Nivolumab plus Ipilimumab plus Chemotherapie Erstlinie NSCLC Stadium IV, CheckMate 9LA

Lungenkarzinom · Version 5.1

A Phase 3, Randomized Study of Nivolumab Plus Ipilimumab in Combination With Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First Line Therapy in Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer
CtGov Id NCT03215706
Type Interventionelle, randomisierte, Open-Label Phase 3-Studie
Patienten Erwachsene Patienten mit histologisch bestätigtem kleinzelligen oder nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom im Stadium IV ohne vorhergehende systemische Krebstherapie.
  • ECOG Status 0 oder 1
  • Per RECIST-Kriterien (V1.1) im CT or MRI diagnostizierte Erkrankung
  • Vorliegende PD-L1 IHC-Ergebnisse aus einem Zentrallabor
Interventionen Kombinationstherapie mit
  • Nivolumab (360 mg i.v. alle 3 Wochen)
  • Ipilimumab (1 mg/kg i.v. alle 6 Wochen)
  • Therapie mit einer Platin-Dublette gemäß Histologie (i.v. alle 3 Wochen über 2 Zyklen) (n=361)
Komparator Platinbasierte Chemotherapie (n=358)
Outcomes Patientenrelevante Endpunkte:
  • Gesamtüberleben (OS)
  • Krankheitsbedingte Symptomatik per Lung Cancer Symptom Scale (LCSS)
  • Gesundheitsbezogene Lebensqualität per Lung Cancer Symptom Scale (LCSS)
  • Gesundheitszustand gemäß European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions (EQ-5D)
  • Nebenwirkungen (UE, SUE, Therapieabbrüche)
Vom G-BA als nicht patientenrelevant betrachtete Endpunkte:
  • Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Tumorresponse (ORR, DoR, TTR)
DoR: Duration of Response; ORR: Objective Response Rate; TRR: Time to Response; SUE: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; UE: unerwünschte Ereignisse

EndpunktPatientenzahlNivolumab + Ipilimumabplatinbasierte ChemotherapieNivolumab + Ipilimumab vs. platinbasierte ChemotherapieGRADEPlot

Nivolumab + Ipilimumab + 2 Zyklen platinbasierter Chemotherapie zur Erstlinientherapie des metastasierten NSCLC ohne sensitivierende EGFRMutation oder ALK-Translokation bei erwachsenen Patienten ohne sowie mit niedriger PD-L1-Tumorexpression (TPS < 50 %)
Gesamtüberleben (OS) 262 vs. 235 16.16 [13.77; 20.53] 10.25 [8.67; 12.22] 0.610 [0.490; 0.770]; p<0.0001 ⊕⊕⊕⊕  

< 75 Jahre

 235 vs. 214 17.22 [14.03; N/A] 9.74 [8.15; 11.53] 0.540 [0.430; 0.690]; p<0.0001 ⊕⊕⊕⊕  

≥ 75 Jahre

 27 vs. 21 6.70 [3.25; 14.46] 14.42 [7.06; N/A] 1.710 [0.840; 3.490]; p = 0.1349 ⊕⊕⊕⊕  

Hirnmetastasen: ja

 45 vs. 35 N/A [12.39; N/A] 7.82 [5.26; 10.74] 0.350 [0.190; 0.610]; p = 0.0002 ⊕⊕⊕⊕  

Hirnmetastasen: nein

 217 vs. 200 15.44 [13.67; 20.53] 10.73 [8.97; 13.08] 0.680 [0.530; 0.870]; p = 0.0022 ⊕⊕⊕⊕  

Lebermetastasen: ja

 45 vs. 57 8.51 [4.96; 11.47] 7.39 [6.21; 10.87] 1.100 [0.720; 1.700]; p = 0.6558 ⊕⊕⊕⊕  

