, die erhobenen Daten sind daher nicht vollkommen verlässlich.

Garland et al. (2017) haben in einem RCT n = 58 Brustkrebspatientinnen nach adjuvanter Behandlung (64% unter antihormoneller Therapie) in zwei Gruppen randomisiert [37]. Eine Gruppe erhielt neben der Standardbehandlung 8 Wochen lang 1-2 x pro Woche eine Elektroakupunkturbehandlung, die andere Gruppe zusätzlich Gabapentin 900mg/Tag. Erster Zielparameter war die Schlafqualität, zudem wurde die Sicherheit erhoben. Post-Intervention war die Schlafqualität in der Akupunkturgruppe der Gabapentin-Kontrolle signifikant überlegen (p = 0.04).

Garland et al. (2019) verglichen zusätzlich zur Standardtherapie Akupunktur mit Kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei n = 160 Patienten mit verschiedenen Krebsentitäten nach adjuvanter Therapie [32]. Die Behandlungsdauer betrug 8 Wochen, i. e. 240 Minuten insgesamt. Primärer Zielparameter war die Schwere der Insomnie, sekundäre Parameter waren Schlafqualität und Schlafmittelgebrauch. Nach Abschluss der Intervention und nach einem Follow-up nach 20 Wochen war die Schwere der Schlaflosigkeit und auch die Schlafqualität in der mit CBT- Behandelten-Gruppe signifikant denen der Akupunktur-Behandelten überlegen. Schwere Unerwünschte Ereignisse gab es in der Akupunkturgruppe keines, in der CBT Gruppe 2.

In dem RCT von Enblom et al. (2012) wurden n = 237 Patienten verschiedener Krebsentitäten (Colon, Gynäkologisch, Rektal, Hoden, Pankreas) unter Radiotherapie (29% zusätzlich unter Chemotherapie) in zwei Gruppen randomisiert und zusätzlich über 5 Wochen 2-3 x pro Woche entweder mit Verum-Akupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt [15]. Primärer Zielparameter war Zahl der Patienten mit Episoden von Übelkeit und Erbrechen. Weiterer Endpunkt war u.a. Schlafqualität. Kein Endpunkt erbrachte signifikante Gruppenunterschiede.

Xerostomie (zu Empfehlung 4.11 & 4.12)

Es liegen Daten aus einem systematischen Review über 4 RCTs zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Vorbeugung von Symptomen der Xerostomie während einer Radio- / Chemotherapie vor.

Assy et al. (2018) hat in der systematischen Übersichtsarbeit 7 RCTs zu Xerostomie bei Krebs untersucht [38]. 6 RCTs wurden ausgeschlossen, da keine onkologischen Patienten untersucht wurden oder eine zu kleine Stichprobe untersucht wurde (n < 25). Die Patienten hatten Kopf-Hals-Tumore und befanden sich unter und nach Radiotherapie. Untersucht wurde Körper- und Ohrakupunktur, die Kontrollgruppen erhielten Standardbehandlung (orale Hygiene) oder Sham-Akupunktur. Die Interventionen dauerten im Schnitt 7 Wochen. Zielparameter waren die Beeinflussung der Xerostomie und des Speichelflusses.

Eine Studie (n = 23) untersuchte den Einfluss einer präventiven Akupunkturbehandlung zu Beginn der Radioiodtherapie. In der Studie reduzierte die zusätzliche echte Körperakupunktur die Xerostomie-Symptomatik signifikant deutlicher im Vergleich zu einer Sham-Behandlung oder alleiniger Standardbehandlung (Mundhygiene). Die Symptomlinderung hielt bis zu 26 Wochen an und blieb der alleinigen Standardbehandlung gegenüber signifikant überlegen (p < 0.05).

Der Speichelfluss zeigte, dass die zusätzliche Akupunkturbehandlung bei der Beeinflussung des Speichelflusses (spontan und evoziert) der alleinigen Standardbehandlung direkt nach Therapie und 26 Wochen danach signifikant überlegen war.

3 RTCs (n = 275) hatten die Symptomreduktion und die Speichelflussstimulation während und nach Radiotherapie untersucht.

Die Xerostomiesymptome sanken in den Verum-Akupunkturgruppen im Vergleich zu den Kontrollen signifikant.

Der Speichelfluss (spontan und evoziert) war zu keinem der Messzeitpunkte (Post-Intervention, 6 Monate Follow-Up) zwischen den Gruppen signifikant verändert. Es wurden keine Angaben zu unerwünschten Ereignissen gemacht. Diese Übersichtsarbeit weist zahlreiche methodische Schwächen auf, wohingegen die Primärstudien teilweise methodisch solide erscheinen.

Zwei der Studien (n = 46 ausgewertete Probanden), die den Speichelfluss nach Radiotherapie untersucht hatten, wurden in dem Cochrane Review von Furness et al. (2013) quantitativ analysiert und erzielten einen signifikanten Gruppenunterschied Post-Intervention zugunsten der Verum-Akupunktur im Vergleich zur jeweiligen Sham-Kontrollgruppe, sowohl für den evozierten (I² = 0%, Standardmittelwertdifferenz SMD = 0.72 [0.14 - 1.30] , (p = 0.01)) als auch den spontanen Speichelfluss  (I² = 0%, SMD = 0.76 [0.18 - 1.35], (p = 0.01)) [39].

Postoperativer Ileus (zu Empfehlung 4.13)

Es liegen Daten aus einer Metaanalyse [40] über 6 RCTs und 3 weiteren RCTs [41][42][43] zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Wiederherstellung der Darmfunktion nach Operation bei Kolonkarzinompatienten vor. Verglichen wurde manuelle Körperakupunktur (3 RCTs) oder Elektroakupunktur (3 RCTs) über einen Zeitraum von 3-10 Tagen mit Treatment as Usual oder Sham-Akupunktur bei Patienten mit kolorektalem Karzinom und einer Stichprobe mit Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen nach der Operation (N = 518). Zielparameter waren die Zeit bis zum ersten Flatus, Zeit bis zum ersten Stuhlgang, Opioidverbrauch, postoperativer Schmerz, Risiko eines postoperativen Ileus, sowie die Krankenhausverweildauer. Es ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur in der Zeit bis zum ersten Flatus im Vergleich zu Treatment as Usual (standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0.50). Im Vergleich zur Sham-Akupunktur ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede (standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0.36). Für die Zeit bis zum ersten Stuhlgang ergaben sich im Vergleich zu UC keine signifikanten Gruppenunterschiede (standardisierte Mittelwertsdifferenz -0.47). Im Vergleich zu Sham-Akupunktur war Verum-Akupunktur jedoch signifikant überlegen (standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0.40). Für den Opioidverbrauch ergaben sich im Vergleich zu Treatment as Usual signifikante Gruppenunterschiede (UC: standardisierte Mittelwertsdifferenz -0.53), im Vergleich zur Sham-Akupunktur war der Gruppenunterschied nicht signifikant (SHAM: standardisierte Mittelwertsdifferenz -0.34).

Für die anderen Zielparameter wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden. Die Metaanalysen wurden mittels random und Fixed Effects Models neu kalkuliert, da die Autoren der Metaanalyse die Analysen nach der Akupunkturart und nicht nach der Kontrollgruppe aufgeteilt hatten. Die Primärstudien sind methodisch von unterschiedlicher, teilweise eher mittlerer Qualität.

Ein weiteres RCT [41] mit größtenteils unklarem Risiko systematischer Verzerrungen verglich manuelle Körperakupunktur über 5 Tage mit Treatment as Usual bei Patienten mit Magen-karzinom nach Operation. In der Zeit bis zum ersten Flatus ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur. Für die anderen Parameter (Zeit bis zum ersten Stuhlgang, Beginn Wasserlassen, Beginn Essensaufnahme und Krankenhausverweildauer) wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden.

Ein weiteres RCT [42] verglich manuelle Körperakupunktur über eine individuelle Dauer bis zur Besserung der Symptome mit einer Kontrollgruppe, welche Neostigmin 1mg intramuskulär erhielt und Treatment as Usual. Für die Variablen Zeit bis zum ersten Flatus oder ersten Stuhlgang, Zeit bis zum ersten Darmgeräusch und Sicherheit ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede zwischen Akupunktur und Treatment as Usual. Gruppenunterschiede zwischen Akupunktur und Neostigmin wurden nicht berichtet.

Ein weiteres RCT [43] untersuchte die Wirkung von Akupunktur auf die Wiederherstellung der autonomen Nervenfunktion des Beckens. Dabei wurde manuelle Körperakupunktur und Elektroakupunktur (Länge der Intervention nicht berichtet) mit Treatment as Usual bei n = 120 Rektal-Karzinompatienten, die sich einer Operation unterzogen hatten und sich zum Teil unter Chemo-/Radiotherapie befanden, verglichen. Beide Gruppen erhielten außerdem ergänzend Beckenbodentraining. Für die Zielparameter Zeit bis zum ersten Darmgeräusch, Zeit bis zum ersten Flatus, Zeit bis zum ersten Stuhlgang und Zeit bis zur ersten flüssigen Nahrungsaufnahme ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur nach der Intervention. Für die anale Inkonsistenz ergaben sich bei 4-12 Wochen follow-up ebenfalls signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur. Alle drei Studien weisen erhebliche methodische Mängel auf, weshalb sie nicht als Grundlage für eine evidenzbasierte Empfehlung herangezogen wurden.

Kognitive Beeinträchtigung (zu Empfehlung 4.14)

Es liegen Daten aus einem RCT [44] zur Wirksamkeit von Akupunktur auf die subjektive und objektive kognitive Beeinträchtigung bei Brustkrebspatientinnen unter adjuvanter Chemotherapie vor. Dieses RCT verglich eine manuelle Körperakupunktur über 8 Wochen mit fünfmal wöchentlichen Anwendungen (N = 39) mit Treatment as Usual (N = 36). Zielparameter waren subjektive und objektive Maße der chemotherapiebedingten kognitiven Beeinträchtigung bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen. Nach Abschluss der Intervention ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur für die subjektiven Messungen der kognitiven Beeinträchtigung. Für die objektiven Maße anhand neuropsychologischer Testungen ergaben sich lediglich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur für 2 von 5 Untertests. Das RCT weist ein überwiegend unklares bis hohes Risiko systematischer Verzerrungen auf, sodass die Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren sind.

Ein weiteres RCT [52] untersuchte die Wirkung einer präoperativen manuellen Körperakupunktur auf die kognitiven Funktionen bei älteren onkologischen Patienten (N = 96), die sich einer teilweisen Magenentfernung in Folge von Magenkrebs unter Vollnarkose unterzogen. Die Kontrollgruppe erhielt Standardversorgung ohne aktive Intervention. Primäre Zielparameter waren Kognition und postoperative Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Hypoxämie, Agitation). Nach der Operation ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur für Kognition. Hinsichtlich der postoperativen Symptome ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur für Agitation, nicht jedoch für die anderen Variablen. Auch diese Studie weist jedoch erhebliche methodische Mängel auf, sodass die erhobenen Daten nicht uneingeschränkt verlässlich sind.

Lebensqualität (zu Empfehlung 4.15)

Es liegen Daten zur Wirksamkeit von Akupunktur zur Verbesserung der Lebensqualität als primärem Zielparameter aus einem systematischen Review über 1 RCT vor. In einem weiteren RCT wurde untersucht, inwieweit die prophylaktische Anwendung von Akupunktur die Lebensqualität von Brustkrebspatientinnen unter Chemotherapie beeinflussen kann.  Zudem gibt es drei Metaanalysen mit 9 RCTS und 13 weitere RCTs, die Lebensqualität als Nebenzielparameter untersucht hatten.

Die systematische Übersichtsarbeit von Pan-Weisz et al. (2019) hat eine Primärstudie zur Verbesserung der Lebensqualität von Hirntumor-Patienten unter Akupunktur aufgenommen [45].

In der Studie wurden 58 Patienten mit Astrozytom zusätzlich zur Standardbehandlung über 8 Wochen entweder mit standardisierter oder individualisierter Körperakupunktur behandelt. Verglichen wurde gegen eine Kontrollgruppe, die nur die Standardtherapie erhalten hatte. Primärer Endpunkt war die Lebensqualität, sekundäre Endpunkte waren die motorischen und sensorischen Fähigkeiten. Bezüglich der globalen Lebensqualität ergaben sich Post Intervention keine Gruppenunterschiede, ebenso für die Subskala Schmerz. Die individualisierte Akupunktur war in den Subskalen Fatigue, Schlaf und Anorexie den beiden anderen Vergleichsgruppen überlegen (p<0.01). Die Risk of Bias Bewertung dieser Studie fiel schlecht aus, so dass die Ergebnisse nicht verlässlich erscheinen können.

In der systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Pan et al. (2018) wurde der Einfluss von Akupunktur auf hormonbedingte Nebenwirkungen bei Mamma-Karzinompatientinnen betrachtet [16]. Insgesamt 16 RCTs wurden eingeschlossen. Primärer Zielparameter waren Hitzewallungen, sekundärer Parameter war u.a. Lebensqualität. Die Veränderung der Lebensqualität wurde in 5 Studien (n = 241) analysiert, weder beim Vergleich mit Standardtherapie noch mit Edukation ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede: In 3 RCTs (n = 96) wurde zusätzlich zur Standardtherapie Akupunktur angewandt, die Kontrollgruppe erhielt nur Standardbehandlung. Nach Behandlung und einem Follow-up von 4-26 Wochen betrug die Standardmittelwertdifferenz SMD =-0.29 [-1.30 / 0.70] (p ≥ 0.05), die Heterogenität war groß I² = 86%. In 2 RCTs (n = 145) wurde Akupunktur versus Edukation verglichen: Nach 4-26 Wochen-Follow-up SMD = -0.09 [-0.45 / 0.26] (p ≥ 0.05) (keine Heterogenität).

Zeng et al. (2014) haben in die Metaanalyse 6 RCTs mit Patienten verschiedener Krebsentitäten aufgenommen [34]. In 3 RCTs wurde zusätzlich zur Standardbehandlung entweder mit Verum- oder mit Sham-Akupunktur behandelt (n = 121), in 4 RCTs erhielt die Kontrollgruppe nur Standard (n = 464) (ein RCT hatte 3 Kontrollarme). Der Follow-up Zeitraum betrug 2-10 Wochen. Hauptzielparameter war Fatigue, Nebenzielparameter war u.a. Lebensqualität.

Lebensqualität wurde in den 3 RCTs, die Akupunktur versus Sham-Akupunktur untersuchten, erhoben. Die beiden Kontrollgruppen zeigten keine signifikanten Unterschiede 2-10 Woche post-Intervention: SMD = 0.99 [-0.70 / 2.68], (p ≥ 0.05) bzw. SMD = 1.38 [-1.02 / 3.79], (p ≥ 0.05).

Ju et al. (2017) haben in einen Cochrane Review Akupunktur bei neuropathischen Schmerzen überprüft [29]. Eine Primärstudie zu Krebs wurde eingeschlossen. 104 Patienten mit multiplem Myelom erhielten Standardbehandlung + Mecobalamin oder zusätzlich noch über 12 Wochen Akupunkturbehandlung. Hauptzielparameter war der neuropathische Schmerz, Nebenzielparameter war u.a. Lebensqualität. Post-Intervention war Akupunktur der Standardbehandlung signifikant überlegen. Die Standardmittelwertdifferenz SMD betrug -4.10 [-4.79 / -3.41], (p < 0.01).

In dem RCT von Brinkhaus et al. (2019) wurden n = 150 Mamma-Karzinompatientinnen vor und unter Chemotherapie präventiv über 6 Monate entweder zusätzlich zur Standardtherapie mit Körperakupunktur oder nur mit Standardtherapie behandelt [33]. Primärer Zielparameter war die Lebensqualität, sekundärer Parameter waren Fatigue, Neurotoxizität und Sicherheit. Zu den beiden Messzeitpunkten (3 und 6 Monate) zeigten sich keine signifikanten Gruppenunterschiede in der Lebensqualität, weder global noch in den Subskalen. Die Gegenüberstellung der unerwünschten Ereignisse ergab keine Signifikanz zwischen den Gruppen (Akupunktur 518 vs. Kontrolle 561). Die Durchführung der Studie ist von hoher Qualität, die Daten daher verlässlich. Als sekundären Zielparameter wurde Lebensqualität in 2 Metaanalysen mit 8 RCTs und in 14 weiteren RCTs erhoben.

