Nivolumab+Ipilimumab plus Chemotherapie NSCLC Stadium IV Erstlinie, CheckMate 9LA

Lungenkarzinom · Version 5.1

Nivolumab (Neues Anwendungsgebiet: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Kombination mit Ipilimumab und platinbasierter Chemotherapie, Erstlinie)
Wirkstoff Nivolumab Handelsname Opdivo
Pharmazeutischer Unternehmer Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Beschlussdatum 03.06.2021
Anwendungsgebiet Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
Population/ZVT Titel Mortalität Morbidiät QoL Sicherheit Zusatznutzen
A Erwachsene Patienten mit metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit einem Tumor Proportion Score [TPS] von ≥ 50 % (PD-L1-Expression) und ohne EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen; Erstlinienbehandlung Ø

Es liegen keine Daten vor.

 Ø

Es liegen keine Daten vor.

 Ø

Es liegen keine Daten vor.

 Ø

Es liegen keine Daten vor.

 ist nicht belegt
ZVT Pembrolizumab als Monotherapie
B Erwachsene Patienten mit metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit einem Tumor Proportion Score [TPS] von < 50 % (PD-L1-Expression) und ohne EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen; Erstlinienbehandlung ↑↑

Vorteil im Endpunkt Gesamtüberleben

 ↑

Vorteil im Endpunkt Gesundheitszustand

 Ø

Es liegen keine Daten vor.

 ↓↓

Nachteile in den Endpunkten SUE, schwere UE (CTCAE Grad ≥3), Therapieabbruch wegen UE, im Detail in den Endpunkten immunvermittelte UE sowie weitere spezifische UE