Lebermetastasen: nein

 217 vs. 178 N/A [15.57; N/A] 10.96 [9.46; 13.54] 0.540 [0.420; 0.710]; p<0.0001 ⊕⊕⊕⊕  
LCSS - Appetitlosigkeit1 262 vs. 235 18.00 [15.74; N/A] 16.20 [12.55; N/A] 0.721 [0.498; 1.043]; p = 0.0827 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Fatigue1 262 vs. 235 18.14 [15.05; N/A] 16.33 [12.55; N/A] 0.692 [0.489; 0.980]; p = 0.0380 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Husten1 262 vs. 235 23.52 [19.81; N/A] 17.84 [12.55; N/A] 0.448 [0.285; 0.704]; p = 0.0005 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Dyspnoe1 262 vs. 235 N/A [7.31; N/A] 17.68 [14.62; N/A] 0.788 [0.530; 1.170]; p = 0.2374 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Blutiger Auswurf1 262 vs. 235 N/A [N/A; N/A] N/A [N/A; N/A] 0.257 [0.105; 0.625]; p = 0.0028 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Schmerz1 262 vs. 235 23.52 [17.31; N/A] 17.68 [10.15; N/A] 0.567 [0.380; 0.845]; p = 0.0053 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Index1 262 vs. 235 N/A [N/A; N/A] N/A [N/A; N/A] 0.780 [0.473; 1.286]; p = 0.3298 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Appetitlosigkeit3 262 vs. 235 16.16 [12.55; 18.83] 14.62 [9.46; N/A] 0.678 [0.485; 0.947]; p = 0.0226 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Fatigue3 262 vs. 235 13.83 [11.14; 18.14] 9.13 [6.44; 16.33] 0.600 [0.441; 0.818]; p = 0.0012 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Husten3 262 vs. 235 23.52 [19.81; N/A] 15.38 [9.72; N/A] 0.437 [0.291; 0.657]; p<0.0001 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Dyspnoe3 262 vs. 235 20.34 [16.39; N/A] 15.38 [13.24; N/A] 0.799 [0.555; 1.149]; p = 0.2263 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Blutiger Auswurf3 262 vs. 235 N/A [N/A; N/A] N/A [N/A; N/A] 0.307 [0.141; 0.665]; p = 0.0028 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Schmerz3 262 vs. 235 18.83 [15.93; N/A] 13.08 [7.20; 17.74] 0.545 [0.383; 0.775]; p = 0.0007 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Symptom-Index3 262 vs. 235 20.11 [17.31; N/A] 16.33 [12.45; N/A] 0.642 [0.429; 0.960]; p = 0.0307 ⊕⊕⊝⊝2  
EQ-5D4 262 vs. 235 15.87 [13.21; 19.29] 10.45 [9.03; 15.38] 0.681 [0.508; 0.913]; p = 0.0102 ⊕⊕⊝⊝2  
EQ-5D5 262 vs. 235 17.51 [14.13; 19.48] 11.83 [9.26; N/A] 0.702 [0.518; 0.951]; p = 0.0250 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Symptombelastung6 262 vs. 235 N/A [15.05; N/A] 14.42 [9.46; N/A] 0.473 [0.321; 0.697]; p = 0.0002 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS Aktivitätsbeeinträchtigung6 262 vs. 235 17.51 [16.53; N/A] N/A [10.02; N/A] 0.695 [0.486; 0.992]; p = 0.0453 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - allg. gesundheitsbezogene QoL6 262 vs. 235 21.65 [17.51; N/A] 16.20 [11.63; N/A] 0.583 [0.399; 0.853]; p = 0.0054 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - QoL Index6 262 vs. 235 N/A [17.51; N/A] N/A [N/A; N/A] 0.697 [0.466; 1.043]; p = 0.0796 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - Symptombelastung7 262 vs. 235 16.92 [13.83; N/A] 13.08 [6.47; N/A] 0.522 [0.372; 0.733]; p = 0.0002 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS Aktivitätsbeeinträchtigung7 262 vs. 235 17.02 [14.62; 21.65] 10.51 [7.20; 17.84] 0.671 [0.486; 0.927]; p = 0.0155 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - allg. gesundheitsbezogene QoL7 262 vs. 235 17.51 [14.92; 21.65] 12.55 [10.64; N/A] 0.614 [0.433; 0.871]; p = 0.0063 ⊕⊕⊝⊝2  
LCSS - QoL Index7 262 vs. 235 17.31 [14.78; N/A] 17.84 [7.23; N/A] 0.688 [0.490; 0.967]; p = 0.0312 ⊕⊕⊝⊝2  
EQ-5D QoL Index 262 vs. 235 16.82 [14.78; 19.81] 10.15 [8.02; 12.09] 0.569 [0.429; 0.755]; p<0.0001 ⊕⊕⊕⊕  
Jegliches UE 260 vs. 227 0.13 [0.13; 0.23] 0.20 [0.13; 0.30] 1.19 [0.990; 1.420]; p = 0.0606 ⊕⊕⊕⊕  
UE Grad ≥ 3 260 vs. 227 2.83 [1.94; 3.45] 3.71 [2.76; 5.59] 1.27 [1.020; 1.580]; p = 0.0314 ⊕⊕⊕⊕  