Rithirangsriroj et al. (2015) haben in einem RCT mit 70 Patienten mit gynäkologischen Tumoren vor Beginn des ersten Chemotherapie-Zykluses Akupunktur im Punkt P6 gegen 8mg Ondansetron verglichen, zum nächsten Zyklus wurden die Gruppen getauscht [13]. Zusätzlich erhielten alle Teilnehmerinnen für 3 Tage 5mg Dexamethasone (oral) und bei Bedarf alle 12 Stunden 4mg Ondansetron. Primärer Zielparameter war die Response-Rate, sekundärer Zielparameter war u.a. Lebensqualität. Insgesamt waren die FACT-G-Werte zur Lebensqualität in der Akupunkturgruppe signifikant höher (p=0.03).

In Zhou et al. (2017) wurden n = 56 Magenkarzinom Patienten unter Chemotherapie (Oxaliplatin Paclitaxel) in zwei gleich große Gruppen randomisiert [14]. Die erste Gruppe erhielt zusätzlich zwei Wochen lang täglich eine 30-minütige Akupunkturbehandlung. Die Endpunkte wurden nicht priorisiert: Krankenhausverweildauer, Erbrechen, Durchfall, therapieinduzierte Schmerzen und Lebensqualität. Der durchschnittliche Lebensqualitätswert war in der Interventionsgruppe höher als in der Kontrollgruppe (p < 0.05).

Garland et al. (2019) verglich zusätzlich zur Standardtherapie Akupunktur mit Kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei n = 160 Patienten mit verschiedenen Krebsentitäten nach adjuvanter Therapie [32]. Die Behandlungsdauer betrug 8 Wochen, i. e. 240 Minuten insgesamt. Primärer Zielparameter war die Schwere der Insomnie, sekundärer Parameter war u.a. Lebensqualität, global. Akupunktur versus CBT zeigte Post Intervention und nach 20 Wochen keinen signifikanten Gruppenunterschied.

In dem RCT von Walker et al. (2010) wurden n = 50 Brustkrebspatientinnen unter Hormontherapie (Tamoxifen oder Arimidex) in zwei Gruppen randomisiert [19]. Die eine Gruppe erhielt über 12 Wochen Körperakupunktur, die andere Gruppe in der ersten Woche 37,5mg, dann 75 mg Venlafaxine (oral). Primärer Endpunkt war die Frequenz der Hitzewallungen. Sekundärer Endpunkt war die u.a. Lebensqualität. Beide Gruppen zeigten eine Woche nach Therapieende eine signifikante Verbesserung.

In einem RCT [18] wurden Brustkrebspatientinnen (davon über 80% unter antihormoneller Therapie) entweder nur mit Standardtherapie (n = 85) oder zusätzlich einmal wöchentlich über 12 Wochen mit manueller Körperakupunktur (n = 105) behandelt. Primärer Endpunkt war die Zahl und Stärke der Hitzewallungen, sekundärer Zielparameter war u.a. Lebensqualität. In der Akupunkturgruppe war diese im Vergleich zur Kontrolle nach Intervention und nach Woche 26 signifikant besser (p < 0.05).

Frisk et al. (2012) haben n = 44 Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der adjuvanten Therapie (teilweise unter Tamoxifen) über 12 Wochen zusätzlich zur Standardbehandlung mit Elektroakupunktur oder Hormonen (Östrogen-Progesteron Kombination) behandelt. Post-Intervention und nach einem Jahr Follow-Up gab es bezüglich der globalen Lebensqualität keine Gruppenunterschiede [21].

Im RCT von Molassiotis et al. (2019) wurden 87 Ovarialkarzinom, Kopf/Hals-Tumoren, Brustkrebs, kolorektalen Karzinomen und Myelom-Patienten während und nach Chemotherapie entweder nur mit Standardtherapie oder über 8 Woche zusätzlich 2x pro Woche mit Akupunktur behandelt. Primärer Endpunkt war der neuropathische Schmerz, sekundärer Punkt war u. a. Lebensqualität. Diese hatte sich in der Akupunkturgruppe post-Intervention signifikant im Vergleich zur Kontrolle verbessert (p = 0.045), in der Folgezeit (14, 20 Wochen) glichen sich die Gruppen jedoch wieder an [31] .

Molassiotis et al. (2012) verglichen bei 302 Brustkrebspatientinnen nach adjuvanter Therapie eine zusätzliche 6-wöchige Körperakupunktur (1x pro Woche) mit einer alleinigen Standardtherapie. Sekundärer Zielparameter war u.a. Lebensqualität (der primäre Zielparameter war Fatigue und ist in Zeng et al., 2014 integriert, s.o.). Nach Ende der Intervention hatten die Patientinnen in der Akupunktur-Gruppe eine signifikant höhere Lebensqualität [46].

Deng et al. (2013) haben 101 Krebspatienten mit unterschiedlichen Tumoren nach Ende der jeweiligen Chemotherapie 6 Wochen lang (1x pro Woche) entweder mit Körperakupunktur oder mit Sham-Akupunktur als add-on zur Standardbehandlung behandelt. Primärer Endpunkt war die Verbesserung der Fatigue, sekundärer Punkt war u.a. Lebensqualität. Nach der Intervention hatte es keinen signifikanten Gruppenunterschied ergeben [35].

In dem RCT von Hershman et al. (2018) wurden Brustkrebspatientinnen (teilweise unter antihormoneller Therapie) zusätzlich zur Standardtherapie 1-2 in der Woche über 6 Wochen mit Köperakupunktur (n = 110) oder mit Sham-Akupunktur (n = 59) behandelt, in einem dritten Studienarm wurden nicht zusätzlich behandelt (Warteliste, n = 57). Primärer Zielparameter war der Einfluss auf die Arthralgien, sekundärer Parameter war u.a.  Lebensqualität. Nach der Intervention zeigte sich die Köperakupunktur der Sham-Akupunktur und der Warteliste im Hinblick auf die Lebensqualität signifikant überlegen (p < 0.05). Nach weiteren 6 Wochen blieben die Ergebnisse der Körperakupunkturgruppe weiterhin denen der Warteliste signifikant überlegen, die Akupunktur- und Sham-Akupunktur hatten sich angeglichen [24].

In der Studie von Minchom et al. (2016) wurden n = 173 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit Akupunktur oder Morphin oder der Kombination beider Verfahren behandelt, um eine Verbesserung der Dyspnoe zu erreichen. Der Akupunkturarm erhielt eine einmalige Akupunkturbehandlung, anschließend Dauernadeln für 2 Wochen. Der Kombinationsarm erhielt Körperakupunktur und Morphin, der dritte Studienarm erhielt Morphin. Sekundärer Zielparameter war u. a. die tumorspezifische Lebensqualität [47].

Zwischen der Akupunktur- und Morphingruppe ergab sich Post-Intervention ein signifikanter Gruppenunterschied zugunsten der Akupunktur (p = 0.009), zwischen der Morphin-Gruppe und der Kombinationsgruppe waren die Gruppenunterschiede nicht signifikant.

Das RCT von Zhao et al. (2018) untersuchte die Wirkung von Akupunktur und Elektro-Akupunktur auf die Wiederherstellung der autonomen Nervenfunktion des Beckens zur Behandlung von Patienten mit Rektal-Karzinom (n = 120) nach Operation. Die Akupunktur-Gruppe erhielt manuelle Körperakupunktur und Elektroakupunktur über einen unbestimmten Zeitraum, sowie Beckenbodentraining. Die Kontrollgruppe erhielt Standardversorgung und ebenfalls ein Beckenbodentraining. Als Nebenzielparameter wurde die Lebensqualität erfasst. Für die Variable Lebensqualität ergaben sich post-operativ beim 4-12 Wochen Follow-up signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur (p < 0.5) [43].

Insgesamt liegt eine heterogene Datenlage vor und die Studien weisen methodische Mengel auf. Negative Effekte der Akupunktur waren aus den Studien nicht ersichtlich. Positive Effekte fanden sich in kleinen Studien oder Studien mit einer Usual Care Vergleichsgruppe, wobei unspezifische Effekte wie z.B. durch Aufmerksamkeit und Zuwendung berücksichtigt werden sollten, sodass die Ergebnisse insgesamt mit Vorsicht zu interpretieren sind.

Depressivität (zu Empfehlung 4.16)

Es liegen Daten (3 RCTs) zur Wirkung von Akupunktur auf Depressivität bei Patienten mit Brustkrebs vor. Ein RCT [19] mit n = 50 Mamma-Karzinompatientinnen unter Hormontherapie (Tamoxifen oder Arimidex) verglich manuelle Körperakupunktur über 12 Wochen mit einer Kontrollgruppe, welche in der ersten Woche 37,5mg, dann 75 mg Venlafaxine (oral) erhielt. Primärer Endpunkt war die Frequenz der Hitzewallungen. Sekundärer Endpunkt war u.a. Depressivität. Beide Gruppen zeigten eine Woche nach Therapieende eine signifikante Abnahme von depressiven Symptomen, einschließlich einer signifikanten Verbesserung der psychischen Gesundheit. Diese Veränderungen waren in beiden Gruppen ähnlich, was darauf hinweist, dass Akupunktur genauso wirksam war wie Venlafaxin, wobei die Studie nicht als Unterlegenheitsstudie ausgelegt war. Es ergaben sich weder kurz- noch langzeitig signifikante Gruppenunterschiede. Diese Studie weist jedoch methodische Mängel auf, sodass die erhobenen Daten nicht uneingeschränkt verlässlich sind.

2 weitere bereits erwähnte RCTs [48][46] von guter methodischer Qualität fanden signifikante Gruppenunterschiede. Mao et al. (2014) fanden im Vergleich zu Treatment as Usual sowohl kurz- als auch langzeitig signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur. Im Vergleich zu Sham-Akupunktur ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede. Molassiotis et al. (2012) fanden ebenfalls signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur im Vergleich zu Treatment as Usual. Langzeiteffekte wurden nicht berichtet.

Darüber hinaus liegen weitere Daten zur Wirkung von Akupunktur auf Depressivität bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen vor. Als primärer Outcome-Parameter wurde Depressivität in 1 RCT [53] analysiert, in weiteren 4 RCTs sowie einer Metaanalyse über 6 RCTs wurde Depressivität als sekundärer Outcome Parameter untersucht.

Eine Metaanalyse über 6 RCTs [34] mit teilweise unklarem bis hohem Risiko systematischer Verzerrungen untersuchte als primären Zielparameter Fatigue, sekundärer Parameter war u.a. Depressivität. In 3 RCTs wurde zusätzlich zur Standardbehandlung entweder mit Verum- oder mit Sham-Akupunktur behandelt (n = 121), in 4 RCTs erhielt die Kontrollgruppe nur Standard (n = 464) (ein RCT hatte 3 Kontrollarme). Der Follow-up Zeitraum betrug 2-10 Wochen. Depressivität wurde in den 3 RCTs, die Akupunktur versus Sham-Akupunktur untersuchten, erhoben. Die beiden Kontrollgruppen zeigten keine signifikanten Unterschiede 2-10 Woche post-Intervention: SMD = 0.99 [-0.70 / 2.68], (p ≥ 0.05) bzw. SMD = 1.38 [-1.02 / 3.79], (p ≥ 0.05).

Zwei weitere bereits erwähnte methodisch hochwertige RCTs [35][32] ergaben ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede zwischen Akupunktur und den jeweiligen Kontrollgruppen (Sham-Akupunktur und Kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie), weder kurz- noch langzeitig. Ein weiteres RCT [53] mit überwiegend unklarem Risiko systematischer Verzerrungen verglich manuelle Körperakupunktur über 4 Wochen mit einer Kontrollgruppe, welche Fluoxetin erhielt. Es ergaben sich nach der Intervention signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur, sowohl für selbstberichtete als auch für fremdberichtete Depressivität. Aufgrund der methodischen Mängel sollten die Ergebnisse jedoch mit Vorsicht interpretiert werden.

Ein weiteres ebenfalls bereits erwähntes RCT von Minchom et al. (2016) von guter methodischer Qualität, durchgeführt bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und Patienten mit Mesotheliom mit Atembeschwerden in palliativer Situation, ergab keine signifikanten Gruppenunterschiede zwischen Akupunktur und den beiden Kontrollgruppen, welche jeweils Morphin oder eine Kombination aus Akupunktur und Morphin erhielten [Minchom, A. et al. 2016].

Angst (zu Empfehlung 4.17)

Ein RCT [54] untersuchte Angst als primären Zielparameter, in 7 weiteren RCTs wurde Angst als sekundärer Parameter analysiert.

3 RCTs von guter methodischer Qualität untersuchten die Wirkung von Akupunktur auf die Angst bei Patienten mit Brustkrebs und fanden inkonsistente Ergebnisse. Die Studie von Bao et al. (2014) verglich manuelle Körperakupunktur über 8 Wochen mit Sham-Akupunktur an nicht-penetrierenden Sham-Akupunkturpunkten bei postmenopausalen Brustkrebspatientinnen unter antihormoneller Therapie [49]. Bei 4-12 Wochen Follow-up ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede bezüglich Angst. Ein weiteres RCT [48] untersuchte eine 8-wöchige Elektroakupunktur im Vergleich zu Sham-Akupunktur und Treatment as Usual bei n = 67 Brustkrebspatientinnen unter antihormoneller Therapie mit Gelenkschmerzen. Nach der Intervention ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede bezüglich Angst. Beim 12-Wochen Follow-up ergaben sich jedoch signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur, sowohl im Vergleich zu Treatment as Usual, als auch im Vergleich zur Sham-Akupunktur. Das Bias Risiko dieser Studie wird als insgesamt als relativ niedrig eingestuft. Ein weiteres RCT [46] bei n = 302 Brustkrebspatientinnen nach adjuvanter Therapie mit chronischer Fatigue fand kurzzeitig signifikante Gruppenunterschiede zugunsten einer 6-wöchigen manuellen Körperakupunktur im Vergleich zu Treatment as Usual. Langzeitige Effekte wurden nicht berichtet.

Weitere RCTs mit ebenfalls inkonsistenten Ergebnissen liegen für Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen vor. Ein RCT [35] verglich manuelle Körperakupunktur über 6 Wochen bei 101 Patienten mit gemischten Krebsdiagnosen nach Chemotherapie mit chronischer Fatigue mit Sham-Akupunktur und fand nach der Intervention keine signifikanten Gruppenunterschiede für Angst.

Ein weiteres RCT [32] verglich manuelle Körperakupunktur mit kognitiver Verhaltenstherapie für Insomnie in gleichem Umfang bei 160 Patienten mit verschiedenen Krebsentitäten nach adjuvanter Therapie. Die Behandlungsdauer betrug 8 Wochen, i. e. 240 Minuten insgesamt. Primärer Zielparameter war die Schwere der Insomnie, sekundärer Parameter war u.a. Angst und Depressivität. Es ergaben sich sowohl kurz- als auch langzeitig keine signifikanten Gruppenunterschiede. Beide Studien weisen ein geringes Risiko systematischer Verzerrungen auf.

Ein weiteres RCT [54] untersuchte die Wirkung einer einwöchigen Elektroakupunktur mit täglichen Anwendungen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom in palliativer Situation auf die Angst und Lebensqualität als primären Zielparameter. Im Vergleich zu Treatment as Usual ergaben sich sowohl direkt nach der Intervention als auch 4 Wochen im Anschluss signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupunktur. Im Vergleich zu Sham-Akupunktur wurden signifikante Gruppenunterschiede lediglich nach 4 Wochen gefunden. Direkt nach der Intervention ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede. Diese Studie weist ein überwiegend unklares bis hohes Risiko systematischer Verzerrungen auf und sollte daher mit Vorsicht interpretiert werden.

Minchom et al. (2016) verglich eine einmalige manuelle Körperakupunktur mit anschließend 2 Wochen Dauernadeln mit einer Kontrollgruppe, welche Morphin erhielt, und einer weiteren Kontrollgruppe, welche eine Kombination aus manueller Körperakupunktur und Morphin erhielt, bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und Patienten mit Mesotheliom mit Atembeschwerden in palliativer Situation. In allen drei Gruppen wurden sowohl 30 Minuten nach der Intervention als auch 2 Wochen später vergleichbare Effekte, aber keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden. Diese Studie weist eine gute methodische Qualität auf [Minchom, A. et al. 2016].

