Alectinib - Evidenzbericht ALINA Studie

Alectinib vs. platinbasierte Chemotherapie zur adjuvanten Behandlung nach vollständiger Tumorresektion von Erwachsenen mit ALK-positivem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko, die für eine adjuvante platinbasierte Chemotherapie geeignet sind

A phase iii, open-label, randomized study to evaluate the efficacy and safety of adjuvant alectinib versus adjuvant platinum-based chemotherapy in patients with completely resected stage ib (tumors equal to or larger than 4cm) to stage iiia anaplastic lymphoma kinase positive non-small cell lung cancer (Nct03456076)
Short Name	Design	Population	Intervention	Comparator	Outcomes
ALINA	Randomized, Parallel, PHASE3 Open Label study	Patients with Stage 1-3 and ECOG 0-1 Carcinoma, Non-Small-Cell Lung	Alectinib (N=130)1	Platinum-based chemotherapy (N=127)2	Primary: Disease-free Survival (DFS), as Assessed by the Investigator Secondary: Overall Survival (OS)
Notes - Study
Open Label Study
Notes - Study Arms
1: Die Behandlung mit Alectinib erfolgte über 24 Monate oder bis zum Auftreten eines Rezidivs, nicht akzeptabler Toxizität, bis zur Entscheidung der Patientin oder des Patienten, die Therapie abzubrechen oder bis zum Tod. 2: Therapie nach Wahl des Arztes/der Ärztin: Cisplatin in Kombination mit Vinorelbin, Cisplatin in Kombination mit Gemcitabin oder Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed. Bei inakzeptable Toxizitäten konnte Cisplatin durch Carboplatin ersetzt werden.
Outcome	Alectinib N=130		Platinum-based chemotherapy N=127		Effect Estimate		GRADE
Alectinib vs. platinbasierte Chemotherapie zur adjuvanten Behandlung nach vollständiger Tumorresektion von Erwachsenen mit ALK-positivem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko, die für eine adjuvante platinbasierte Chemotherapie geeignet sind: Studie ALINA
Dichotomous Outcomes
Overall Survival, Time To Event1,2	N=130	[; ] 2 (1.5%)	N=127	[; ] 4 (3.1%)	HR 0.46 [0.08; 2.52] p=0.360		⊕⊕⊕⊖a
Disease-Free Survival, Time To Event3,4,5,6	N=130	[; ] 15 (11.5%)	N=127	41.3 [28.5; ] 50 (39.4%)	HR 0.24 [0.13; 0.43] p< 0.001		⊕⊕⊕⊖b,c
Disease-Free Survival, Time To Event3,4,6,7	N=130	[; ] 16 (12.31%)	N=127	[37.4; ] 39 (30.71%)	HR 0.3 [0.17; 0.54] p< 0.001		⊕⊕⊕⊖d,c
Recurrence Rate8,9	N=130	15 (11.5%)	N=127	50 (39.4%)	RR 0.29 [0.17; 0.49] p< 0.001		⊕⊕⊕⊖b,c
Recurrence Rate10	N=130	16 (12.3%)	N=127	39 (30.7%)	RR 0.4 [0.24; 0.67] p< 0.001		⊕⊕⊕⊖d,c
Short Form Health 36 (SF-36 MCS) 12,13	N=109	8 (7.3%)	N=91	22 (24.2%)	RR 0.3 [0.14; 0.65] p=0.002		⊕⊕⊖⊖b,f
Short Form Health 36 (SF-36 PCS) 14	N=109	7 (6.4%)	N=91	5 (5.5%)	RR 1.37 [0.45; 4.17] p=0.576		⊕⊕⊖⊖b,f
Adverse Events15,16,17,18	N=128	126 (98.4%)	N=120	112 (93.3%)	[; ]		⊕⊕⊕⊕g
Adverse Events (CTCAE ≥3) - TTE16,19,20,21	N=128	[; ] 38 (29.7%)	N=120	[; ] 37 (30.8%)	HR 0.5 [0.29; 0.85] p=0.009		⊕⊕⊕⊖d
Serious Adverse Events - TTE16,20,21,22	N=128	[; ] 17 (13.3%)	N=120	[; ] 10 (8.3%)	HR 0.32 [0.1; 1.04] p=0.048		⊕⊕⊕⊖d
AE-Disc - TTE16,17,21,23	N=130	[; ] 7 (5.38%)	N=127	[; ] 15 (11.81%)	HR 0.24 [0.08; 0.71] p=0.005		⊕⊕⊕⊖h
Adverse Events: Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts - TTE16,20,21	N=128	[; ] 87 (68%)	N=120	[; ] 95 (79.2%)	HR 0.42 [0.31; 0.58] p<0.001		⊕⊕⊖⊖d,b
Adverse Events: Unwohlsein - TTE16,20,21	N=128	[; ] 6 (4.7%)	N=120	[; ] 16 (13.3%)	HR 0.27 [0.1; 0.74] p=0.007		⊕⊕⊖⊖d,b
Adverse Events: Appetit vermindert - TTE16,20,21	N=128	[; ] 7 (5.5%)	N=120	[; ] 35 (29.2%)	HR 0.16 [0.07; 0.36] p<0.001		⊕⊕⊖⊖d,b
Adverse Events: Myalgie (CTCAE ≥3) - TTE16,20,24	N=128	[; ] 1 (0.8%)	N=120	[; ] 0 (0%)	[; ] p=0.333		⊕⊕⊖⊖d,a