< 75 Jahre

 233 vs. 206 2.96 [1.97; 3.68] 3.52 [2.76; 4.83] 1.180 [0.940; 1.480]; p = 0.1528 ⊕⊕⊕⊕  

≥ 75 Jahre

 27 vs. 21 2.04 [0.95; 3.55] 8.77 [2.00; N/A] 2.690 [1.290; 5.640]; p = 0.0063 ⊕⊕⊕⊕  
schwerwiegende UE 260 vs. 227 5.09 [3.55; 7.26] 11.17 [6.80; N/A] 1.52 [1.180; 1.950]; p = 0.0010 ⊕⊕⊕⊕  

Krankheitsstadium IV

 241 vs. 214 5.22 [3.78; 7.33] 14.03 [7.13; N/A] 1.62 [1.250; 2.110]; p = 0.0003 ⊕⊕⊕⊕  

rezidiviert bis metastasiert

 19 vs. 13 2.33 [1.35; 13.63] 3.55 [0.36; 6.21] 0.72 [0.310; 1.640]; p = 0.4262 ⊕⊕⊕⊕  
Therapieabbruch wg. UE 260 vs. 227 N/A [N/A; N/A] N/A [N/A; N/A] 1.528 [0.998; 2.337]; p = 0.0491 ⊕⊕⊝⊝8  

< 65 Jahre

 124 vs. 120 N/A [N/A; N/A] N/A [N/A; N/A] 1.92 [0.920; 4.010]; p = 0.0785 ⊕⊕⊝⊝8  

≥ 65 - < 74 Jahre

 109 vs. 86 N/A [N/A; N/A] N/A [9.07; N/A] 0.88 [0.490; 1.600]; p = 0.6881 ⊕⊕⊝⊝8  

≥ 75 - < 85 Jahre

 27 vs. 20 5.55 [2.53; N/A] N/A [N/A; N/A] 4.67 [1.340; 16.320]; p = 0.0079 ⊕⊕⊝⊝8  
1. Verschlechterung um 15 mm2. Verzerrungspotenzial: unklare Operationalisierung; fehlende Rücklaufquoten; keine Angaben zur Beobachtungsdauer; keine Kaplan-Meier-Kurven zu Ergeigniszeitanalysen; fehlende alternative Auswertungen3. Verschlechterung um 10 mm4. Verschlechterung um 7 Punkte5. Verschlechterung um 10 Punkte6. Verschlechterung um 15 mm bzw. 45 mm (Index-Wert)7. Verschlechterung um 10 mm bzw. 30 mm (Index-Wert)8. Verzerrungspotenzial: ausschließlich Abbruch aller vier Wirkstoffkomponenten berücksichtigt; potenziell unterschiedliche Beobachtungsdauern zwischen den Behandlungsarmen; potenziell informative Zensierungen