Amivantamab + Chemotherapie NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert, vorbehandelt mit Osimertinib

Population: Patienten mit NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert vorbehandelt mit Osimertinib
Intervention: Chemotherapie + Amivantamab
Control: Chemotherapie
Setting:
Time:
Info:

Outcome: Overall survival

Studien

• Passaro, A. et al., 2024, Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study

Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, globale multizentrische Phase-3-Studie MARIPOSA-2 (NCT04988295). Die vorliegende Studie von Passaro et al. 2024 berichtet die primären Studienergebnisse. Datenschnitt für die vorliegenden Ergebnisse war der 10. Juli 2023. Zu diesem Zeitpunkt lag die mediane Dauer des Follow-up-Zeitraums bei 7,8 Monaten. 

Eingeschlossen und randomisiert wurden 657 Patienten mit „lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden EGFR-mutierten non-small-cell lung cancer (NSCLC)“ mit Krankheitsvoranschreiten während oder nach Osimertinib-Monotherapie. Die EGFR-Mutationen umfassen Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutationen. Die Patienten wurden in drei Gruppen (2 : 2 : 1) randomisiert und erhielten entweder Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie, Chemotherapie alleine oder Amivantamab-Chemotherapie in 21-Tages-Zyklen. Die Kombination Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie ist nicht Bestandteil der auszuwertenden PICO-Frage und wird daher nicht mit berichtet.

Einen eindeutigen Überlebensvorteil einer Behandlung mit Amivantamab-plus-Chemotherapie gegenüber Chemotherapie alleine, lässt sich aus diesen Daten nicht ableiten. Die Hazard-Ratio für Tod liegt bei 0,77 (95 %-KI 0,49 – 1,21) für Amivantamab-plus-Chemotherapie im Vergleich zu der Behandlung mit Chemotherapie alleine.

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome "Gesamtüberleben" MODERAT (⊕⊕⊕⊝) bewertet. Es erfolgte eine Abwertung aufgrund von mangelnder Präzision, da die Konfidenzintervalle zum Teil sowohl einen relevanten Nutzen als auch Schaden einschließen und somit eine gewisse Unsicherheit in Bezug auf den beobachteten Effekt besteht.

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Passaro, A. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk	Po­pu­la­tion MARIPOSA-2 Trial   657 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletions or L858R) locally advanced or metastatic NSCLC after disease progression on osimertinib	In­ter­ven­tion -amivantamab-lazertinib-chemotherapy (n = 263) or -amivantamab-chemotherapy (n = 131)   -Amivantamab intravenously at 1400 mg (1750 mg for body weight 80 kg) weekly for the first 4 weeks, and then 1750 mg (2100 mg for body weight 80 kg) every 3 weeks starting at cycle 3 (week 7) -Lazertinib was administered orally at 240 mg daily. -Chemotherapy was administered intravenously at the beginning of every cycle, with pemetrexed at 500 mg/m2 administered every cycle and carboplatin at area under the curve 5 for the first four cycles	Con­trol -chemotherapy (n = 263)	Out­come Overall survival n/a	no	Inter­ven­tion Event	Con­trol Event	Re­sults per out­come HRs for death were 0.77 (95% CI 0.49-1.21) for amivantamab-chemotherapy versus chemotherapy HR for death 0.96 (95% CI 0.67- 1.35) for amivantamab-lazertinib-chemotherapy versus chemotherapy

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	Overall Survival	Passaro, A. et al., 2024	not serious	not serious	not serious	serious See footnote 1	Publication bias: Undetected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Overall survival” was rated as Moderate ⊕⊕⊕⊝

Footnotes

¹Imprecision

Outcome: Progression-free survival

Studien

• Passaro, A. et al., 2024, Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study

Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, globale multizentrische Phase-3-Studie MARIPOSA-2 (NCT04988295). Die vorliegende Studie von Passaro et al. 2024 berichtet die primären Studienergebnisse. Datenschnitt für die vorliegenden Ergebnisse war der 10. Juli 2023. Zu diesem Zeitpunkt lag die mediane Dauer des Follow-up-Zeitraums bei 7,8 Monaten. 