Ntritsou et al. (2014) randomisierten 70 Prostata-Karzinompatienten vor Prostatektomie in zwei Gruppen, welche zusätzlich zur Standardtherapie (Tramadol + Ketamin) präoperativ entweder mit Elektroakupunktur oder mit Sham-Akupunktur behandelt wurden. Endpunkte (primär und sekundär nicht definiert) waren der postoperative Schmerz, Druckschmerzschwellen, Nebenwirkungen der Opioide, Analgetikaverbrauch und Angst. 45 Minuten bis 24 Stunden nach OP zeigten sich in Bezug auf Angst keine Gruppenunterschiede. Die Studie weist eine gute methodische Qualität auf [27].

Blasenfunktion

Ein RCT [55] untersuchte die Wirkung von Akupressur auf die Blasenfunktion bei n=112 Cervix-Karzinompatienten nach der Operation. Verglichen wurde manuelle Körperakupunktur über 2 Wochen einmal täglich mit Treatment as Usual. Primärer Zielparameter war die Blasenfunktion (Urinvolumen nach Katheterentfernung), sowie Harnverhalt (Prävention). Für die Blasenfunktion ergaben sich postoperativ keine signifikanten Gruppenunterschiede. Für den Harnverhalt ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur.

Ein weiteres RCT [43] untersuchte die Wirkung von Akupunktur auf die Wiederherstellung der autonomen Nervenfunktion des Beckens nach Operation. Dabei wurde manuelle Körperakupunktur und Elektroakupunktur (Länge der Intervention nicht berichtet) mit Treatment as Usual bei n = 120 Rektal-Karzinompatienten, die sich einer anuserhaltenden Operation unterzogen hatten und sich zum Teil unter Chemo-/Radiotherapie befanden, verglichen. Beide Gruppen erhielten außerdem ergänzend Beckenbodentraining. Zielparameter war u.a. die Blasenfunktion (Zeit bis zur Katheterentfernung). 4-12 Wochen nach der Intervention ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur. Beide Studien weisen jedoch ein überwiegend unklares und/oder hohes Risiko systematischer Verzerrungen auf und sollten nicht als Grundlage einer evidenzbasierten Empfehlung herangezogen werden.

Lymphödem

Eine systematische Übersichtsarbeit über 3 RCTs [56] von guter methodischer Qualität verglich manuelle Körperakupunktur über einen Zeitraum von 4-8 Wochen mit einer Warteliste-Kontrollgruppe (2 RCTs, n=93) oder einer Kontrollgruppe, welche Medikation mit Diosmin erhielt (1 RCT, n=30), bei Patientinnen mit Mammakarzinom. Primärer Zielparameter war der Armumfang (Lymphödem/extrazelluläres Flüssigkeitsvolumen). Es ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede im Vergleich zur Warteliste. Im Vergleich zu Medikation mit dem Wirkstoff Diosmin (900mg 3x/Tag) ergaben sich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupunktur (p<0.01).

Dyspnoe

Eine systematische Übersichtsarbeit [57] über 1 RCT von guter methodischer Qualität untersuchte die Wirkung von manueller Körperakupunktur über 1 Woche im Vergleich zur Sham-Akupunktur auf Dyspnoe als primären Zielparameter bei n=47 Patienten mit fortgeschrittenem Brust- und Lungenkrebs. Es ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede nach Abschluss der Intervention.

Ein weiteres methodisch ebenfalls hochwertiges RCT [Minchom, A. et al. 2016] verglich eine einmalige manuelle Körperakupunktur mit anschließend 2 Wochen Dauernadeln mit einer Kontrollgruppe, welche Morphin erhielt, und einer weiteren Kontrollgruppe, welche eine Kombination aus manueller Körperakupunktur und Morphin erhielt, bei n=173 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und Patienten mit Mesotheliom mit Atembeschwerden in palliativer Situation. Dyspnoe wurde als primärer Zielparameter erfasst. 30 Minuten bis 2 Wochen nach der Intervention wurden vergleichbare Effekte in allen drei Gruppen gefunden.

Gastrointestinale Symptomatiken

Als sekundären Zielparameter wurden gastrointestinale Symptome in einer Metaanalyse mit 5 RCTs analysiert, zudem in einem weiteren RCT.

In der systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse von Pan et al. (2018) wurde der Einfluss von Akupunktur auf hormonbedingte Nebenwirkungen bei Mammakarzinompatientinnen betrachtet [16]. Insgesamt 16 RCTs wurden eingeschlossen. Primärer Zielparameter waren Hitzewallunge, sekundärer Parameter war u.a. Gastrointestinale Symptomatik. Diese wurde in 5 RCTs (n=309) analysiert, bei denen jedoch die Akupunktur zu keinem Messzeitpunkt der Kontrolle überlegen war. 2 RCTs (n=56) untersuchten zusätzlich zur Standardbehandlung Akupunktur und verglichen gegen alleinigen Standard. Nach Intervention und 4-26 Wochen-Follow-up betrug die Standardmittelwertdifferenz SMD=-0.30 [-0.76/0.15] (p≥0.05) (keine Heterogenität), bei 1 RCT (n=74) mit Akupunktur versus Sham-Akupunktur betrug die SMD nach 4-26 Wochen SMD=-0.04 [-0.43/0.34] (p≥0.05), bei 1 RCT (n=105) mit Akupunktur versus Edukation zeigte sich nach 4-26 Wochen Follow-up die SMD=-0.04 [-0.74/0.66] (p≥0.05), bei 1 RCT (n=74) mit Akupunktur versus Entspannung und 4-26 Wochen Follow-up war die SMD=0.04 [-0.41/0.50] (p≥0.05).

Zhou et al. (2017) haben n=56 Magenkarzinom Patienten unter Chemotherapie (Oxaliplatin–Paclitaxel) in zwei gleich große Gruppen randomisiert [14]. Die erste Gruppe erhielt zusätzlich 2 Wochen lang täglich eine 30-minütige Akupunkturbehandlung. Die Endpunkte wurden nicht priorisiert: Krankenhausverweildauer, Erbrechen, Durchfall, therapieinduzierte Bauchschmerzen und Lebensqualität. Im Durchschnitt trat Durchfall in der Versuchsgruppe 1 ± 1 Mal täglich und in der Kontrollgruppe 3 ± 1 Mal täglich auf (p<0.05) (s. o. Erbrechen/Übelkeit). Die Bauchschmerzen hielten in der Versuchsgruppe und in der Kontrollgruppe 7 ± 2 Minuten und 16 ± 5 Minuten täglich an (p<0.05).

Evidenzaufarbeitung

Die Evidenzaufarbeitung zu Akupunktur wurde von den Wissenschaftlern der Universität Duisburg-Essen unter der Leitung von Prof. Dr. Dobos (KOKON) durchgeführt.

Akupressur leitet sich von dem Lateinischen „acus“ Nadel und „premere“ drücken ab und bezeichnet ein präventives und therapeutisches Heilverfahren, bei welchem stumpfer Druck auf definierte Körperstellen durch Daumen, Handballen, Ellbogen, Knie, Fuß oder technische Hilfsmittel, wie z.B. Akupressurbänder, ausgeübt wird. Diese Heilmethode findet insbesondere in der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) und der japanischen Medizin Anwendung und ist auch für die Selbstbehandlung geeignet. Die Akupressur geht von Meridianen und Tsubos aus, sogenannten Energiebahnen, die durch den Körper laufen, durch welche Lebensenergie fließt und welche als komplexes System den Gesamtorganismus regulieren. Krankheiten und Funktionsstörungen von Körper und Geist sind nach dieser Ansicht auf ein Ungleichgewicht der Energieströme zurückzuführen, welche durch Akupressur wieder ins Gleichgewicht gebracht werden sollen. Durch Akupressur sollen die Selbstheilungskräfte des Körpers aktiviert und Störungen des Organismus positiv beeinflusst werden.

Überblick:

Es liegen Daten [2 MA mit je 3 und 10 RCTs und weitere 7 RCTs] zum Einfluss von Akupressur auf Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Angst, Depressivität, Lebensqualität, postoperativen Schmerz und Antiemetikaverbrauch bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen vor. Weitere Daten [4 RCTs] zum Einfluss von Akupressur auf Angst, Lebensqualität, Schmerzen, Depressivität, Antiemetikaverbrauch, Konstipation und Schlafqualität wurden bei Frauen mit Brustkrebs gefunden. Zudem liegen Daten [1 MA mit 2 RCTs] zum Einfluss von Akupressur auf Postoperativen Ileus bei Patienten mit Magen-und Darmkrebs, sowie Daten [2 RCTs] zum Einfluss auf Übelkeit und Erbrechen, postoperativen Schmerz und Diarrhoe bei Patienten mit Magenkrebs vor. Bei Patienten mit Leukämie liegen Daten [1 RCT] zum Einfluss von Akupressur auf Schmerzen vor.

Übelkeit (zu Empfehlung 4.18)

RCTs bei onkologischen Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen während der Chemo-/Radiotherapie, welche die Wirkung von Akupressur auf Übelkeit und Erbrechen untersuchten, berichten über sich widersprechende Ergebnisse. Eine Metaanalyse von Miao et al. (2017) [58] über 10 RCTs mit größtenteils niedrigem Risiko für systematische Verzerrungen, ergab signifikante Gruppenunterschiede für die Intensität der akuten Übelkeit im Vergleich zu Sham-Akupressur (3 RCTs; standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,32), nicht jedoch im Vergleich zu Treatment as Usual (4 RCTs; standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,15). Für die Häufigkeit der akuten Übelkeit, sowie die Häufigkeit und Intensität der verzögerten Übelkeit und des akuten und verzögerten Erbrechens wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden. Ein weiteres RCT [59], welches ebenfalls bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen während der Chemotherapie durchgeführt wurde, fand keine signifikanten Gruppenunterschiede zugunsten der Akupressur im Vergleich zu Sham-Akupressur im 1-5 Tage Follow-up.

Ein RCT [62] verglich Akupressur in Kombination mit neutraler Information, welche nicht zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartungen beitragen sollte, mit Akupressur in Kombination mit positiver Information zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartung mit Treatment as Usual. Es wurden signifikante Gruppenunterschiede für Übelkeit zugunsten Akupressur für beide Interventionen kombiniert gefunden, nicht jedoch für die Interventionen einzeln und auch nicht für Erbrechen. Beide RCTs wiesen ein unklares bis hohes Risiko systematischer Verzerrung auf und sollten daher mit Vorsicht interpretiert werden.

Zwei weitere RCTs [60][61], durchgeführt bei Patienten mit Magenkrebs, berichteten ebenfalls inkonsistente Ergebnisse. Kong et al. (2018) verglich eine 21-tägige Ohrakupressur während oraler Chemotherapie mit Sham-Akupressur in gleichem Umfang und fand signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur bei dem Schweregrad von Übelkeit und Erbrechen, nicht jedoch bezüglich dem Inzidenz von Übelkeit und Erbrechen. Dieses RCT weist ein unklares bis hohes Risiko systematischer Verzerrungen auf. Das RCT von Hsiung et al. (2015) mit überwiegend geringem Risk of Bias verglich Akupressur nach Gastrektomie bei Patienten mit Magenkrebs mit Treatment as Usual und fand keine signifikanten Gruppenunterschiede.

Cancer Related Fatigue (zu Empfehlung 4.19)

Da alle folgenden RCTs ein überwiegend unklares Risiko möglicher systematischer Verzerrung aufweisen, sollten die Ergebnisse mit Vorbehalt interpretiert werden.

Eine Metaanalyse [63] über 3 RCTs ergab signifikante Gruppenunterschiede für Fatigue, sowohl zwischen Akupressur und Treatment as Usual (1 RCT; standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,82), als auch zwischen Akupunktur und Sham-Akupressur (2 RCTs; standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,96) nach Abschluss der Krebsbehandlung bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen. Die Länge der Interventionen variierte zwischen 2 bis 22 Wochen. Duong et al., (2017) berichten kein Risk of Bias Assessment der eingeschlossenen RCTs, weshalb die gefundenen signifikanten Gruppenunterschiede mit Zurückhaltung interpretiert werden sollten.

Ein RCT [64] bei hospitalisierten Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen fand signifikante Gruppenunterschiede für Fatigue zugunsten der Akupressur im Vergleich zu Treatment as Usual (Weiterführung der bisherigen Therapie ohne aktive Studienintervention oder Warteliste), nicht jedoch im Vergleich zur Sham-Akupressur.

Postoperativer Ileus

Eine Metaanalyse [40] über 2 RCTs mit größtenteils unklarem bis hohem Risiko systematischer Verzerrungen untersuchte die Wirkung von Akupressur zur Verkürzung eines postoperativen Ileus und Verbesserung der Darmfunktion bei Darm-und Magenkrebspatienten nach der Operation. Primäre Endpunkte waren die Zeit bis zum ersten Flatus und ersten Stuhlgang. Es wurden signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupressur für Zeit bis zum ersten Flatus im Vergleich zu Sham-Akupressur (standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,58) und Treatment as Usual (standardisierte Mittelwertsdifferenz: -0,79) gefunden, jedoch keine Unterschiede für Zeit bis zum ersten Stuhlgang.

Angst

Es liegen widersprüchliche Ergebnisse zum Einfluss von Akupressur auf die Angst bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen vor. Ein RCT [65] von geringer methodischer Qualität verglich manuelle Körperakupressur und Ohrakupressur über einen Zeitraum von 10 Tagen mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual bei hospitalisierten onkologischen Patienten nach Abschluss der Krebsbehandlung. Es wurden signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur im Vergleich zu Treatment as Usual gefunden jedoch nicht im Vergleich zu Sham-Akupressur. Ein methodisch hochwertiges RCT [66] verglich Akupressur via Armband während der Chemotherapie und 6 Tage danach mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual in Kombination mit Antiemetika in allen drei Gruppen und fand keine signifikanten Gruppenunterschiede, weder im Vergleich zu Treatment as Usual, noch zu Sham-Akupressur. Ein weiteres methodisch hochwertiges RCT [67] zu manueller Körperakupressur zu Beginn und Ende der Knochenmarksbiopsie bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen fand signifikante Gruppenunterschiede zugunsten der Akupressur, sowohl im Vergleich zu Treatment as Usual, als auch im Vergleich zu Sham-Akupressur.

Ein weiteres RCT [68] von ebenfalls guter methodischer Qualität verglich eine entspannende manuelle Körperakupressur mit einer stimulierenden manuellen Körperakupressur über 6 Wochen mit täglichen Anwendungen mit Treatment as Usual bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Krebsbehandlung. Direkt nach Abschluss der Intervention wurden signifikante Gruppenunterschiede zugunsten entspannender und stimulierender Akupressur im Vergleich zu Treatment as Usual gefunden, beim 10-Wochen-follow-up wurden lediglich signifikante Gruppenunterschiede zugunsten stimulierender Akupressur, nicht jedoch zugunsten der entspannenden Akupressur gefunden.

Lebensqualität

Für die Wirkung von Akupressur auf die tumorspezifische Lebensqualität bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen fanden RCTs von unterschiedlicher methodischer Qualität keine signifikanten Effekte. Ein RCT [59] mit hauptsächlich unklarem Risk of Bias verglich Körperakupressur via Sea-Band über 5 Tage während Chemotherapie mit Sham-Akupressur via Sham-Band und fand keine signifikanten Gruppenunterschiede. Ein methodisch hochwertiges RCT [66] verglich Akupressur via Armband während der Chemotherapie und 6 Tage danach mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual in Kombination mit Antiemetika in allen drei Gruppen und fand ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede für Lebensqualität. Ein bereits erwähntes RCT [62] verglich Akupressur in Kombination mit neutraler Information, welche nicht zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartungen beitragen sollte mit Akupressur in Kombination mit positiver Information zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartung während Radiotherapie mit Treatment as Usual und fand ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede. Das RCT zeigte jedoch ein hohes bis unklares Risiko systematischer Verzerrungen.