Adverse Events: Hepatotoxizität (CTCAE ≥3) - TTE16,20,24	N=128	[; ] 6 (4.7%)	N=120	[; ] 0 (0%)	[; ] p=0.029		⊕⊕⊖⊖d,a
Adverse Events: Hämatopoetische Zytopenien (CTCAE ≥3) - TTE16,20,21	N=128	[; ] 1 (0.8%)	N=120	[; ] 25 (20.8%)	HR 0.03 [0; 0.25] p<0.001		⊕⊕⊖⊖d,i
Adverse Events: Kreatinphosphokinase im Blut erhöht (CTCAE ≥3) - TTE16,20,21	N=128	[; ] 8 (6.3%)	N=120	[; ] 1 (0.8%)	HR 6.77 [0.83; 55.13] p=0.038		⊕⊕⊖⊖d,a
Serious Adverse Events: ILD / Pneumonitis - TTE16,20,24	N=128	[; ] 1 (0.8%)	N=120	[; ] 0 (0%)	[; ] p=0.333		⊕⊕⊖⊖d,a
Continuous Outcomes
EQ-5D (VAS) 11	N=126	-0.5 (1.1)	N=119	-1.5 (1.2)	MD 1.01 [-1.81; 3.83]		⊕⊕⊖⊖b,e
1: Mediane Zeit bis zum Ereignis nicht erreicht 2: Todesfälle 3: Medianes Krankheitsfreies Überleben (Monate) 4: umfasst die Ereignisse Todesfall, lokales Rezidiv, regionales Rezidiv, Fernrezidiv, neues primäres NSCLC 5: gemäß Beurteilung durch Prüfärztin bzw. Prüfarzt 6: Anteil der Personen mit DFS-Ereignis 7: gemäß Blinded Independent Central Review 8: Rezidivrate gemäß Prüfärztin bzw. Prüfarzt 9: AD: - 27.9 % 10: Rezidivrate gemäß Blinded Independent Central Review 11: Veränderung im Gesundheitszustand zu Woche 12. Höhere (zunehmende) Werte bedeuten bessere Symptomatik, positive Effekte (Intervention minus Vergleich) bedeuten einen Vorteil für die Intervention (Wertebereich der Skala: 0 bis 100) 12: Anteil der Personen mit einer Verschlechterung im psychischen Summenscore (MCS) des SF-36v2 zu Woche 12. Eine Abnahme des MCS um ≥ 9,6 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Wertebereich der Skala: 5,8 bis 69,9 für MCS) 13: AD: - 16.9 % 14: Anteil der Personen mit einer Verschlechterung im körperlichen Summensore (PCS) des SF-36v2 zu Woche 12. Eine Abnahme des PCS um ≥ 9,4 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn wird als klinisch relevante Verschlechterung angesehen (Wertebereich der Skala: 7,3 bis 70,1 für PCS) 15: UE jeglichen Schweregrades - Gesamt 16: Ereignisrate 17: Mediane Zeit bis zum Ereignis: k. A. 18: keine Angaben zum Effektschätzer HR 19: Schwere UE - Gesamt 20: Mediane Zeit bis zum ersten Ereignis: k. A. 21: Die fixe Behandlungsdauer und der damit verbundene Abbruch der Beobachtung im Vergleichsarm führt dazu, dass das Hazard Ratio nur etwa die ersten 4 Monate nach Randomisierung abbildet 22: Schwerwiegende UE - Gesamt 23: Therapieabbruch aufgrund von UE 24: HR nicht schätzbar
a: zu geringe Anzahl an aufgetretenen Ereignissen b: fehlende Verblindung bei subjektiver Endpunkterhebung c: Beobachtungsdauer deckt Hochrisikozeitraum für Rezidive nicht vollständig ab d: unvollständige Beobachtungen aus potenziell informativen Gründen e: im Studienverlauf sinkender und zwischen den Behandlungsarmen diskrepanter Rücklauf von Fragebogen f: großer Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen (> 5 Prozentpunkte) hinsichtlich des Anteils an Patientinnen und Patienten, die nicht in der Auswertung berücksichtigt wurden g: Beurteilung des Effektes aufgrund fehlender Effektschätzung nicht möglich h: fehlende Verblindung bei subjektiver Entscheidung zum Therapieabbruch i: ungenaue Effektschätzung (breites Konfidenzintervall)
AE: Adverse Events; CTCAE ≥3: Common Terminology Criteria for Adverse Events, Grade ≥3; DFS: Disease-Free Survival ; EQ-5D: European Quality of Life 5 Dimensions ; OS: Overall Survival; SAE: Serious Adverse Events; SF-36: Short Form Health 36 ; SF-36 MCS: Mental Health Componet Summary; SF-36 PCS: Physical Health Component Summary; TTE: Time To Event ; VAS: Visual Analogue Scale