Eingeschlossen und randomisiert wurden 657 Patienten mit „lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden EGFR-mutierten non-small-cell lung cancer (NSCLC)“ mit Krankheitsforanschreiten während oder nach Osimertinib-Monotherapie. Die EGFR-Mutationen umfassen Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutationen. Die Patienten wurden in drei Gruppen (2 : 2 : 1) randomisiert und erhielten entweder Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie, Chemotherapie alleine oder Amivantamab-Chemotherapie in 21-Tages-Zyklen. Die Kombination Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie ist nicht Bestandteil der auszuwertenden PICO-Frage und wird daher nicht mit berichtet.

Eine Behandlung mit Amivantamab-plus-Chemotherapie resultierte in einem signifikant verlängerten progressionsfreien Überleben (progression-free survival, PFS) im Vergleich zu der Behandlung mit Chemotherapie alleine. Das mediane PFS war in der Amivantamab-plus-Chemotherapie-Gruppe mit 6,3 Monaten (Bereich: 5,6 -8,4 Monate) länger als in der Vergleichsgruppe (4,2 Monate (Bereich 4,0-4,4), HR 0,48 (95 %-KI 0,36–0,64), p < 0.001).

Subgruppenanalysen zu den EGFR-Mutationen (Exon 19-Deletion bzw. L858R-Mutation) zeigten ebenfalls signifikant verbesserte PFS-Raten der Kombinationstherapie gegenüber der Chemotherapie alleine (HR 0,60 (95 %-KI 0,44–0,83) bzw. HR 0,30 (95 %-KI 0,17–0,54)).

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome "Progressionsfreies Überleben" HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Es sind keine Abwertungen erfolgt. 

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Passaro, A. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk	Po­pu­la­tion MARIPOSA-2 Trial   657 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletions or L858R) locally advanced or metastatic NSCLC after disease progression on osimertinib	In­ter­ven­tion -amivantamab-lazertinib-chemotherapy (n = 263) or -amivantamab-chemotherapy (n = 131)   -Amivantamab intravenously at 1400 mg (1750 mg for body weight 80 kg) weekly for the first 4 weeks, and then 1750 mg (2100 mg for body weight 80 kg) every 3 weeks starting at cycle 3 (week 7) -Lazertinib was administered orally at 240 mg daily. -Chemotherapy was administered intravenously at the beginning of every cycle, with pemetrexed at 500 mg/m2 administered every cycle and carboplatin at area under the curve 5 for the first four cycles	Con­trol -chemotherapy (n = 263)	Out­come Progression-free survival	no	Inter­ven­tion Event median PFS: amivantamab-chemotherapy: 6.3 months (95% CI 5.6-8.4 months) -------------- Subgroup EGFR-mutation Ex19del: n = 58/89 L858R: n = 16/42 ----------------- amivantamab-lazertinib-chemotherapy: 8.3 months (95% CI 6.8- 9.1 months)	Con­trol Event median PFS: chemotherapy: 4.2 months (95% CI 4.0-4.4 months) -------------- Subgroup EGFR-mutation Ex19del: n = 118/183 L858R: n = 53/79	Re­sults per out­come PFS was significantly longer in the amivantamab-chemotherapy arm compared to the chemotherapy arm: HR for disease progression or death 0.48, 95% CI 0.36-0.64, P < 0.001 -------------- Subgroup EGFR-mutation Ex19del: HR 0.60 (0.44-0.83) L858R: HR 0.30 (0.17-0.54) ----------------- PFS was significantly longer in the amivantamab-lazertinib-chemotherapy arm compared to the chemotherapy arm: HR for disease progression or death 0.44, 95% CI 0.35-0.56, P < 0.001