Für die Wirkung von Akupressur auf die tumorspezifische Lebensqualität bei Patienten mit Brustkrebs liegen inkonsistente Ergebnisse vor. Ein RCT [69] verglich Ohrakupressur während Chemotherapie über 6 Wochen mit einmal wöchentlichen Anwendungen mit Treatment as Usual und fand von Peri-bis Post-Intervention signifikante Gruppen-Zeit-Interaktionen und signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur. Die Ergebnisse sind jedoch aufgrund der geringen methodischen Qualität mit Vorsicht zu interpretieren. Ein weiteres RCT [70] von guter methodischer Qualität, welches eine entspannende manuelle Körperakupressur mit einer stimulierenden manuellen Körperakupressur über 6 Wochen mit Treatment as Usual bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Krebsbehandlung verglich, fand sowohl bei Post Intervention, als auch beim 10 Wochen-Follow-up signifikante Gruppen­unterschiede zugunsten entspannender Akupressur aber keine signifikanten Gruppenunterschiede zugunsten stimulierender Akupressur. Ein RCT [71] mit überwiegend unklarem Risiko systematischer Verzerrungen verglich Körperakupressur via Relief-Band über 5 Tage während der Chemotherapie mit Sham-Akupressur via Relief-Band an Sham-Akupressurpunkten und Treatment as Usual und fand keine signifikanten Gruppenunterschiede. Bei Patienten mit Brustkrebs und hämatologischem Krebs fanden Roscoe et al. (2003) ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede [72]. Auch dieses RCT weist ein überwiegend unklares Risiko systematischer Verzerrung auf.

Depressivität

Das bereits erwähnte methodisch hochwertige RCT [66], welches Akupressur via Armband während der Chemotherapie und 6 Tage danach mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual in Kombination mit Antiemetika in allen drei Gruppen bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen verglich, fand für Depressivität keine signifikanten Gruppenunterschiede. Ein weiteres RCT [68]von ebenfalls guter methodischer Qualität, welches eine entspannende manuelle Körperakupressur mit einer stimulierenden manuellen Körperakupressur über 6 Wochen mit Treatment as Usual bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Krebsbehandlung verglich, fand direkt nach der Intervention signifikante Gruppenunterschiede zugunsten entspannender Akupressur jedoch keine signifikanten Gruppenunterschiede zugunsten stimulierender Akupressur. Beim 10 Wochen-Follow-up wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede mehr gefunden.

Schlafqualität

Ein bereits erwähntes RCT [70] untersuchte den Einfluss von entspannender und stimulierender Akupressur über 6 Wochen auf die Schlafqualität bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Krebstherapie. Es ergab sich ein kurzzeitiger signifikanter Gruppenunterschied zugunsten entspannender Akupressur, jedoch kein signifikanter Gruppenunterschied zugunsten stimulierender Akupressur. Beim 10-Wochen Follow-up wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede mehr gefunden. Die methodische Qualität der Studie ist als hochwertig zu bewerten.

Schmerz (zu Empfehlung 4.20)

He et al. (2019) haben in einer methodisch sehr guten Metaanalyse insgesamt 8 RCTs aufgenommen, die Akupunktur/Akupressur zur Verbesserung von krebsbedingten Schmerzen untersucht hatten [25].

2 RCTs (n = 106) behandelten mit Ohrakupressur und erzielten eine signifikant bessere Schmerzlinderung in der Ohrakupressur-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe: MD = -1.75 [-2.07 / -1.43] (p < 0.05). Die Qualität der Evidenz wurde mit GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) ermittelt und ergab moderate Qualität.

Ein weiteres RCT (n = 60) untersuchte Ohrakupressur in Kombination mit manueller Akupunktur und fand ebenfalls signifikante Gruppenunterschiede (MD = -1.77 [-2.64 / -0.90] (p < 0.05).

Daten von zwei weiteren RCTs zu Körperakupressur bei Schmerz liegen vor: Ein RCT [73] von geringer methodischer Qualität untersuchte die Wirksamkeit von Akupressur auf das Ausmaß der Schmerzen bei hospitalisierten Leukämie-Patienten unter Opioidtherapie. Patienten erhielten während des stationären Aufenthalts über 4 Wochen dreimal wöchentlich manuelle Körperakupressur zusätzlich zur Opioidtherapie. Während der Intervention wurden kurzzeitig signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur gefunden, nach der Intervention bestanden jedoch keine signifikanten Gruppenunterschiede. Ein weiteres RCT [68] mit überwiegend geringem Risiko systematischer Verzerrungen verglich eine entspannende manuelle Körperakupressur mit einer stimulierenden manuellen Körperakupressur über 6 Wochen mit Treatment as Usual bei Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Krebsbehandlung. Es ergaben sich kurzzeitig signifikante Gruppenunterschiede zugunsten entspannender Akupressur für Schmerzintensität und zugunsten stimulierender Akupressur für Schmerzbeeinträchtigung, ansonsten wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden. Beim 10 Wochen Follow-up ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede mehr.

Postoperativer Schmerz

Zwei methodisch hochwertige RCTs untersuchten die Wirkung von Akupressur auf postoperative Schmerzen bei onkologischen Patienten. Ein RCT [60] verglich manuelle Körperakupressur über 3 Tage nach Gastrektomie bei Patienten mit Magenkrebs mit Treatment as Usual und fand signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur. Ein weiteres RCT [67] bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen verglich manuelle Körperakupressur jeweils zu Beginn und Ende der Knochenmarksbiopsie mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual und fand ebenfalls signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur im Vergleich zu beiden anderen Gruppen für postoperativer Schmerz.

Antiemetikaverbrauch

Zwei RCTs von geringerer methodischer Qualität untersuchten die Wirkung von Akupressur auf den Antiemetikaverbrauch bei onkologischen Patienten. Ein RCT [71] verglich Körperakupressur via Relief-Band über 5 Tage mit Sham-Akupressur und Treatment as Usual bei Patienten mit Brustkrebs während der Chemotherapie. Es ergaben sich keine signifikanten Gruppenunterschiede. Ein weiteres RCT [62] verglich Akupressur in Kombination mit neutraler Information, welche nicht zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartungen beitragen sollte mit Akupressur in Kombination mit positiver Information zur Erhöhung der Wirksamkeitserwartung mit Treatment as Usual bei Patienten mit verschiedenen Krebsdiagnosen während Radiotherapie. Dieses RCT fand ebenfalls keine signifikanten Gruppenunterschiede.

Konstipation

Ein RCT [69] untersuchte die Wirkung von Ohrakupressur während Chemotherapie über 6 Wochen mit einmal wöchentlichen Anwendungen bei Patienten mit Brustkrebs. Es ergaben sich während und nach der Intervention signifikante Gruppen-Zeit-Interaktionen und signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur. Die Ergebnisse sind jedoch aufgrund des hohen Risikos systematischer Verzerrungen mit Vorsicht zu interpretieren und sollten nicht als Grund­lage einer evidenzbasierten Empfehlung herangezogen werden

Diarrhoe

Für die Wirkung von Akupressur auf Diarrhoe fand ein RCT [61] bei Patienten mit Magenkrebs während oraler Chemotherapie keine signifikanten Gruppenunterschiede bezüglich der Inzidenz, jedoch signifikante Gruppenunterschiede zugunsten Akupressur bezüglich des Schweregrads der Diarrhoe. Verglichen wurde dabei eine Ohrakupressur mit Dauerkügelchen über 21 Tage mit Sham-Akupressur an Akupunk­turpunkten, die nicht mit dem interessierten Symptom assoziiert waren. Das Risiko systematischer Verzerrungen ist jedoch überwiegend unklar bis hoch, sodass die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden sollten.

Nebenwirkungen

Eine Metaanalyse über 2 RCTs [40] weist darauf hin, dass Akupressur keine schwer­wiegenden unerwünschte Ereignisse evoziert, obwohl die eingeschlossenen RCTs unerwünschte Ereignisse nicht systematisch berichten. In einer Metaanalyse über 10 RCTs [58] werden milde uner­wünschte Ereignisse berichtet, die sich nicht zwischen den Studiengruppen unterscheiden. Schwere unerwünschte Ereignisse traten ebenfalls nicht auf. Zudem berichten 2 RCTs, dass keinerlei unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind [73][67]. Ein RCT berichtete 6 unerwünschte Ereignisse in den Akupressur-Gruppen, wobei es sich um leichte Blutergüsse an den Akupressurstellen handelte. In dem Großteil der Studien werden jedoch keine Angaben zu unerwünschten und schweren unerwünschten Ereignissen gemacht [65][63][59][60][64][61][66][62][71][72][69]. Insgesamt scheint Akupressur ein sicheres Verfahren mit einem durchaus positiven Nutzen-Risiko-Verhältnis zu sein.

Evidenzaufarbeitung

Die Evidenzaufarbeitung zu Akupressur wurde von den Wissenschaftlern der Universität Duisburg-Essen unter der Leitung von Prof. Dr. Dobos (KOKON) durchgeführt.

Die Anthroposophische Medizin wurde vor 100 Jahren von Rudolf Steiner und Ita Wegman entwickelt. Sie versteht sich als eine Erweiterung der Konventionellen Medizin, bezieht sich auf spezifische organismische, seelische und geistige Entitäten und Gesetzmäßigkeiten und bietet eine eigene Konzeption von Krankheit und Gesundheit, Therapie und Heilung, die salutogenetisch orientiert ist. Eingesetzt werden Arzneimittel (mineralisch, pflanzlich, tierisch), Anthroposophische Psychotherapie, verschiedene Anthroposophische Kunsttherapien mit den Fachbereichen Malerei, Plastizieren, Musizieren und Sprachgestaltung, rhythmische Massage, Heileurythmie, verschiedene Körpertherapien auf anthroposophischer Grundlage, äußere Anwendungen (Wickel, Einreibungen, Bäder), sowie beratende und eine erweiterte Krankenpflege.

Der Großteil der Forschung wurde zu Mistelextrakten durchgeführt, welche in dieser Leitlinie als Phytotherapeutika unter 7.19.11 Mistel separat behandelt werden. Da zu den anderen anthroposophischen Methoden und Mitteln nur wenige Studien auf der ersten Evidenzebene gefunden wurden, wurde die Recherche der Leitlinie auf weitere Studientypen ausgeweitet. Zudem wurden in einer Handsuche Systematische Reviews und Reviews durchgeschaut, die sich mit der Wirksamkeit der Anthroposophischen Medizin auseinandergesetzt haben, ohne dies auf bestimmte Erkrankungen eingrenzen. Keine dieser Berichte hat die Ergebnisse für onkologische Patienten zusammengefasst (außer in Bezug auf die Misteltherapie). Eine sehr ausführliche Suche wurde im HTA Bericht von Kienle et al. (2006, 2011) durchgeführt [83][84]. Hierbei wurden Studien beachtet, welche die Anthroposophische Medizin als Gesamtsystem oder anthroposophische Einzelmittel untersucht haben. Auch hier wurden nur wenige systematische Übersichtsarbeiten gefunden: einige zu Mistelextrakten, eine Übersichtsarbeit zu Cardiodoron zum Einfluss auf die kardiorespiratorische Koordination bei orthostatisch Labilen und bei Gesunden (Cysarz et al.,  2002 [85]) und nur eine systematische Übersichtsarbeit zur anthroposophischen Medizin insgesamt (Ernst et al., 2004 [86]). In der Arbeit von Ernst (2004) wurden keine randomisierten Studien gefunden, welche die Anthroposophie als Gesamtsystem untersucht haben. Kienle et al. (2011) kritisieren u.a., dass eine Eingrenzung auf Studien, welche das Gesamtsystem untersucht haben, nicht sinnvoll ist [87]. In unserer Recherche wurden daher Studien einbezogen, welche Anthroposophische Medizin als Gesamtsystem oder anthroposophische Einzelmittel zum Gegenstand hatten.

In diese Empfehlung wurden 11 Primärstudien einbezogen, davon ist eine Studie eine randomisiert-kontrollierte Studie [88], 7 Studien weisen eine (nicht-randomisierte) Kontrollgruppe auf [81][76][77][78][74][75][79] und 3 Studien sind einarmig [80][82][89]. Im Folgenden werden die Studien nach Endpunkten sortiert berichtet.

Es ist zu beachten, dass in den meisten Studien die Patienten selbst eine anthroposophische Therapie gewählt haben. Studien zeigen, dass sich Probanden, welche sich in solch eine Therapie begeben, deutliche Charakterunterschiede zu anderen Gruppen zeigen. Ein gutes Beispiel wird in der hier eingeschlossenen Studie von Carlsson et al. (2001) berichtet (siehe Lebensqualität) [78]. Auch die hier nicht eingeschlossene Studie von Cerny und Heusser (1999) berichtet über deutliche Unterschiede bezüglich soziodemographischer und medizinischer Aspekte (Schweregrad der Krankheit und in der klinischen Diagnose) [90]. Patienten, welche komplementäre Medizin in Anspruch nehmen, würden sich zudem durch stark ausgeprägte internale Kontrollüberzeugungen, einen aktiven, problemorientierten Umgang mit der Krankheit, eine Tendenz, aus einer spirituellen Lebenseinstellung Kraft zu schöpfen und einen Sinn im Krankheitsgeschehen zu finden, auszeichnen.

Anthroposophische Komplexbehandlungen

Fatigue/ Schlafqualität (zu Empfehlung 4.21)

In der kontrollierten Studie von Kroz et al. (2013) wurden 36 Überlebende nach Brustkrebs eingeschlossen, welche die verschiedensten Behandlungen durchlaufen hatten (Chemotherapie, Radiotherapie, Anti-Hormontherapie, Mistelbehandlung) [74]. Die Patientinnen wurden den Gruppen nicht zufällig zugeteilt, sondern konnten selbst entscheiden ob sie in die Interventionsgruppe wollten, in der eine multimodale Therapie durchgeführt wurde mit Verhaltenstherapie (Psycho- und Schlafedukation), Heileurythmie und Maltherapie (1x pro Woche, n = 21) oder in die Kontrollgruppe, in der ein Aerobic Training (Zuhause 3-5x pro Woche für 30 Minuten und unter Leitung eines Trainers 3-5x für 45 Minuten, n = 10) stattfinden sollte.  Die Intervention dauerte 10 Wochen. Im Vergleich vor der Intervention zu nach der Intervention verbesserte sich in der Gruppe mit der multimodalen Therapie die Fatigue (Gesamtscore Beginn der Intervention, Mittelwert ± SD = 33.5 ± 8.1, nach der Intervention = 30.1 ± 9.2; p = 0.041; physische Fatigue 15.8 ± 3.6; 13.7 ± 4.9; p = 0.034; CFS-D) und auch die Schlafqualität (10.0 ± 4.0; T2, 8.0 ± 4.1; p = 0.04; Pittsburgh-Schlafqualitätsindex, PSQI). Es zeigten sich keine Veränderungen auf den Skalen kognitiver oder affektiver Fatigue (p = 0.18, p = 0.40). Es zeigten sich keine Veränderungen über die Zeit für die Gruppe mit dem Aerobic Training. Auch die automatische Regulation (Gesamtscore 35.9 ± 4.4; 39.2 ± 5.1, p = 0.002), insbesondere auf der Skala Rest/Aktivität (13.7 ± 3.2; T2, 16.7 ± 3.2; p = 0.00) verbesserte sich in der multimodalen-Therapiegruppe bedeutsam. Diese verbesserte sich für die Aerobic Gruppe nur im Bereich der orthostatischen Zirkulation (15.5 ± 2.3; 16.6 ± 2.9, p=0.046). Es wurden allerdings keine Gruppenvergleiche durchgeführt, so dass nicht klar ist, ob sich die Gruppen bezüglich der Veränderung oder am Ende der Studie in ihren Werten unterschieden. Insgesamt waren die Probanden mit der multimodalen Therapie zufrieden, wohingegen diese in der Aerobic Gruppe eher mittelmäßig ausfiel. Kritisch anzumerken ist, dass sich die Probanden die Zuteilung in die Gruppen selbst aussuchen konnten, wodurch Motivationseffekte wahrscheinlich sind. Allerdings lag eine Vergleichbarkeit der Gruppen im Sinne der demographischen Variablen vor. Allerdings wurden aufgezeigte Komorbiditäten der Probanden nicht in die Analyse einbezogen. Aufgrund der Vielschichtigkeit der Multimodalen Therapie ist unklar, was genau die Veränderungen verursacht hat und wie viel von dem Effekt tatsächlich auf diese zurückzuführen ist. Die Gruppengröße war insgesamt sehr klein und die Verteilung in die Gruppen war ungleichmäßig, zudem lag die Durchführungsquote der Aerobic Gruppe Zuhause nur bei etwa 70%.

