3. Epidemiologie, Risikofaktoren und Prävention – Nierenzellkarzinom
3.1 Epidemiologie
3.1.1 Hintergrund
Das Robert-Koch-Institut (RKI) erhebt und publiziert regelmäßig Daten zur Epidemiologie von Krebserkrankungen. Unter dem ICD-10-Code C64 erfasst das RKI alle bösartigen Erkrankungen der Niere mit Ausnahme der urothelialen Karzinome des Nierenbeckens. Über 90 % dieser Karzinome sind Nierenzellkarzinome. Die aktuelle Statistik zu wichtigen epidemiologischen Maßzahlen des Nierenzellkarzinoms sind unter der Internetseite des RKI (https://www.krebsdaten.de) abrufbar. Aktuell liegen die meisten Daten bis zum Jahr 2018 vor. Die Publikation beinhaltet Daten zur altersstandardisierten Inzidenz, zur Prävalenz und zur Mortalität von Nierenkrebserkrankungen. Außerdem werden Daten zur Stadienverteilung, zur Stadien-spezifischen Überlebensraten und zu zeitlichen Trends veröffentlicht.
Zu erblich bedingten Nierentumoren siehe Kapitel 11.
3.2 Modifizierbare Risikofaktoren von Nierenzelltumoren
3.2.1 Rauchen
Rauchen ist ein gesicherter Risikofaktor für das Nierenzellkarzinom. Entsprechend einer Meta-Analyse [11], die 19 Fall-Kontroll- (8.032 Fälle und 13.800 Kontrollen) und fünf Kohortenstudien (n=1.457.754 einschließlich 1.326 Fälle) einschloss, haben Raucher oder Ex-Raucher verglichen mit Individuen, die nie geraucht haben, ein erhöhtes Risiko, ein Nierenzellkarzinom zu entwickeln. Die geschätzte Risikoerhöhung wird bei Männern mit 54 % und bei Frauen mit 22 % angegeben, allerdings ist eine klare Dosis-Wirkungsbeziehung mit höheren Risiken bei starken Rauchern nachweisbar. Eine weitere Meta-Analyse betätigt ein erhöhtes Erkrankungsrisiko für ein Nierenzellkarzinom bei Rauchern (gepooltes RR 1.31 (1.22–1.40). Demnach ist die Risikoerhöhung für Ex-Raucher geringer ausgeprägt als für aktuelle Raucher (RR 1,16 versus 1,36) [20].
Die Risikoerhöhung durch Passivrauchen ist noch nicht ausreichend gesichert [9], [10], [3].
Die bisherige Evidenz für ein reduziertes Risiko für männliche Ex-Raucher, die mindestens 10 Jahre nicht mehr rauchen, gegenüber Rauchern ist auf wenige Studien begrenzt [11], [9], [6].
3.2.2 Übergewicht/Adipositas
Übergewicht im Sinne eines erhöhten BMI ist mit einem erhöhten Risiko für Nierenzelltumoren verbunden. Entsprechend einer Meta-Analyse [8] prospektiver Kohortenstudien (n=5.473.638; 6.073 Fälle bei Männern; 4.614 Fälle bei Frauen) beträgt die Risikoerhöhung pro Erhöhung des BMI um 5 kg/m² ca. 24 % bei Männern und 34 % bei Frauen. Es gibt unsichere Hinweise, dass unabhängig vom BMI die abdominelle Adipositas ein Risikofaktor sein könnte [2], [4], [5], [7]. Eine Meta-Analyse zeigt eine inverse Assoziation zwischen körperliche Aktivität und RCC-Risiko (Relatives Risiko [RR] 0.88, 95% CI 0.79–0.97) [21].
3.2.3 Bluthochdruck und Einnahme antihypertensiver Medikamente
Bluthochdruck ist ein Risikofaktor für Nierenzellkarzinome. Allerdings lässt sich der Einfluss des Bluthochdrucks nur schwer von dem der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten abgrenzen. Mehrere prospektive Kohortenstudien konnten einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten gemessenen Blutdruck und einem erhöhten Nierentumorrisiko nachweisen [13], [16], [17], [15], [12], [14] und teilweise beobachten, dass in der Tat der erhöhte Blutdruck und nicht die Einnahme von Antihypertensiva oder Diuretika mit einer Erhöhung des Nierentumorrisikos einhergeht [17], [15], [18], [19], [22]. Eine adäquate Blutdruckkontrolle kann mit einer Erniedrigung des Risikos für Nierenzellkarzinome einhergehen [15], [17].
