Lazertinib + Amivantamab NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert, Erstlinie

Population: Bisher unbehandelte Patienten mit NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert
Intervention: Lazertinib + Amivantamab
Control: Osimertinib
Setting:
Time:
Info:

Outcome: Overall survival

Studien

• Cho, B. C. et al., 2024, Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC
• Yang, J. C. et al., 2025, Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC

Einleitung

Die systematische Literaturrecherche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische, teilverblindete Phase-3-Studie MARIPOSA (NCT0448708), die weltweit an mehreren Studienzentren durchgeführt wurde. Die Ergebnisse der finalen Auswertung zu den Outcomes progressionsfreies Überleben und unerwünschte Ereignisse wurden in der Publikation von Cho et al. 2024 berichtet. Die finalen Ergebnisse zum Outcome Gesamtüberleben sind in der Publikation von Yang et al. 2025 veröffentlicht.

Im MARIPOSA-Trial wurden insgesamt 1074 bisher unbehandelte Patienten mit "non-small-cell lung cancer (NSCLC)" und EGFR-Mutationen (Ex19del or L858R) randomisiert entweder der Kombinationstherapie Amivantamab + Lazertinib (Interventionsgruppe; n = 429) oder einer Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe; n = 429) zugeteilt. Zusätzlich wurde explorativ ein Vergleich zwischen Osimertinib- und Lazertinib-Monotherapie durchgeführt. Dieser wird in der vorliegenden Bewertung jedoch nicht berücksichtigt, da dieser für die zugrundeliegende PICO-Fragestellung als nicht relevant eingestuft wurde.

Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse (11.08.2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für das Outcome Gesamtüberleben 22,0 Monate. Für die finale Analyse (4.12.2024) lag die mediane Nachbeobachtungszeit seit Randomisierung bei 37,8 Monaten.

In der Zwischenanalyse zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich Gesamtüberleben (HR 0,80; 95 %-KI: 0,61 bis 1,05). In der finalen Analyse zeigte sich hingegen ein statistisch signifikanter Überlebensvorteil zugunsten von Amivantamab + Lazertinib im Vergleich zu Osimertinib allein (mOS NE Monate vs. 36,7 Monate, HR 0,75; 95 %-KI: 0,61 bis 0,92; p = 0,005). Das 3-Jahres-Überleben betrug 60 % in der Amivantamab–Lazertini-Gruppe und 51 % in der Osimertinib-Gruppe. Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der vorliegenden Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome „Gesamtüberleben“ als HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Eine Abwertung der Evidenz erfolgte nicht.

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Cho, B. C. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk	Po­pu­la­tion MARIPOSA Trial   Patients with previously untreated EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R), locally advanced or metastatic NSCLC (n = 1074)	In­ter­ven­tion -Amivantamab plus lazertinib (n = 429) Intravenous administered weekly at a dose of 1050 mg (or 1400 mg in patients with a body weight of ≥80 kg) for the first 4 weeks (cycle 1), with the first infusion split over a period of 2 days (with 350 mg given on cycle 1 day 1, and the remainder given on cycle 1 day 2). Starting at cycle 2, the same amivantamab dose was administered every 2 weeks.	Con­trol -Osimertinib (n = 429)  80 mg orally -Lazertinib (n = 216) (explorative, data were not reported here) 240 mg orally	Out­come Overall survival Interim analysis, for final analysis please see Yang et al. 2025	no	Inter­ven­tion Event	Con­trol Event	Re­sults per out­come Hazard ratio for death was 0.80 (95% CI, 0.61 to 1.05).
Au­thor Yang, J. C. et al. 2025 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk	Po­pu­la­tion Protocolspecified final overall survival analysis of MARIPOSA trial   Patients with previously untreated EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R), locally advanced or metastatic NSCLC (n = 1074)	In­ter­ven­tion -Amivantamab plus lazertinib (n = 429) Intravenous administered weekly at a dose of 1050 mg (or 1400 mg in patients with a body weight of ≥80 kg) for the first 4 weeks (cycle 1), with the first infusion split over a period of 2 days (with 350 mg given on cycle 1 day 1, and the remainder given on cycle 1 day 2). Starting at cycle 2, the same amivantamab dose was administered every 2 weeks.	Con­trol -Osimertinib (n = 429)  80 mg orally -Lazertinib (n = 216) (explorative, data were not reported here) 240 mg orally	Out­come Overall survival	no	Inter­ven­tion Event Amivantamab– lazertinib: Median overall survival: NE (42.9 months –NE)	Con­trol Event Osimertinib: Median overall survival: 36.7 months (33.4–41.0)	Re­sults per out­come Median follow-up of 37.8 months Amivantamab–lazertinib led to significantly longer overall survival than osimertinib Hazard ratio for death, 0.75; 95% confidence interval, 0.61 to 0.92; P=0.005 Overall survival at 3 years was 60% (95% confidence interval [CI], 55 to 64) with amivantamab– lazertinib and 51% (95% CI, 46 to 55) with osimertinib.