In der kontrollierten Studie von Kroz et al. (2017) wurde der Einfluss von multimodaler Therapie (Verhaltenstherapie: Psycho- und Schlafedukation, Heileurythmie, Maltherapie, n = 44), Aerobic Training (n = 28) und einer Kombination aus multimodaler Therapie und Aerobic (n = 54) auf die Verminderung von Fatigue bei insgesamt 126 Überlebenden nach Brustkrebs (rezidivfrei) nach 10 Wochen Intervention, als auch nach 6 Monaten als Follow-Up untersucht [75]. Hierbei wurden insgesamt 65 Probanden in die Gruppen randomisiert, während sich 61 Probanden selbst für eine der Gruppen entschieden haben. Es ist zudem anzumerken, dass schon zu Baselinemessung 21 Probanden die Studie verließen, somit keine Daten verfügbar sind. Zusätzlich verließen während der Intervention weitere 21 Probanden die Studie. Damit ist ein hoher Drop-Out von ca. 20% zu verbuchen. Es wurde eine Intention-To-Treat Analyse angewendet, das „Imputing“ fehlender Daten ist aufgrund der Höhe des Drop-Outs allerdings als kritisch zu betrachten. Die konfirmatorische Analyse nach 10 Wochen zeigte, dass die multimodale Therapie dem zur Reduzierung von Fatigue etablierten Aerobic Training nicht unterlegen ist (p = 0.006). Es konnte allerdings keine Überlegenheit der Kombinationstherapie zum Aerobic Training nachgewiesen werden (p = 0.119). Eine explorative Analyse nach 6 Monaten zeigt hingegen eine Überlegenheit der multimodalen Therapie und der Kombinationstherapie gegenüber des Aerobic Trainings in der Reduzierung der Fatigue bzw. Besserung der Schlafqualität (Kombi vs. Aerobic: ∆PC = −0.0436, 95% KI [−0.0781; −0.0091]; p = 0.0137; Multimodal vs. Aerobic: ∆PC = −0.0538, 95%-KI [−0.0910; −0.0166]; p = 0.0050). Die Studie zeichnet sich durch eine vielseitige und detailliert beschriebene Analyse aus, deren Verständnis leider unter einer etwas sprunghaften Berichterstattung leidet. Trotzdem haben die Autoren viel Mühe investiert und für die verschiedensten Faktoren kontrolliert, u.a. ob die Probanden randomisiert wurden oder die Gruppe selbst gewählt haben. Es ist allerdings zu beachten, dass die Effekte nach 6 Monaten alle explorativer Natur sind und damit nicht auf vorher formulierten Hypothesen beruhen. Es ist zudem anzumerken, dass mehr Verletzungen bzw. Vorfälle in der Kombinationstherapie auftraten, die Autoren diskutieren dies als Resultat von erhöhter Anstrengung bzw. physischer Erschöpfung in dieser Gruppe.

Lebensqualität (zu Statement 4.22)

Die kontrollierten Studien von Carlsson et al. (2001, 2004, 2006)  schließen dieselbe Stichprobe ein, berichten aber unterschiedliche Endpunkte bzw. stellen ein Follow-Up dar [76][77][78]. In der Studie von 2001 wurden Informationen von 120 Brustkrebspatientinnen verglichen (60 Paare). Diese Studie stellt sozusagen den Baselinevergleich zur Studie von 2004 da. Hierbei wurden Lebensqualität/ Zufriedenheit der Probandinnen und angewendete Bewältigungsstrategien untersucht (EORTC QLQ-C30, LSQ und MAC). Die Probanden befanden sich entweder in einem Krankenhaus, dass zusätzlich noch alternative und komplementäre Medizin anbot, so dass diese über ein Jahr zusätzlich zur Standardbehandlung noch eine anthroposophische Behandlung (bestehend aus natürlichen Produkten, Iscador (Mistel), Diät, Kunsttherapie, Heileurythmie, therapeutische Massage, Hydrotherapie) erhielten (n = 60), während die andere Gruppe nur die Standardbehandlung erhielt (n = 60). Es konnte keine Randomisierung durchgeführt werden. Zum einen wegen der Art des Schwedischen Gesundheitssystems, wo Patienten nur aufgrund der eigenen Initiative zu einer anthroposophischen Behandlung überwiesen werden, und zum anderen, da die schwedische Krebsgesellschaft und andere Geldgeber ablehnten, einen Aufenthalt der Patienten in dem anthroposophischen Krankenhaus zu vergüten. Die beiden Gruppen wurden über wichtige Faktoren zueinander angepasst (Krebsstadium, Alter, Behandlung in den letzten 3 Monaten, Prognose), so dass die Gruppen als angesehen werden könnten. Allerdings zeigte sich in der Werteerhebung zu Beginn der Studie, dass die Patientinnen in der Gruppe mit Zusatztherapie zu Beginn eine niedrigere Lebensqualität, schlechtere emotionale Funktion, kognitive Funktion, soziale Funktion und schlechtere Werte in Fatigue und Schmerz, sowie finanzielle Belastung und Rollenfunktion aufwiesen als die Gruppe ohne Zusatzbehandlung. Bezüglich der Bewältigungsstrategien wurden in der Interventionsgruppe mehr Probanden in die Kategorie „Ängstliche Besorgnis“ zugeordnet (p = 0.012).

Die Studie von 2004 wertete die Daten von 36 Paaren aus. Über die Zeit der Studie verließen einige Patientinnen die Studie. Untersucht wurde die Lebensqualität/Zufriedenheit mit dem EORTC QLQ-C30 und dem LSQ. Es zeigten sich nach einem Jahr kleine bis mittelstarke Effekte mit einer Überlegenheit der Gruppe mit anthroposophischer Therapie über die Standardbehandlungsgruppe in den Bereichen Emotionale Funktion (ES: 0.71), kognitive Funktion (ES: 0.44), soziale Funktion (ES: 0.28), allgemeine Lebensqualität (ES: 0.49), Fatigue (ES: -0.29), Übelkeit und Erbrechen (ES: 0.30), Schmerz (ES: -0.26), Schlafstörungen (ES: -0.38), Appetitlosigkeit (ES: -0.55), Konstipation (ES: -0.25), Diarrhoe (ES: 0.29), physische Symptome (ES: 0.47), Krankheitsbedingte Belastung (ES: 0.24), Qualität alltäglicher Aktivitäten (ES: 0.31) und sozioökonomischer Status (ES: 0.52).

In der Follow-Up Studie von 2006 wurde erneut die Lebenszufriedenheit erhoben. Es wurden noch Daten von 13 Paaren erfasst. Hierbei zeigten sich immer noch positive Veränderungen in der Gruppe mit Zusatztherapie im Vergleich zum Beginn der Studie. Allerdings traten die Veränderungen in dem ersten Jahr auf (siehe Ergebnisse der Studie von 2004) und kaum noch Veränderungen in den folgenden Jahren. Bemerkenswert ist allerdings, dass sich in dieser Studie auch kleine Effekte der Überlegenheit der Kontrollgruppe zeigten und zwar in den Bereichen physische Funktion (ES: -0.30), Dyspnoe (ES: 0.27) und Konstipation (ES: 0.22) Zwischen den beiden Gruppen zeigten sich keine Unterschiede bezüglich der Überlebensraten (Interventionsgruppe 43% und Kontrollgruppe 52% Überlebende, p = 0.132). Eine Analyse des Einflusses der am Anfang der Studie erhobenen Prognose zeigt, dass 73% der Probanden mit einer anfänglich guten Prognose noch am Leben sind, während 88% der Probanden mit schlechter Diagnose verstorben sind.

Insgesamt ist kritisch zu betrachten, dass die Patienten mit Zusatztherapie sich vorher bewusst für diese Art von Krankenhaus entschieden haben, also schon von ihrer Einstellung gegenüber KAM und vielleicht auch dem Glauben an dessen Wirkung nicht mit der anderen Gruppe vergleichbar sind. Zusätzlich ist der anfängliche Unterschied zwischen den Gruppen bezüglich der Lebensqualität und auch Angstwerten als äußerst zu betrachten, da die Interventionsgruppe mehr Raum zur Veränderung hatte und auch natürliche Verbesserungsprozesse nicht ausgeschlossen werden können. Es ist insbesondere anzumerken, dass die meisten Skalen welche nach einem Jahr Verbesserungen aufweisen (Studie von 2004), genau die gleichen Skalen sind, welche zu Beginn der Studie in der Gruppe mit Zusatztherapie signifikant schlechter gewertet wurden im Vergleich zur anderen Gruppe (Studie 2001). Die Veränderung bzw. Besserung der Lebensqualität und Symptome kann also auf einen zuvor niedrigeren Wert zurückgeführt werden. Ein relativ hoher Drop-Out kann aufgrund der Besonderheit der Stichprobe verkraftet werden. Allerdings muss beachtet werden, dass der anfängliche Baselinevergleich in der Studie von 2001 noch mit 60 Paaren (also 120 Probandinnen) durchgeführt wurde, während in der 2004er Studie nur noch 36 Paare an der Studie teilnahmen. Eine bestehende Gruppenvergleichbarkeit nach dem Ausfall dieser hohen Anzahl an Probanden könnte angezweifelt werden.

In der kontrollierten Studie von Poier et al. (2019) [79] wurden ausgehend von den Daten der Studie von Kroz et al. (2017) [75] (siehe Studiendetails unter Angst, Depressivität und Fatigue) Daten zum Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität veröffentlicht. Hierbei zeigte sich, dass der kombinierte Ansatz dem reinen Aerobic-Ansatz nur bezüglich der Verbesserung physischer Funktionalität nach 10 Wochen Intervention überlegen war (p = 0.007). Wohingegen der multimodale Ansatz dem Aerobic-Ansatz in den verschiedensten Bereichen überlegen war, insbesondere in der Besserung der Fatigue sowie Schlafstörungen nach 10 Wochen und auch 6 Monaten bzw. nur nach 6 Monaten (alle p’s < 0.05). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen bezüglich den Erwartungen an die verschiedenen Therapien. Damit kann geschlussfolgert werden, dass der multimodale Ansatz einen positiven Nutzen zeigt gegenüber Aerobic, durch diesen aber nicht weiter verstärkt wird. Die Studie verzeichnet einen hohen Drop-Out und berichtet auch von bedeutsamen Unterschieden zwischen der Anzahl der Drop-Outs. So ist ein erhöhter Drop-Out in der Aerobic Gruppe zu verzeichnen, die Autoren berichten, dass dies aufgrund der fehlenden Wirkung oder hohen Anstrengung passiert sein könnte.

Die einarmige Studie von Heusser et al. (2006) ist Teil einer Studienreihe, in der im Zuge einer Registrierungsstudie alle Patienten, welche den Einschlusskriterien entsprachen und zwischen Mai 1995 und Juni 1997 die Lukasklinik (Schweiz) oder das Institut für Onkologie (IMO) der Universitätsklinik in Bern konsultierten, in die Studie eingeschlossen wurden [80]. In diesem Teil der Studienreihe wurde der Effekt von anthroposophischer Therapie auf die Lebensqualität zum Zeitpunkt der Entlassung, sowie 4 Monate danach untersucht (mit Subskalen von ORTC QLQ-C30, HADS und SELT-M). Die Patienten litten alle an einer fortgeschrittenen Krebserkrankung (Brust, Gastrointestinaler Trakt, Pankreas, Darm und Rektum, Lunge, Genitalbereich, Unbekannt), und waren im Schnitt 22 Tage in der Lukas Klinik in der Schweiz. Hierbei wurden verschiedene Therapieansätze realisiert (z.B. natürliche Produktgabe, Kunsttherapie, Bestrahlung mit buntem Licht, Musik- und Sprachtherapie, Heileurythmie). Die zum größten Teil weiblichen Teilnehmer zeigten nach der Entlassung bedeutsame Verbesserung auf den meisten Skalen zur Erfassung der Lebensqualität: globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität, physisches Wohlbefinden, Schmerz, Fatigue, Appetitlosigkeit (physische Skalen), Emotionale Funktion, Stimmung, Angst, Depressivität (emotionale Skalen), kognitive Funktion, kognitiv/spirituelle Lebensqualität (kognitiv/spirituelle Skalen) und soziale Funktion (soziale Skala; alle p’s < 0.05). Nach 4 Monaten waren nicht mehr alle Veränderungen bedeutsam, aber es zeigten sich noch Effekte für den globalen Gesundheitszustand/ Lebensqualität, physisches Wohlbefinden, Schmerz, Fatigue, Appetitlosigkeit, Emotionale Funktion, Stimmung, Angst und soziale Funktion (alle p’s < 0.05). Die Therapie wurde von den Probanden überwiegend positiv bewertet. Eine Subgruppenanalyse zeigte, dass Probanden die 4 Wochen vor Studienbeginn noch eine konventionelle Krebstherapie erhielten sich innerhalb der Studie in allen Skalen der Lebensqualität verbesserten. Und Probanden welche eine toxische Krebstherapie erhielten und diese schon mehr als 4 Wochen her war, verbesserten sie sich auf allen emotionalen und kognitiv/spirituellen Skalen, sowie dem globalen Gesundheitszustand/ Lebensqualität, aber nur auf 2 von 11 physischen Skalen. Insgesamt gibt diese Studie Hinweis auf einen positiven Einfluss einer ganzheitlichen anthroposophischen Therapie. Ohne eine Kontrollgruppe und aufgrund des Wissens der Patienten über die Ziele der Therapie kann die Besserung der Lebensqualität nicht eindeutig auf die Therapie zurückgeführt werden. Es ist auch kritisch zu betrachten, dass sich die Stichprobe in dieser Studie bewusst für ein Krankenhaus mit dieser anthroposophischen Therapie entschieden hat, wodurch ein gewisses Vorwissen vorausgesetzt werden kann (Performance Bias). Aufgrund des Fehlens wichtiger Informationen, welche in einer vorherigen Studie aufgelistet werden, kann diese Studie nicht alleinstehend betrachtet und verstanden werden.

Anthroposophische Einzelmittel

Angst, Depressivität und Fatigue (Kunsttherapie) (zu Statement 4.23)

Es wurde nur nach Studien mit Kunsttherapien im anthroposophischen Kontext gesucht. Andere Formen der künstlerischen Therapien außerhalb der anthroposophischen Komplexbehandlung werden in der S3-Leitlinie für psychoonkologische Diagnostik, Beratung und Behandlung erwachsener Krebspatienten (https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/psychoonkologie) behandelt.

In der offenen kontrollierten Pilot-Studie von Bar-Sela et al. (2007) wurden 60 Patienten eingeschlossen, welche sich in den verschiedensten Phasen ihrer Krebsbehandlung befanden (Radiotherapie, Chemotherapie oder Nachsorge) [81]. Untersucht wurde der Einfluss von Kunsttherapie (Malen mit Wasserfarben) auf Depressivität, Angst und Fatigue. Dabei war die Teilnahme an den Sitzungen völlig freiwillig, so dass die Patienten alle an unterschiedlich vielen Sitzungen teilnahmen. Auch die Länge der Sitzungen variierte zwischen wenigen Minuten bis zu mehreren Stunden. Patienten, die an mehr als 4 Sitzungen teilgenommen haben, wurden in die Interventionsgruppe eingeteilt (n = 19) und Probanden mit weniger Sitzungen in die Kontrollgruppe (n = 41). Es zeigten sich Verringerungen der Depressionswerte für die Patienten mit mehr als 4 Sitzungen (p = 0.021), während keine Veränderungen in den Angstwerten oder Fatigue-werten gefunden wurden. Es wurden keine Gruppenvergleiche durchgeführt, womit eine bedeutsame Wirkung bzw. deren Überlegenheit zu einer Kontrollgruppe mit wenigen Sitzungen der Kunsttherapie nicht bestätigt werden kann. Die Tatsache, dass Patienten in die Kontrollgruppe kamen, wenn sie an weniger Sitzungen teilgenommen haben führt zu der Vermutung, dass Motivationseffekte eine große Rolle spielen. Insbesondere da die Kontrollgruppe doppelt so groß ist wie die Interventionsgruppe und dass diese Patienten aus der Kontrollgruppe schon von Anfang an höhere Müdigkeitswerte gezeigt hatten. Auch der Einfluss der aktuellen Krebsbehandlung oder dem Krebsstadium wird in den Analysen nicht berücksichtigt (Zweiteres wird in der Studie gar nicht angegeben). Insgesamt sind die Ergebnisse eher ein Anfang einer Forschungsreihe, als dass sie als festes vertrauenswürdiges Ergebnis betrachtet werden können.