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	progression-free survival	Passaro, A. et al., 2024	not serious	not serious	not serious	not serious	Publication bias: Undetected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Progression-free survival” was rated as High ⊕⊕⊕⊕

Outcome: UE

Studien

• Passaro, A. et al., 2024, Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study

Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, globale multizentrische Phase-3-Studie MARIPOSA-2 (NCT04988295). Die vorliegende Studie von Passaro et al. 2024 berichtet die primären Studienergebnisse. Datenschnitt für die vorliegenden Ergebnisse war der 10. Juli 2023. Zu diesem Zeitpunkt lag die mediane Dauer des Follow-up-Zeitraums bei 7,8 Monaten. 

Eingeschlossen und randomisiert wurden 657 Patienten mit „lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden EGFR-mutierten non-small-cell lung cancer (NSCLC)“ mit Krankheitsforanschreiten während oder nach Osimertinib-Monotherapie. Die EGFR-Mutationen umfassen Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutationen. Die Patienten wurden in drei Gruppen (2 : 2 : 1) randomisiert und erhielten entweder Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie, Chemotherapie alleine oder Amivantamab-Chemotherapie in 21-Tages-Zyklen. Die Kombination Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie ist nicht Bestandteil der auszuwertenden PICO-Frage und wird daher nicht mit berichtet.

In der Interventionsgruppe kam es häufiger zu unerwarteten Ereignissen (UE, adverse events, AE) als in der Vergleichsgruppe. So kam es im Beobachtungszeitraum bei 72 % aller Patient*innen zu AE von Grad 3 oder höher in der Amivantamab-Chemotherapie-Gruppe, während es in der Chemotherapie-Gruppe 48 % waren. 

Auch die Zahl der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die auf die Behandlung zurückzuführen waren, war in der Amivantamab-Chemotherapie-Gruppe mit 32 % höher als in der Chemotherapie-Gruppe mit 20 %. Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome "Unerwartete Ereignisse" HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Es sind keine Abwertungen erfolgt. 

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Passaro, A. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk	Po­pu­la­tion MARIPOSA-2 Trial   657 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletions or L858R) locally advanced or metastatic NSCLC after disease progression on osimertinib	In­ter­ven­tion -amivantamab-lazertinib-chemotherapy (n = 263) or -amivantamab-chemotherapy (n = 131)   -Amivantamab intravenously at 1400 mg (1750 mg for body weight 80 kg) weekly for the first 4 weeks, and then 1750 mg (2100 mg for body weight 80 kg) every 3 weeks starting at cycle 3 (week 7) -Lazertinib was administered orally at 240 mg daily. -Chemotherapy was administered intravenously at the beginning of every cycle, with pemetrexed at 500 mg/m2 administered every cycle and carboplatin at area under the curve 5 for the first four cycles	Con­trol -chemotherapy (n = 263)	Out­come UE n/a	no	Inter­ven­tion Event Serious treatment-emergent AEs were observed in 32% of patients treated with amivantamab-chemotherapy, and 20% with chemotherapy. The most common serious treatment-emergent AEs (5% or higher in any arm) were thrombocytopenia, neutropenia, and febrile neutropenia.  Discontinuation due to AEs occured in 18% (n = 24) patients treated with amivantamab-chemotherapy and 4% (n = 9) with chemotherapy.	Con­trol Event Treatment-related AEs leading to death were infrequent in all arms; there were two (2%) deaths in the amivantamab-chemotherapy arm, four (2%) in the amivantamab-lazertinib-chemotherapy arm, and one (0.4%) in the chemotherapy arm. No clear pattern of specific AEs leading to death was detected.	Re­sults per out­come AEs of grade 3 or higher, mainly due to hematologic toxicities: -72% of patients treated with amivantamab-chemotherapy -92% with amivantamab-lazertinib-chemotherapy -48% with chemotherapy

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	Adverse events	Passaro, A. et al., 2024	not serious	not serious	not serious	not serious	Publication bias: Undetected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “UE” was rated as High ⊕⊕⊕⊕