 Hinweis: gering
ZVT Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed (außer bei überwiegend plattenepithelialer Histologie))oder-Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed (außer bei überwiegend plattenepithelialer Histologie)) vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinieoder-Carboplatin in Kombination mit nab-Paclitaxeloder-Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie (nur für Patienten mit nicht-plattenepithelialer Histologie)oder-Pembrolizumab in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel (nur für Patienten mit plattenepithelialer Histologie)
↑↑/↓↓: positiver/negativer statistisch signifkanter Effekt, hohe Aussagesicherheit; ↑/↓: positiver/negativer statistisch signifkanter Effekt, niedrige oder unklare Aussagesicherheit; ↔: kein signifikanter/relevanter Unterschied; ↓: n.b.: nicht bewertbar; Ø: keine Daten
A Phase 3, Randomized Study of Nivolumab Plus Ipilimumab in Combination With Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First Line Therapy in Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NCT03215706)
Short Name Design Population Intervention Comparator Outcomes
CheckMate 9LA
CA209-9LA, 2017-001195-35		 Randomized, Parallel Assignment, Phase 3 Open Label study Treatment-naive with Stage 4 and ECOG 0-1 Non-Small Cell Lung Cancer Nivolumab + Ipilimumab + Chemotherapie (N=361)1 Chemotherapie (N=358)2
  1. Primary: Overall Survival (OS)
  2. Secondary: Progression Free Survival (PFS) by BICR
  3. Secondary: Objective Response Rate (ORR) by BICR
  4. Secondary: Duration of Response (DoR)
Levels of Evidence
GRADE ⊕⊕⊕⊖a We are moderately confident in the effect estimate: The true effect is likely to be close to the estimate of the effect, but there is a possibility that it is substantially different.
a: Open Label Study
Outcome Nivolumab + Ipilimumab + Chemotherapie N=361 Chemotherapie N=358 Effect Estimate GRADE
Modul 4 der Nutzenbewertung von Nivolumab (Opdivo®): Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG 2020. Modul 4 der Nutzenbewertung von Nivolumab (Opdivo®). *
Dichotomous Outcomes
OS - Time To Event N=361 16.16 [13.77; 20.53] N=358 10.25 [8.67; 12.22] HR 0.61 [0.49; 0.77]; p<0,0001 ⊕⊕⊕⊖
PFS - Time To Event N=361 6.74 [5.52; 7.26] N=358 4.80 [4.27; 5.55] HR 0.65 [0.53; 0.79]; p<0.0001 ⊕⊕⊖⊖a
DOR - Time To Event N=361 10,81 [697; 15.77] N=358 4,40 [417; 710] ⊕⊕⊕⊖
LCSS (Index-Wert) - TTD N=262 [; ] N=235 [16.33; ] HR 0.78 [0.473; 1.286]; p=0.3298 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Blutiger Auswurf) - TTD N=262 [; ] N=235 [; ] HR 0.257 [0.105; 0.625]; p=0.0028 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Dyspnoe) - TTD N=262 [17.31; ] N=235 17.68 [14.62; ] HR 0.788 [0.53; 1.17]; p=0.2374 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Husten) - TTD N=262 23.52 [19.81; ] N=235 17.84 [12.55; 14.62] HR 0.448 [0.285; 0.704]; p=0.0005 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Schmerz) - TTD N=262 23.52 [17.31; ] N=235 17.68 [10.15; ] HR 0.567 [0.38; 0.845]; p=0.0053 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Appetitlosigkeit) - TTD N=262 18,00 [15.74; ] N=358 16.20 [12.55; ] HR 0.721 [0.498; 1.043]; p=0.0827 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Fatigue) - TTD N=262 18.14 [6.92; ] N=235 16.33 [6.95; ] HR 0.629 [0.489; 0.98]; p=0.0380 ⊕⊖⊖⊖b,c
ORR - TuDD N=262 92 (35.11%) N=235 52 (22.13%) RR 1.59 [1.186; 2.123]; p=0.0019 ⊕⊕⊕⊖
pCR - None N=262 6 (2.29%) N=235 2 (0.85%) OR 2.73 [0.546; 13.662]; p=0.2214 ⊕⊕⊕⊖
EQ-5D (EQ-5D I) - TTC N=262 17,51 [1413; 19.48] N=235 11.83 [9.26; ] HR 0.702 [0.518; 0.951]; p=0.0225 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Symptombelastung) - TTD N=262 [15.05; ] N=358 14.42 [9.46; ] HR 0.473 [0.321; 0.697]; p=0.0002 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Aktivitätsbeeinträchtigung) - TTD N=262 17.51 [16.53; ] N=235 14.42 [9.46; ] HR 0.695 [0.486; 0.992]; p=0.0453 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (allg. gesundheitsbezogene Lebensqualität) - TTD N=262 [17.51; ] N=235 16.20 [11.62; ] HR 0.583 [0.399; 0.853]; p=0.0054 ⊕⊖⊖⊖b,c
LCSS (Index-Wert) - TTD N=262 [17.51; ] N=235 [; ] HR 0.697 [0.466; 1.043]; p=0.0796 ⊕⊖⊖⊖b,c
AE (Any) - TTE N=260 0.13 [0.13; 0.23] N=227 0.20 [0.13; 0.3] HR 1.19 [0.99; 1.42]; p=0.0606 ⊕⊖⊖⊖c,d
AE (CTCAE ≥3) - TTE N=260 2.83 [194; 3.45] N=227 3.71 [2.76; 5.59] HR 1.27 [1.02; 1.58]; p=0.0314 ⊕⊖⊖⊖c,d
AE-Disc (Any) - TTE N=260 [; ] N=227 [; ] HR 1.528 [0.998; 2.337]; p=0.0491 ⊕⊖⊖⊖c,d
SAE (Any) - TTE N=260 5.09 [3.55; 7.26] N=227 11.17 [6.8; ] HR 1.52 [1.18; 1.95]; p=0.0010 ⊕⊖⊖⊖c,d
Outcome Nivolumab + Ipilimumab + Chemotherapie N=361 Chemotherapie N=358 Effect Estimate GRADE
Addendum zur Nutzenbewertung des IQWiG zur Nutzenbewertung von Nivolumab (Opdivo®): IQWiG 2021. Addendum zur Nutzenbewertung des IQWiG zur Nutzenbewertung von Nivolumab (Opdivo®). **
Dichotomous Outcomes
EQ-5D (VAS) - TuDD N=262 22.21 [20.14; ] N=235 17.81 [16.53; ] HR 0.75 [0.52; 1.09]; p=0.127 ⊕⊕⊕⊖
AE-Disc (Any) - TTE N=260 [; ] N=361 [; ] HR 1.98 [1.31; 2.99]; p<0.001 ⊕⊕⊕⊖
AESI - TTE1 N=260 [; ] N=235 [; ] HR 0.46 [0.27; 0.78]; p=0.003 ⊕⊕⊕⊖
AESI - TTE2 N=260 [; ] N=235 [; ] HR 4.75 [1.4; 16.05]; p=0.006 ⊕⊕⊕⊖
AESI - TTE3 N=358 [; ] N=361 HR 4.8 [1.4; 16.4]; p=0.006 ⊕⊕⊕⊖
SirAE (Any) - TTE N=260 [; ] N=235 [; ] HR 3.27 [1.82; 5.88]; p<0.001 ⊕⊕⊕⊖
*Database cutoff: not reported
**Database cutoff: 08.03.2020
1: Anämie; 2: Lipase erhöht; 3: Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
a: Fehlende Einzelauswertung der Komponenten des zusammengesetzten Endpunktes (Progression); b: Fehlende Angaben für Rücklaufquoten; c: potenziell informative Zensierung; d: Unterschiede in Beobachtungsdauer
AE: Adverse Events; AE-Disc: Adverse Events Leading to Treatment Discontinuation; AESI: Adverse Events of Special Interest; Aktivitätsbeeinträchtigung: Aktivitätsbeeinträchtigung; allg. gesundheitsbezogene Lebensqualität: allg. gesundheitsbezogene Lebensqualität; Any: Any Grade; Appetitlosigkeit: Appetitlosigkeit; Blutiger Auswurf: Blutiger Auswurf; CTCAE ≥3: Common Terminology Criteria for Adverse Events, Grade ≥3; DOR: Duration Of Response; Dyspnoe: Dyspnoe; EQ-5D: European Quality of Life 5 Dimensions; EQ-5D I: Index Score; Fatigue: Fatigue; Husten: Husten; Index-Wert: Index-Wert; LCSS: Lung Cancer Symptom Scale; MCID: Minimal Clinically Important Difference; ORR: Objective Response Rate; OS: Overall Survival; pCR: Pathological Complete Response; PFS: Progression-Free Survival; SAE: Serious Adverse Events; Schmerz: Schmerz; SirAE: Serious Immun-related Advers Events; Symptombelastung: Symptombelastung; TTC: Time To Change ; TTD: Time to Deterioration ; TTE: Time To Event ; TuDD: Time to Definitive Deterioration ; VAS: Visual Analogue Scale