Fatigue/ Schlafqualität (Bryophyllum pinnatum) (zu Statement 4.24)

In der einarmigen Studie von Simoes-Wust et al. (2015) wurde der Einfluss von Bryophyllum pinnatum (350mg Tabletten, 2x morgens und 2x abends) auf die Schlafqualität, die tägliche Müdigkeit und Fatigue bei 20 Krebspatienten über 3 Wochen mit dem PSQI, ESS und dem FSS untersucht [82]. Die Ergebnisse zeigen eine Verbesserung der Schlafqualität insgesamt (von 12.2 ± 3.62 zu 9.1 ± 3.61; p = 0.02, PSQI), inklusive der Subskalen subjektive Schlafqualität, Schlaflatenz und habituelle Schlafeffizienz, sowie eine Verringerung der täglichen Müdigkeit (von 8.4 ± 3.18 zu 7.1 ± 3.98; p = 0.048). Bemerkenswert ist auch eine bedeutsame Verminderung der Nutzung von Schlafmedikation, sowie Schlafstörungen durch die Einnahme von Bryophyllum pinnatum (1.3 ± 1.41 vs. 0.45 ± 1.10, p = .035). Allerdings konnte keine Veränderung bezüglich der Verringerung von Fatigue festgestellt werden (36.6 ± 11.75 vs. 36.2 ± 12.56, p = .802). Insgesamt liefert die Studie vielversprechende Ergebnisse, aufgrund des Fehlens einer Vergleichsgruppe und möglichen Verzerrungen durch die Patienten aufgrund des Wissens über die Intervention kann allerdings kein eindeutiger Rückschluss des Effektes auf Bryophyllum pinnatum gemacht werden. Auch ist die Stichprobe sehr klein und 16 der 28 eingeschlossenen Patienten waren zum Zeitpunkt der Studie zusätzlich in Misteltherapie. Auch bestand in der Stichprobe eine hohe Anzahl an Komorbiditäten, welche in der Analyse nicht berücksichtigt werden. Es zeigten sich zudem 6 Vorfälle mit erhöhter Müdigkeit, trockenem Hals und Verdauungsproblemen, welche möglicherweise auf die Intervention zurückzuführen sind.

Mukositis (Ratanhia-Mundwasser und Pflanzen-Zahngel)

Da die Daten zu diesem Endpunkt nur auf einer einarmigen Studie beruhen und damit nicht ausreichend für eine Aussage sind, wurde keine Empfehlung oder ein Statement formuliert, stattdessen werden die Ergebnisse zu diesem Endpunkt im Folgenden ausgeführt.

Diese einarmige Studie von Tiemann et al. (2007) untersuchte den Einfluss von Ratanhia-Mundwasser und Pflanzen-Zahngel auf die Entstehung von Mukositis bei 32 Brustkrebspatientinnen während einer Chemotherapie [89]. Diese wurde dazu angehalten die Produkte 3x täglich für 4 Wochen zu nutzen. Nach 4 Wochen zeigte sich eine Senkung im Plaque und Gingivalindex (Plaque: 0.90±0.50 zu 0.66±0,53 zu 0.84±0.39; Gingival: 0.87±0.70 zu 0.74±0.64). Nur etwa ein Viertel der Patienten hatte nach 4 Wochen Symptome einer Mukositis (1. Grades) entwickelt und nur etwa 15% der Patienten hatte eine Verschlechterung der Symptome (gestiegen um 1 Grad). Etwa 70% der Patienten blieb also völlig symptomfrei und keiner bekam eine schwere Mukositis (Grad 3). Ohne eine Vergleichsgruppe, die die Produkte nicht angewendet hat ist schwer einzuschätzen inwiefern die vorliegende Entwicklung natürlichen Ursprungs ist bzw. inwiefern sie von den Produkten beeinflusst wurde.  Damit sind die Ergebnisse nicht eindeutig interpretierbar. Vor allem da keine statistischen Analyseverfahren durchgeführt werden und somit keine statistische Untermauerung der Ergebnisse erbracht werden kann. Auch ist nicht auszuschließen, dass ein möglicher positiver Effekt durch eine erhöhte Zahnhygiene von 3x täglicher Anwendung erzielt wurde. Allerdings fanden die Produkte großen Anklang und die Probanden würden sie auch nach Beendigung der Studie größtenteils weiterverwenden. Aufgrund der Evidenz kann keine Aussage für oder gegen die Wirksamkeit von Ratanhia-Mundwasser und Pflanzen-Zahngel gemacht werden.

Wohlbefinden (vibroakustische Therapie)

Da zu diesem Endpunkt keine sichere Aussage getroffen werden kann, wurde keine Empfehlung oder ein Statement formuliert, stattdessen werden die Ergebnisse zu diesem Endpunkt im Folgenden ausgeführt.

In der randomisiert-kontrollierten Studie von Bieligmeyer et al. (2018) wurden Daten von 44 Patienten ausgewertet [88]. Es handelte sich um Patienten mit den verschiedensten Krebsdiagnosen im Stadium I bis IV. Bei etwa 20% war das Krebsstadium unbekannt. Untersucht wurde der unmittelbare Effekt des Einsatzes eines Klangbettes (vibroakustische Musiktherapie). Hierbei wird das Bett als eine Art Klangkörper genutzt, durch den die Patienten die Musik sowohl hören als auch beim Liegen auf dem Bett spüren können (Vibration). Die Interventionsgruppe (n = 23) wurde mit einer Kontrollgruppe (n = 23) verglichen, welche statt Musik zu hören bzw. diese zu spüren nur 10 Minuten auf dem Bett lagen. Es zeigte sich unmittelbar nach der Intervention eine Erhöhung des mentalen Wohlbefindens in der Interventionsgruppe mit signifikanter Unterscheidung zur Kontrollgruppe (ORTC-QLQ C30, Interventionsgruppe: p < 0.001, d = 0.47, Kontrollgruppe: p = 0.73, d = 0.04; Interaktion Bedingung x Zeit), sowie eine erhöhte selbsteingeschätzte Innere Balance (p < 0.001, d = 0.73), Vitalität (p < 0.001, d = 0.51) und Vigilanz (p < 0.001, d = 0.37). Auch die Aktuelle Stimmungslage (p < 0.001, d = 0.43), Zufriedenheit (p < 0.001, d = 0.43), Körperwärme (p < 0.05, d = 0.44), sowie die subjektiv eingeschätzte Wärmeverteilung (p < 0.01, d = 0.49) veränderten sich positiv. Es wurden keine Veränderungen hinsichtlich Schmerzlevel oder Extraversion festgestellt. Insgesamt wurden im Zuge der Analyse abgesehen von dem Endpunkt mentalen Wohlbefindens keine echten Gruppenvergleiche durchgeführt, so dass schwer einzuschätzen ist, ob sich die positiven Veränderungen in der Interventionsgruppe signifikant von denen der Kontrollgruppe unterschieden. Beide Gruppen zeigten bereits vorher eine auffällig niedrige Lebensqualität und es ist besonders kritisch anzumerken, dass der Autor der Studie selbst die Intervention durchführte. Daraus schlussfolgernd fand auch keinerlei Verblindung statt, wodurch die Ergebnisse durch den Patienten willentlich verändert und des Weiteren durch die Erwartung des Autors beeinflusst werden konnten. Schlussfolgernd ist die Validität der Ergebnisse als kritisch zu betrachten und es kann keine Aussage zur Wirksamkeit der Therapie gemacht werden.

Nebenwirkungen

In der Studie von Kroz et al. (2017) wurden die Nebenwirkungen mit dem CTCAE erfasst [75]. Es tauchten insgesamt 115 Vorfälle auf, davon traten 87 mit Beginn der Behandlung auf und 5 wurden der Intervention zugeordnet (Multimodale Therapie, Aerobic, Multimodale Therapie + Aerobic). Diese Vorfälle waren Rückenschmerzen (in jeder Gruppe), Schwindel während Eurythmie-Therapie und erhöhte Erschöpfung aufgrund von Schlafrestriktionen/-kontrolle im multimodalen-Therapie-Arm. Insgesamt traten die Vorfälle aber sehr selten (<0.01%) bis selten auf (0.01%-0.1%). Ausgenommen Schmerz, was gelegentlich auftrat (0.1%-1%). Es traten zudem vermehrt mittelstarke/schwere Nebenwirkungen im Kombinationsarm auf (47/15% vs. 13/6% multimodale Therapie vs. 27/9% Aerobic) im Vergleich zu den anderen Armen. Simoes-Wust et al. (2015) testeten den Einfluss von Bryophyllum pinnatum (350mg Tabletten, 2x morgens und 2x abends) auf die Schlafqualität, tägliche Müdigkeit und Fatigue [82]. Insgesamt wurden 6 Nebenwirkungen berichtet, diese umfassen 3x Fatigue, 1x trockener Hals, 1x Agitation, 1x Verdauungsprobleme, welche möglicherweise mit der Intervention assoziiert sind. In der Studie von Tiemann et al. (2007) wurde die 3x tägliche Anwendung über 4 Wochen von Ratanhia-Mundwasser und Pflanzen-Zahngel auf die Entstehung von Mukositis untersucht [89]. Dabei zeigten sich zu Tag 7 die verschiedensten Nebenwirkungen: zumeist trockener Mund (64.5%), beeinträchtigter Geschmackssinn (38.5%), sowie Brennen an der Schleimhaut (22.6%) und der Zunge (19.7%). Zu Tag 28 waren fast alle Symptome wieder verschwunden ausgenommen von etwa 35% der Patienten, welche noch unter Mundtrockenheit litten. Andere verspürten nur noch ein leichtes Unbehagen. Die selbige positive Entwicklung zeigte sich auf für die anderen Symptome. Allerdings zeigte sich auch eine leichte Erhöhung für Zahnfleischbluten und Schleimhautrötung, hingegen geringe bis keine Veränderung für Abschuppung und Schwierigkeiten beim Essen, sowie Herpes Simplex. Alle anderen in diese Empfehlung eingeschlossenen Studien geben keine Angaben zu Neben- oder Wechselwirkungen.

In einem weiteren Review zur Heileurythmie bei verschiedenen Erkrankungen fanden sich keine Angaben zu Nebenwirkungen/Wechselwirkungen [91]. In einer detaillierten Sicherheitsanalyse der Anthroposophic Medicine Outcomes Study (AMOS) wurde die Anzahl bestätigter Nebenwirkungen berichtet [92]. Hierbei gingen 3% auf den Nutzer zurück und 2% auf die Medikation. Nebenwirkungen von Eurythmie-Therapie, Kunsttherapie und rhythmischer Therapie wurden in 3%, 1% und 5% der Patienten berichtet. Schwerwiegenden Vorfälle seien nicht aufgetreten. Die Autoren beschreiben auch ein potentielles Risiko aufgrund der Vernachlässigung der konventionellen Krebstherapie zugunsten der anthroposophischen Therapie. Kienle et al. (2013) berichten auch, dass andere vergleichende Studien ähnliche oder sogar geringere Zahlen für die Anzahl von Nebenwirkungen im Vergleich zu konventionellen Therapien fanden [93]. Diesbezüglich wird in der Veröffentlichung von 2006 (Programm Evaluation von Komplementärmedizin [94]) ein Beispiel angeführt: In einer Studie aus der Schweiz haben 9% der Patienten mit anthroposophischer Konsultation und 15% der Patienten mit konventioneller Konsultation über Nebenwirkungen berichtet (p = 0.003, Anmerkung: Evaluation umschließt Stichproben allerlei chronischer Erkrankungen).

In Kienle, Glockmann, et al. (2011), einem Update des 2006 erschienenen Evaluationsprogramms, wird die Sicherheitsanalyse IIPCOS (International Integrative Primary Care Outcomes Study) mit 75 Patienten verschiedener Erkrankungen, die mit anthroposophischer Medizin behandelt wurden, dargestellt [95]. Hier fand man bei 0.61% der Arzneimittel und bei 0.28% der Patienten bestätigte Arzneimittelnebenwirkungen. Die Daten wurden hier direkt von dem Patienten erhoben. Es wird zusätzlich von einem Pharmakovigilanzsystem berichtet, welches in einem Netzwerk von anthroposophischen Praxen eingerichtet wurde. Hier wurden die vom Arzt beobachteten Nebenwirkungen direkt dokumentiert. Eine endgültige Auswertung stand zum Zeitpunkt der Studie noch aus (und wurde bis heute nicht veröffentlicht), eine Zwischenanalyse habe allerdings gezeigt, dass bei insgesamt 339 088 Verschreibungen 244 unerwünschte Arzneimittelnebenwirkungen aufgetreten seien, was etwa 1% der Verschreibungen entspräche. 6% dieser Arzneimittelnebenwirkungen seien auf KAM- oder Anthroposophische-Arzneimittel zurückzuführen, jeweils immer mit leichter oder mäßiger Ausprägung (WHO-Grad I und II). In einer Auswertung bezüglich Asteraceae-Extrakten (z.B. Matricaria recutita, Calendula officinalis, Arnica montana) wurden bei 42‘378 entsprechenden Verschreibungen keine schweren Nebenwirkungen berichtet. Hierbei sei zu beachten, dass die IIPCOS Studie nicht nur Krebspatienten als Stichprobe eingeschlossen hat.

Insgesamt wird in dem 2006 veröffentlichen Programm zur Evaluation der Komplementärmedizin ein ausführlicher Bericht zur Sicherheit bei 1) anthroposophischer Medizin ohne onkologische Misteltherapie und 2) anthroposophischer Misteltherapie gegeben. Für genaue Informationen zur Misteltherapie sei erneut auf 7.19 Phytotherapeutika verwiesen. Insgesamt werden Quer-, Längsschnittstudien, klinische Studien, Befragungen und Datenbankauswertung für Stichproben mit verschiedensten chronischen Erkrankungen berichtet. Die Ergebnisse beziehen sich also auch nicht spezifisch auf Krebspatienten.

In der Anthroposophic Medicine Outcomes Study (AMOS) [92], die in über 150 deutschen Praxen durchgeführt wird, mit bislang etwa 1500 aufgenommenen und 898 in einer Zwischenauswertung dargestellten Patienten, wurden die Nebenwirkungen und für anthroposophische Arzneimittel, Kunsttherapie, Heileurythmie und Rhythmische Massage über ein Jahr bei Patienten mit den verschiedensten chronischen Erkrankungen erhoben. Bei 19 (2,7%) dieser 712 Patienten wurde über Nebenwirkungen einer dieser Therapien berichtet. 5 von 24 Nebenwirkungen wurden als schwer klassifiziert: 1x Verschlechterung durch Rhythmische Massage, je 1x Übelkeit + Erbrechen, Erstverschlimmerung der Symptome, innere Spannungen, Niedergeschlagenheit bei Heileurythmie; 1x wurde die Therapie abgebrochen.

Von insgesamt 710 Patienten, welche anthroposophische Medikation einnahmen, berichteten 32 (4,5%) von Nebenwirkungen. 8 von 46 Nebenwirkungen wurden als schwer klassifiziert: Je 1x Schlechter Allgemeinzustand, Untertemperatur, Schwindel & Benommenheit bei Abnoba Viscum M. Je 1x (und mit Therapieabbruch): Unruhe (Cuprum met. D6), Verschlechterung (Gencydo 1% Amp. & Cuprum aceticum comp.), Herzrasen, Schweißausbrüche, hoher Puls & Blutdruck (Cupro-Stibium), starke Beeinflussung der Beinkraft (Arnica e Radice D10 Amp., Levisticum e Radice D10, Phosphorus D 5) und Hyperaktivität (Pneumodoron 2). Im Gegensatz dazu traten bei 80 (10%) der 766 Patienten, welche nicht-anthroposophische Medikation einnahmen, Nebenwirkungen auf. 49 Patienten brachen insgesamt 93 Therapien wegen Nebenwirkungen ab; diese 93 Therapien verteilen sich auf 56 (60%) nicht-anthroposophische Arzneimittel, 30 (32%) anthroposophische Arzneimittel, 4 (4%) nicht-anthroposophische nichtmedikamentöse Therapien und 3 (3%) Behandlungen mit Rhythmischer Massage. Bei 12 (1,3%) der 898 Patienten wurde mindestens ein Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis gemeldet, wobei in keinem Fall eine Vermutung für den Zusammenhang zwischen Intervention und Ereignis bestand. Des Weiteren berichtet die Evaluation, dass Nebenwirkungen von anthroposophischer und homöopathischer Injektionspräparate in über 90% Fälle lokale Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle darstellen, in 8% lokale Schmerzen, in 2% allergische Reaktionen, in <0,1% schwere, lebensbedrohliche Nebenwirkungen (z.B. anaphylaktischer Schock), in <0,1% Übelkeit und in <0,1% abdominelle Schmerzen. Die Datenbanken von 2 anthroposophischen und 1 homöopathischen Arzneimittelherstellern zeigen ein Verhältnis von 1 zu 5.000.000, entsprechend dokumentierten Nebenwirkungen zu verkaufter Ampulle.