3.2.4 Ernährung
Die Zusammenhänge zwischen Ernährungsfaktoren und dem Risiko, an einem Nierenzelltumor zu erkranken, sind widersprüchlich. Dies gilt auch für den Obst- und Gemüsekonsum als möglichen protektiven Faktor [23], [24], [25]. Die derzeit zur Verfügung stehende Evidenz lässt keine Rückschlüsse auf einen möglichen Einfluss spezifischer Nahrungsmittel oder Nährstoffe auf die Entwicklung eines Nierenzelltumors zu.
3.2.5 Sehr hohe berufliche Exposition gegen Trichlorethen (Syno-nyme: Trichlorethylen, TRI)
Eine sehr hohe berufliche Exposition gegen Trichlorethen (Synonyme: Trichlorethylen, TRI) ist ein Risikofaktor für das Nierenzellkarzinom.
Das Auftreten eines Nierenzellkarzinoms nach sehr hoher Exposition gegen Trichlorethen (Synonyme: Trichlorethylen, TRI) kann bei Erfüllung der versicherungsrechtlichen Voraussetzungen als Berufskrankheit anerkannt werden.
- Konsens
- Starker Konsens
Eine sehr hohe berufliche Exposition gegen Trichlorethen (Synonyme: Trichlorethylen, TRI) ist ein gesicherter Risikofaktor für das Nierenzellkarzinom. Dementsprechend kann diese Tumorentität als Berufskrankheit BK Nr. 1302 „Erkrankungen durch Halogenkohlenwasserstoffe“ anerkannt und entschädigt werden [26]. Im Zeitraum 2002-2021 wurden in Deutschland 121 Fälle als Berufskrankheit anerkannt, davon 46 Fälle bis 2016 [27].
Die krebsauslösende Wirkung beim Menschen wurde zuerst bei sehr hoch exponierten Arbeitern einer Kartonagenfabrik beobachtet [28]. Dabei ist von Bedeutung, dass der für die Nephrokanzerogenität verantwortliche Toxifizierungsweg von Trichlorethen bei Ratte und Mensch bei sehr hohen Konzentrationen, d.h. wenn die Sättigung der Trichlorethylen-verstoffwechselnden Enzyme des oxidativen Stoffwechselweges überschritten ist, auch einen reduktiven Stoffwechselweg beinhaltet, der zur Bildung von gentoxischen Metaboliten, 1,2-Dichlorvinyl-N-Acetylcystein, führt [29][30] [31]. Trichlorethen kann bei sehr hoch exponierten Personen im von Hippel-Lindau–Gen (VHL-Gen) des Tumorgewebes zu Mutationen führen, die bei anderen Nierenzelltumoren nicht beobachtet wurden [32].
Im Jahre 2018 wurde vom Ärztlichen Sachverständigenbeirat „Berufskrankheiten“ beim Bundesministerium für Arbeit und Soziales eine Wissenschaftliche Stellungnahme zur Berufskrankheit Nr. 1302 „Erkrankungen durch Halogenkohlenwasserstoffe“ - Nierenkrebs durch Trichlorethen veröffentlicht [26].
Eine Anerkennung als Berufskrankheit wird vom Ärztlichen Sachverständigenbeirat „Berufskrankheiten“ unter den folgenden Voraussetzungen empfohlen:
- Der Beschäftigte war einer mindestens dreijährigen Einwirkung mit Trichlorethen ausgesetzt, die zu pränarkotischen Symptomen in Form von Rausch- oder Trunkenheitsgefühl, Benommenheit, Schwindel oder Kopfschmerzen geführt hat.
- Die Latenzzeit zwischen der erstmaligen Trichlorethenexposition und dem Auftreten des Nierenzellkarzinoms beträgt mindestens zehn Jahre.
- Bei dem Beschäftigten wurde ein primäres Nierenzellkarzinom diagnostiziert.
Trichlorethen wurde in der Vergangenheit u.a. in folgenden Bereichen eingesetzt [26]: Lösungsmittel für die Entfettung von Metallen, intermediäre Chemikalie für die Herstellung von Polyvinylchlorid, intermediäre Chemikalie für die Herstellung von chlorierten und fluorierten Kohlenwasserstoffen, Einsatz in der Textilindustrie, u.a. beim Färben von Textilien, Lösungsmittel in Farben, Lacken, Pestiziden etc, Lösungsmittel in der Trockenreinigung von Textilien (bis Mitte der 1950er Jahre).
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