In einer Befragung des Louis-Bolk-Instituts (Niederlande) wurden 1693 Ärzte bezüglich der Sicherheit von anthroposophischen Arzneimitteln (vorwiegend homöopathischen und anthroposophischen Injektionspräparate) befragt, es wurden nur selten Nebenwirkungen berichtet [96]. Hochgerechnet beläuft sich diese Befragung auf ca. 36 Millionen Patientenkontakte mit Injektionsbehandlung. 90% der Ärzte gaben an, entweder nie (57% der Ärzte) oder sehr selten (33%) Nebenwirkungen der subkutanen Injektionen gesehen zu haben. 6% der Ärzte hatten selten, 4% gelegentlich und je 0,1% häufig oder sehr häufig Nebenwirkungen gesehen. Es wurden 32 Arten von Nebenwirkungen angegeben: die 10 Reaktionsarten betrafen 8 Lokalreaktionen (Rötung, Hämatom, Schmerz, Entzündung, Hautreaktion, Schwellung, Juckreiz, Brennen), 1 eine allergische Reaktion und 1 eine vasovagale Reaktion. 29 der Reaktionsarten wurden als harmlos bezeichnet, 4 betrafen ernste Komplikationen wie Aversion/Angst gegenüber der Injektion, fieberhafter Zustand, anaphylaktische Reaktion und Asthma, (angegeben jeweils von 7, 6, 4 bzw. 1 Arzt). Etwa 98% der Ärzte möchten diese Applikationsform auch in Zukunft anwenden können. Eine weitere Befragung zur ärztlichen Erfahrung bezüglich Stibium in der Blutstillung (38 Ärzte) ergab einen Bericht eines Koagel bei Instillation. Sonst hatte keiner Nebenwirkungen berichtet, bei einer überwiegend guten Wirkungseinschätzung. Eine weitere Befragung (23 anthroposophische Ärzte) bezüglich der Meinung zur wirksamsten anthroposophischen Arznei und den beobachteten Nebenwirkungen ergab Angaben über Verstärkung des Ekzems bei oraler Gabe von Sulphur, Schmerz und Lokalreaktion nach Injektion von niedrig-potenziertem Apis, Formica, Gencydo oder Iscador, allergische Hautreaktion auf Arnika nach externer Applikation bei einem sensibilisierten Patienten [84].

Bei der Auswertung der klinischen Studien (ohne onkologische Misteltherapie, alle chronischen Krankheiten eingeschlossen) wurden in 51 von 89 Studien explizit (1x implizit) Stellungen genommen zu Verträglichkeit und Nebenwirkungen. Die Verträglichkeit war durchweg gut. Ein kausaler Zusammenhang von unerwünschten Ereignissen und Therapie wurde nur in Ausnahmefällen systematisch und strukturiert untersucht, weshalb bei manchen Ereignissen unklar ist, inwiefern diese durch die Arznei oder Therapien verursacht wurden. Ernste Komplikationen einer anthroposophischen Therapie traten aber nicht auf. Folgende Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignisse waren dokumentiert worden: Kephalodoron/Ferrum Quarz-Behandlung von Kopfschmerzen: 1x Verstärkung der Kopfschmerzen, 1x Schlafwandel beim Kind, in einzelnen Fällen Übelkeit; Misteltherapie, Articulatio coxae/genus: lokale Reaktionen an der Injektionsstelle; Misteltherapie rezidivierender Atemwegsinfektionen bei Kindern: 5 unerwünschte Ereignisse (Knochen-, Muskel-, Gelenk-schmerzen, nächtliche Angst, Übelkeit); Lippenschutz bei Herpes labialis: 2x lokale Schmerzen des entzündeten Bereichs; Wala Majorana Vaginalgel: 3% schlechte Verträglichkeit; Überwärmungsbad bei Depression (stationäre Behandlung): Kopfschmerz, Kreislaufkollaps, Zunahme der Suizidalität; Articulatio stannum D6 bei Arthrose: 1x leichtes Unwohlsein im Magen, rückgängig nach Dosisreduktion). In zwei Studien wurde eine detaillierte Untersuchung der Nebenwirkungen und unerwünschten Ereignisse durchgeführt. Es zeigte sich bei besserem Ausgang eine deutlich niedrigere Nebenwirkungsrate unter der anthroposophischen Behandlung im Vergleich zur konventionellen Behandlung. Auch in Studien zur Behandlung des LWS-Syndroms traten nur geringe Nebenwirkungen auf und auch bei Studien zur Behandlung von chronischem Hepatitis C, der Gon- und Coxarthrose oder vorzeitiger Wegen (Bryophyllum) zeigen eine niedrigere Nebenwirkungsrate in der Anthroposophischen Gruppe im Vergleich zur konventionell behandelten.

Kienle et al. (2006) berichten, dass sie praktisch keine Berichte über schwere Nebenwirkungen oder Komplikationen finden konnten [84]. Ausnahme sei hier ein Bericht über Belladonna, hier sei aber nicht klar ob diese Medikation als anthroposophisch oder phytotherapeutisch gewertet wird.

Evidenzaufarbeitung

Die Evidenzaufarbeitung zu Anthroposophische Medizin wurde von den Wissenschaftlern des Universitätsklinikums Jena unter der Leitung von Prof. Dr. Hübner (DKG) durchgeführt.

Bei der Homöopathie handelt es sich um eine Lehre, welche von dem Arzt und Apotheker Samuel Hahnemann (1755-1843) erdacht wurde. Bei der Herstellung homöopathischer Mittel wird eine Substanz (z.B. Pflanze, Tier, Mineral…) nach den Vorschriften des homöopathischen Arzneibuchs verdünnt und verschüttelt oder verrieben (potenziert). Nach homöopathischer Lehre werden die Substanzen dadurch stärker wirksam (was jedoch den physikalischen Gesetzen widerspricht). Je nach Verdünnungsgrad unterscheidet man D-Potenzen, (die Verdünnungsschritte erfolgen im Verhältnis 1:10), C-Potenzen (Verdünnung in 1:100er Schritten), sowie Q- oder LM-Potenzen (Verdünnung in 1:50 000er Schritten). Bereits ab einer Potenz von D24 (bzw. C12) ist rein rechnerisch kein Molekül der Ausgangssubstanz mehr vorhanden.

In der Homöopathie gibt es verschiedene Vorgehensweisen. Bei der sogenannten „Klassischen Homöopathie“ nach Hahnemann werden in einer ausführlichen Erstanamnese der Zustand und die individuellen Symptome des Patienten erfasst. Nach dem Ähnlichkeitsprinzip („Similia similibus curentur“) wird dann ein einzelnes homöopathisches Mittel ausgewählt, das sowohl die individuellen Symptome als auch dem Gesamtzustand des Patienten am besten entspricht. Dieses individuelle Similimum setzt nach Hahnemann einen umfassenden Heilungsprozess auf allen Ebenen in Gang. Das Wirkprinzip ist allerding bis dato wissenschaftlich nicht belegt. Werden verschiedene niedrig potenzierte Einzelmittel für bestimmte Indikationen in einem Arzneimittel gemischt, spricht man von „Komplexhomöopathie“. Die Verordnung dieser Komplexmittel erfolgt wie in der konventionellen Behandlung nach der Krankheitsdiagnose und nicht nach dem Hahnemannschen Ähnlichkeitsprinzip der klassischen Homöopathie. Die Herstellung homöopathischer Mittel erfolgt nach den Vorschriften des Homöopathischen Arzneibuchs (HAB).

Für die Leitlinie wurden insgesamt sechs randomisiert kontrollierte Studien gefunden, die die Wirksamkeit von Homöopathie in der Krebsbehandlung untersuchten [98][99][100][101][102]. Zwischen den Studien bestand eine sehr hohe Heterogenität hinsichtlich der betrachteten homöopathischen Intervention (z.B. klassische Homöopathie oder Komplexhomöopathie). In den meisten Studien wurden ausschließlich Patientinnen mit Brustkrebs betrachtet und der häufigste primäre Endpunkt war der Einfluss von Homöopathie auf die Toxizität der Tumorbehandlung. 

Die meisten eingeschlossenen Studien, bei denen alle Patienten des Interventionsarms das gleiche homöopathische Präparat oder homöopathische Komplexmittel erhielten, haben starke methodische Defizite (v.a. kleine Fallzahlen, multiples Testen, meistens keine primären Endpunkte und eine schlechte Berichtsqualität). Sie eignen sich nicht zur Grundlage für die Statements und Empfehlungen dieser Leitlinie [98][99][100][101][102]. Der Vollständigkeit wegen werden sie trotzdem kurz vorgestellt.

In der Aktualisierung der Recherche ab 2018 wurden weitere 4 RCTs gefunden [103][104][105][106]. Keine dieser Studien bietet genug Evidenz oder ausreichende methodische Qualität um sie als Grundlage für Empfehlungen/ Statements heranzuziehen. Insbesondere die Studie von Frass et al. (2020) ist nach aktuellem Stand der Leitlinie (Januar 2023) „under concerns“, da die Echtheit der Daten angezweifelt wird. Somit wird diese Studie im Weiteren nicht berücksichtigt oder beschrieben [104]. 

Klassische Homöopathie – Lebensqualität (zu Empfehlung 4.25)

Frass et al. (2015) untersuchten den Zusammenhang zwischen Homöopathie und einer Verbesserung der Lebensqualität [97]. 373 Krebspatienten mit verschiedenen Karzinomen erhielten zusätzlich zur Chemo- oder Radiotherapie entweder eine individuelle homöopathische Behandlung mit Globuli und Dilutionen oder nur Chemo- oder Radiotherapie. Primäre Endpunkte waren der globale Gesundheitszustand (erhoben mit der entsprechenden Subskala des European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QlC-C30 [107]) und das subjektive Wohlbefinden (erhoben mit der visuelle Analogskala). Bei beiden Endpunkten zeigte der Homöopathie-Arm innerhalb von sechs Monaten einen positiveren Verlauf als der Kontrollarm (jeweils Mittelwertunterschied der Veränderung über die Zeit zwischen den beiden Armen: Globaler Gesundheitszustand: 7.7 (95% KI 2.3, 13.0), p = 0.005; subjektives Wohlbefinden: 14.7 (95% KI 8.5, 21.0), p < 0.001). Bei den sekundären Endpunkten wurden die Ergebnisse der restlichen Skalen des EORTC QLQ-C30 berichtet. Auch hier zeigte sich in den meisten Skalen ein signifikanter Unterschied zugunsten des Homöopathie-Arms (Funktionsskalen: Körperlich: 13.5 (95% KI 8.6, 18.4), p < 0.001; beruflich: 8.6 (95% KI 0.4, 16.9), p = 0.040; kognitiv: 13.7 (95% KI 7.7, 19.7), p < 0.001; sozial: 13.6 (95% KI 6.7, 20.4), p < 0.001; emotional: 14.3 (95% KI 8.0, 20.7), p < 0.001); Symptomskalen: Fatigue: −18.6 (95% KI −24.7, −12.4), p < 0.001; Schmerzen: −17.0 (95% KI −23.8, −10.1 ), p < 0.001; Dyspnoe: −11.9 (95% KI −19.6, −4.3), p = 0.002; Schlaflosigkeit: −8.2 (95% KI −15.6, −0.9), p = 0.029; Appetitlosigkeit: −9.9 (95% KI −17.1, −2.7), p = 0.007; Obstipation, Übelkeit und Erbrechen, Diarrhö: nicht signifikant).

Einige Verzerrungen am Studiendesign, wie Unterschiede in der Lebensqualität wurden bereits zu Beginn in den Analysen kontrolliert und von den Autoren diskutiert. Davon abgesehen muss man jedoch zwei weitere wichtige Kritikpunkte nennen. Zum einen gab es über die sechs Monate Studiendauer hinweg eine sehr große Dropout-Rate (beim zweiten Follow-up: Homöopathie-Arm: 35%, Kontrollarm: 28%). Die Autoren nannten lediglich Gründe für die 37 Patienten, die direkt nach der Randomisierung ausgeschieden sind (Homöopathie-Arm: 16/210, Kontrollarm: 21/200; z.B. Enttäuschung über die Gruppenzuteilung), aber nicht für die restlichen Dropouts beim ersten oder zweiten Follow-up (Homöopathie-Arm: 57/194, Kontrollarm: 34/179). Zwar wurden in dieser Studie fehlende Werte im Laufe der Studie mit statistischen Verfahren ersetzt (imputiert), was jedoch aufgrund der Menge der fehlenden Werte auch zu Verzerrungen führen kann. Zum anderen ist ein Verzerrungsrisiko, dass der Kontrollarm keine aktive Therapie mit vergleichbarer Kommunikation mit dem Arzt wie der Interventionsarm erhalten und keine Verblindung stattgefunden hat. Vor allem bei einem subjektiven Parameter wie der Lebensqualität kann das einen starken Einfluss haben. Es ist somit nicht ausgeschlossen, dass die positiven Effekte im Homöopathie-Arm dadurch zustande kamen, dass diese Patienten in den ausführlichen Gesprächen (60 Minuten für die Erstanamnese und 2 x 30 Minuten für die Folgeanamnesen) wesentlich mehr Aufmerksamkeit bekommen haben und wussten, dass sie sich im Interventions- und nicht im Kontrollarm befanden. Trotzdem kann aufgrund der stark positiven Ergebnisse dieser Studie der Einsatz von klassischer Homöopathie (Erstanamnese in Kombination mit individueller Mittelverschreibung) zur Verbesserung der Lebensqualität bei onkologischen Patienten zusätzlich zur Tumortherapie erwogen werden.

Weitere Studien, die nicht als Grundlage für Statements und Empfehlungen genutzt wurden

In der Studie von Sorrentino et al. (2017) nahmen 53 Brustkrebspatientinnen einen Tag vor bis vier Tage nach der Operation dreimal täglich entweder das homöopathisches Arnika-Präparat (Arnica montana 1000K) oder stattdessen Placebos ein [101]. Hinsichtlich des Sekretionsvolumens in die Drainage und der Dauer der Drainage nach der Operation wurden in der Intention-to-treat-Population keine signifikanten Unterschiede gefunden. Im Gegensatz dazu zeigten sich in der Stichprobe, die dem Studienprotokoll entsprach, einige signifikante Unterschiede, die jedoch wegen der Dropout-Unterschiede zwischen den Armen (Homöopathie-Arm: 12% und Kontrollarm: 26%) möglicherweise verzerrt und deswegen nicht interpretierbar sind. Die beiden Arme unterschieden sich nicht bezüglich selbstberichteten Schmerzes, Blutergüssen, Hämatomen, Schwellungen der Brüste nach der Operation und Toxizität der Tumorbehandlung. Balzarini et al. (2000) konnten bei 61 Brustkrebspatientinnen, die entweder täglich die beiden homöopathischen Einzelpräparate Belladonna und X-ray oder ein Placebo bekamen, keine Unterschiede hinsichtlich Art und Schwere der mit der Radiotherapie assoziierten Hautreaktion während bis 30 Tage nach der Radiotherapie feststellen [98]. Es ist nicht ausgeschlossen, dass die wenigen sonstigen signifikanten Unterschiede einzelner Messzeitpunkte hinsichtlich Wärmeintensität der Haut zugunsten des Homöopathie-Arms und Anzahl an Ödemen zugunsten des Kontrollarms, auf multiples Testen zurückzuführen sind.

In in einer dreiarmigen Studie bei Brustkrebspatientinnen (N = 83) wurde die Wirkung eines homöopathischen Komplexmittels (Hyland’s Menopause) im Vergleich zur klassischen Homöopathie und Placebo-Gabe untersucht [99]. Die Autoren fanden keine bedeutsamen Unterschiede hinsichtlich ihres primär untersuchten Endpunkts, nämlich Schweregrad und Auftretenshäufigkeit der Hitzewallungen nach der Menopause. Im Gegensatz dazu zeigten die Autoren in Subgruppenanalysen, in der sie Patientinnen mit und ohne Tamoxifen-Behandlung getrennt analysierten, in der Gruppe ohne Tamoxifen signifikante Gruppenunterschiede. Diese sind jedoch wegen der sehr kleinen Stichproben in den Untergruppen (teilweise nur 10 Patientinnen pro Gruppe) nicht interpretierbar. Weiterhin unterschieden sich die Arme kaum hinsichtlich typischer Menopause-Symptome (erhoben mit dem Kupperman Menopausal Index [108]), aber die beiden Homöopathie-Arme berichteten über einen besseren Verlauf des allgemeinen Gesundheitszustands im Vergleich zum Placebo-Arm (Komplexmittel vs. Placebo: p = 0.03; klassische Homöopathie vs. Placebo: p = 0.02).

In der doppelt verblindeten Studie von Perol et al. (2012) wurde bei 403 Patientinnen mit Brustkrebs das homöopathische Komplexmittel Cocculine® (nicht in Deutschland registriert) hinsichtlich seiner Wirkung auf Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (erhoben durch den Functional Living Index for Emesis (FLIE) - Fragebogen [109], Patiententagebuch und nach CTCAE) zusätzlich zur standardmäßigen antiemetischen Therapie untersuchte [100]. Der Kontrollarm bekam statt Cocculine® Placebo. Sowohl während des ersten, als auch während des zweiten und dritten Chemotherapie-Zyklus wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen Cocculine®- und Kontrollarm gefunden. Kritikpunkt dieser Studie ist, dass keine Angaben zu Compliance-Raten gemacht wurden.

Thompson et al. (2005) fanden keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Hitzewallungen mit verschiedenen Messungen der täglichen Aktivität, des allgemeinen Gesundheitszustands, typischer Symptome wie Nachtschweiß und des subjektiven Wohlbefindens zwischen dem Interventionsarm mit individueller homöopathischer Behandlung (Klassischer Homöopathie) (n = 28) und dem Placebo-Arm (n = 25) [102]. Die stärksten Kritikpunkte dieser Studie waren die sehr kleine Stichprobengröße, fehlende Angaben zu wichtigen Patientencharakteristiken und allgemein die schlechte Berichtsqualität. 

In der doppelblinden Studie von Lotan et al. (2020) wurden 55 Brustkrebspatientinnen, die sich einer Mastektomie und Rekonstruktion der Brüste unterzogen haben, eingeschlossen [106]. Erhoben wurde der Einfluss von Homöopathie (Arnica montana C30 und Bellis perrenis C30) auf die Zeit bis zur Entfernung der Drainage. Die Intervention beinhaltete eine Dosis (entspricht 3 Globuli) Arnica am Morgen der OP, eine Dosis Arnica und 4-6 Dosen Arnica und Bellis für 24 Stunden nach der OP, 3 Dosen Arnica und Bellis täglich bis 4 Tage nach OP und 3 Dosen Bellis täglich bis die Drainage entfernt wurde. In der Gruppe, die Homöopathie bekam (IG, Patienten n=29, 42 operierte Brüste), konnte die Drainage früher entfernt werden als in der Gruppe mit Placebo (PG, Patienten n=26, 36 operierte Brüste: 11.1 (6.1) Tage vs. 13.5 (6.4) Tage, p=0.05). Die Autoren berichten keine Unterschiede bezüglich Komplikationen oder Schmerzen (erhoben mit der Visual Analogue Scale [VAS] nach der Operation), sowie Qualität der Erholung oder Opioid Einnahme (p=0.057). Für die Vergleiche der Komplikationen, Schmerzen und Qualität der Erholung werden keine p-Werte angegeben. Die Studie hat eine kleine Stichprobe und das entfernte Brustgewicht in der IG ist signifikant geringer als in PG (Gewicht in g: 476 ± 268,7 bzw. 749 ± 349,3 und Implantat-Volumen in cc: 402 ± 115,9 vs. 490 ± 112,2, jeweils), was nicht in der Analyse oder Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt wurde. Es lässt sich daher vermuten, dass die Ergebnisse zur kürzeren Zeit bis zur Drainagenentfernung durch das geringere Wundvolumen in der IG zustande kommen.

In der doppelblinden Studie von Heudel et al. (2018) wurden 138 Brustkrebspatientinnen unter antihormoneller Therapie in 2 Gruppen randomisiert [105]. Die Interventionsgruppe (IG, n=65) erhielt über 8 Wochen ein homöopathisches Komplexmittel (BRN-01 (Actheane®)) und die andere Gruppe ein Placebo (PG, n=73). Nach 4 und 8 Wochen zeigten sich keine Unterschiede zwischen den Gruppen bezüglich der medianen Veränderungen der Hitzewallungen (Tagebuch; IG: - 2.9; PG: - 2.5 Punkte, p = 0.756; IG: − 3.9; PG: − 3.3 Punkte; p = 0.775) oder der relativen Abnahme (IG: - 17%; PG: - 15%, p = 0.629; IG: -28% vs. PG: -25%; p = 0.773). In beiden Gruppen gingen die Anzahl und Intensität der Hitzewallungen vergleichsweise über die Zeit der Studie zurück (keine p-Werte gegeben). Für Lebensqualität/ Zufriedenheit wurden nach 4 und 8 Wochen keine Gruppenvergleiche durchgeführt. Die Studie zeichnet sich durch ein gutes Studiendesign aus. So wurde die Tabletteneinnahme durch nachträgliches Zählen geprüft und wichtige Störfaktoren erhoben. Jedoch berichten die Autoren die Durchführung einer ITT, obwohl dann zum Endpunkt Hitzewallungen einige Patienten ausgeschlossen wurden, da diese keine Daten ins Tagebuch eingetragen haben (nach 4 Wochen n=6, 8 Wochen n=12). Insgesamt ist die Darstellung der Ergebnisse schwer nachvollziehbar, da viele statistische Werte nicht berichtet werden. Insbesondere die Ergebnisse zur Intensität und Häufigkeit der Hitzewallungen werden sehr oberflächlich beschrieben, ohne getrennte Zahlen pro Gruppe und teilweise ohne p-Werte.

In der doppelblinden Studie von Dolev et al. (2021) wurden 70 Brustkrebspatientinnen nach erfolgter Operation und Chemotherapie in 2 Gruppen randomisiert [103]. Die Interventionsgruppe (IG, n=47) erhielt mehrere homöopathische Mittel zusätzlich zur Radiotherapie (Carcinosinum burnett C30: 1 Globuli täglich jeden Morgen für 3 Wochen; Phosphoricum acidum C30, Radium Bromide C30, X-ray C6 und Cadmium sulphuratum C30: jeden Morgen, Mittag und Abend für 8 Wochen) und die andere Gruppe ein Placebo (PG, n=23) für 5 Wochen. Mit dem Auditory Sustained Attention Test (ASAT) wurden laut Autoren Veränderungen in der Regulation von Emotionen, hier insbesondere Angst und Aufmerksamkeit gemessen. Dieses Messinstrument ist allerdings nicht validiert und dass es tatsächlich diese Konstrukte misst, wird von den Autoren lediglich angenommen. Diese Annahme kann aufgrund aktueller Studien der Autoren jedoch nicht belegt werden. Somit sind die folgenden Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren. Bezüglich Angst (Emotionsregulation, Schreckreaktion, Hautleitwert, Augenzwinkern) konnten von Beginn bis 1 Monat nach der Radiotherapie keine Unterschiede zwischen den Gruppen gefunden werden (p-Wert nur für 1 Monat nach Radiotherapie, Augenzwinkern: p<0.058 (nicht signifikant), keine weiteren p-Werte gegeben). In Hinsicht auf Aufmerksamkeit (Hemmungsamplituden der Schreckreaktion) konnten innerhalb der Behandlungszeit (5 Wochen) keine Unterschiede zwischen den Gruppen gefunden werden (kein p-Wert gegeben). Jedoch zeigten sich bessere Werte in der IG im Vergleich zur PG 1 Monat nach der Behandlung (Gruppenunterschied p<0.035, insgesamt unterschiedliche Verläufe über die Zeit: Intervention x Zeit Interaktion (F [3, 141] = 2.776, [p < .044])). Die Autoren erläutern, dass sich die IG, nach Verschlechterung der Werte aufgrund der Radiotherapie, wieder zu seinen Ausgangswerten hin verbessert und die PG sich weiter verschlechtert. Anhand der Grafik ist allerdings zu erkennen, dass sich die IG während der Radiotherapie kaum verändert und die PG sogar leicht bessere Werte zeigt als die IG. Zum Ende der Studie zeigt die PG dann eine drastische Verschlechterung, während die IG sogar bessere Werte zeigt als zu Beginn. Die Erklärung der Autoren ist somit nicht konsistent mit den Darstellungen der Ergebnisse. Die Studie zeichnet sich insgesamt durch ein gutes Studiendesign aus, jedoch wurde die Tatsache, dass viele Patienten während der Behandlung noch zusätzlich Cannabis (IG 15.8% und PG 5.3%), Antidepressiva (IG 15.8% und PG 5.3%) oder Antihypertensiva (IG 15.8% und PG 5.3%) zu sich nahmen nicht in der Analyse berücksichtigt, obwohl diese Medikamente deutlichen Einfluss auf die Emotions- und Aufmerksamkeitsregulation haben können. Zudem fand keine Intention-to-Treat (ITT) Analyse statt (Drop-Out IG n=9, PG n=4) und die Analyse des Augenzwinkerns im Rahmen der Erhebung von Angst wurde post–hoc beschlossen. Insgesamt sind die Ergebnisse schwer nachvollziehbar, da diese nur in Grafiken dargestellt werden. Es werden keine statistischen Werte (wie Mittelwerte oder p-Werte) gegeben, wodurch die Transparenz der Daten eingeschränkt ist.

Nebenwirkungen

In den meisten eingeschlossenen Studien gab es entweder keine Angaben zu Nebenwirkungen [98][97] oder laut Autoren wurden keine Nebenwirkungen der homöopathischen Behandlung berichtet [99][100][101][103][104][105][106]. In der Studie von Thompson et al. (2005) berichteten ungefähr ein Viertel der Patienten Nebenwirkungen, aber es gibt keine Angaben darüber welche und ob diese auf die homöopathische Behandlung zurückgehen [102]. 

Evidenzaufarbeitung

Die Evidenzaufarbeitung zu Homöopathie wurde von den Wissenschaftlern des Universitätsklinikums Jena unter der Leitung von Prof. Dr. Hübner (DKG) durchgeführt.

Zu den klassischen Naturheilverfahren gehören die sogenannten „fünf Säulen“ Phytotherapie, Hydrotherapie, Ernährungstherapie, Bewegungstherapie und Ordnungstherapie. Jeder dieser Therapien ist als solche jedoch auch eine eigenständige Therapieform und nicht nur Teil der Naturheilkunde. Hier gibt es gemeinsame Schnittmengen zwischen Bewegungstherapie und Sportmedizin oder Ordnungstherapie und Mind Body Medizin.

In der Praxis werden häufig jedem Patienten individuell einige Methoden der fünf Säulen verordnet. Die Themen Phytotherapie, Ernährung und Sport/Bewegungstherapie finden Sie in den folgenden Kapiteln: 7.19, 7.1 und 5.7. 

Die Hydrotherapie wendet Wasser in allen Aggregatzuständen an. Das am häufigsten verwendete Merkmal von Wasser, das hauptsächlich in der Hydrotherapie verwendet wird, ist die Temperatur. Kaltes Wasser bewirkt eine Zentralisierung des Blutkreislaufs, um eine ausreichende Durchblutung lebenswichtiger Organe durch vorübergehende periphere Vasokonstriktion und anschließende Vasodilatation sicherzustellen. Dies stimuliert die Durchblutung und hilft, Lymphödeme zu lindern oder chronische Wunden zu heilen. Aus diesem Grund kann kaltes Wasser analgetische und antiphlogistische Wirkungen haben. Warmes Wasser erweitert die Blutgefäße und hilft, Krämpfe zu lindern oder die Muskeln zu entspannen. Außerdem senkt die Hydrotherapie wirksam den Bluthochdruck und lindert chronische Rückenschmerzen. Beispiele für den Einsatz der Hydrotherapie sind Kneipp-Wasserbäder oder Saunen.

Die Balneotherapie ist eine Form der körperlichen Behandlung mit speziellen Bädern im Rahmen einer Behandlung. Es wird häufig zur Linderung von chronischen Schmerzen eingesetzt, die ein häufiges Symptom für verschiedene Krankheiten wie rheumatoide Arthritis oder Fibromyalgie sind. In diesem Konzeptfall wird spezielles Wasser verwendet, angereichert mit z.B. Iodid oder Kohlensäure. Darüber hinaus enthält die Balneotherapie andere Badeformen wie Schlamm- oder Moorbäder und wird häufig in Spas zur Linderung von allgemeinen chronischen Schmerzen oder psychischen Beschwerden eingesetzt.

In Abgrenzung zur Hydro- und Balneotherapie gibt es noch die Aquatherapie. Diese verwendeten Wasserübungen, die meist in Gruppen mit einem Therapeuten in einem Therapiepool durchgeführt werden. Das Spektrum der Übungstechniken ist sehr weit verbreitet und kann Übungen zur Verbesserung von Dehnung, Körperkraft oder Bewegung enthalten. Bei diesem Therapiekonzept werden der hydrostatische Wasserdruck und der Auftrieb genutzt, was bei Personen mit Schmerzen des Bewegungsapparates, orthopädischen Beschwerden oder neurologischen Störungen hilfreich sein kann. In der vorliegenden Leitlinie wurde die Aquatherapie als eine Form von Sport/ Bewegung betrachtet und daher nicht separat recherchiert.

Übersicht zur Recherche

Es wurden keine RCTs oder systematische Übersichtsarbeiten gefunden, die alle Säulen bei onkologischen Erkrankungen behandelt und damit die klassischen Naturheilverfahren als ganzes System untersucht haben.

Zur Ordnungstherapie sowie zur Hydro- und Balneotherapie bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen wurde ebenso eine de-novo Recherche durchgeführt, jedoch konnten keine systematischen Übersichtsarbeiten oder RCTs auf den Datenbanken gefunden werden.

Der zusätzliche Einsatz von pflegerischen Maßnahmen zu klassischen Naturheilverfahren wird als integrative Pflege bezeichnet. In dieser integrativen Pflege helfen die Co-Therapeuten in der Heranführung an naturheilkundliche Behandlungsmethoden, begleiten bei Selbsterfahrungen und betreuen Anwendungen. Eine besondere Rolle spielt aber vor allem die Zuwendung der Co-Therapeuten und die dabei eingeschlossene Nähe und Berührung bei der Pflege, welche ein Geborgenheitsgefühl vermitteln soll (für Multimodale und Integrative Verfahren siehe 6.3).

Eine Umfrage von Stellhorn (2009) mit 63 Gesundheits-/Krankenpfleger und Pflegekräften zeigte eine generelle positive Einstellung der Beteiligten in der Anwendung von komplementären Verfahren, insbesondere im Bereich der Körperpflege der Patienten [110]. Auch die Patienten zeigten eine mittlere Akzeptanz, die dabei die Akzeptanz von Ärzten überschritt. Die am häufigsten angewendeten komplementären Verfahren waren Homöopathie (30%), die Aromapflege (28,7%) sowie die Phytotherapie (15,3%). Es wurden allerdings auch mögliche Probleme berichtet. Unter Anderem fehlende Ressourcen (Zeit, Raum, Material, Personal) sowie Finanzierungsproblem, sowie mangelnde oder gar fehlende Akzeptanz und Vorurteile von ärztlicher Seite, aber auch von anderen Pflegekräften.

Insgesamt kommt komplementäre Pflege zumeist in palliativen Situationen zum Einsatz.