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	Overall survival	Cho, B. C. et al., 2024, Yang, J. C. et al., 2025	not serious	not serious	not serious	not serious	nothing selected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Overall survival” was rated as High ⊕⊕⊕⊕

Outcome: Progression-free survival

Studien

• Cho, B. C. et al., 2024, Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC

Einleitung

Die systematische Literaturrecherche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische, teilverblindete Phase-3-Studie MARIPOSA (NCT0448708), die weltweit an mehreren Studienzentren durchgeführt wurde. Die Ergebnisse der finalen Auswertung zu den Outcomes progressionsfreies Überleben und unerwünschte Ereignisse wurden in der Publikation von Cho et al. 2024 berichtet. Die finalen Ergebnisse zum Outcome Gesamtüberleben sind in der Publikation von Yang et al. 2025 veröffentlicht.

Im MARIPOSA-Trial wurden insgesamt 1074 bisher unbehandelte Patienten mit "non-small-cell lung cancer (NSCLC)" und EGFR-Mutationen (Ex19del oder L858R) randomisiert entweder der Kombinationstherapie Amivantamab + Lazertinib (Interventionsgruppe; n = 429) oder einer Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe; n = 429) zugeteilt. Zusätzlich wurde explorativ ein Vergleich zwischen Osimertinib- und Lazertinib-Monotherapie durchgeführt. Dieser wird in der vorliegenden Bewertung jedoch nicht berücksichtigt, da dieser für die zugrundeliegende PICO-Fragestellung als nicht relevant eingestuft wurde.

Zum Zeitpunkt der finalen Analyse für das Outcome progressionsfreies Überleben (PFS) (11.08.2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 22,0 Monate.

Das mediane progressionsfreie Überleben war unter der Kombinationstherapie mit Amivantamab + Lazertinib im Vergleich zur Osimertinib-Monotherapie statistisch signifikant verlängert (mPFS 23,7 Monate vs. 16,6 Monate; HR 0,70; 95 %-KI, 0,58 bis 0,85; p < 0,001).

In Subgruppenanalysen nach Typ der EGFR-Mutation zeigte sich für Patient*innen mit Ex19del-Mutation ein HR von 0,65 (95 %-KI: 0,51 bis 0,85) und für Patienten mit L858R-Mutation ein HR von 0,78 (95 %-KI: 0,59 bis 1,02).

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der vorliegenden Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome „Progressionsfreies Überleben“ als HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Eine Abwertung der Evidenz erfolgte nicht.

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Cho, B. C. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Low Risk Anmerkungen:	Po­pu­la­tion MARIPOSA Trial   Patients with previously untreated EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R), locally advanced or metastatic NSCLC (n = 1074)	In­ter­ven­tion -Amivantamab plus lazertinib (n = 429) Intravenous administered weekly at a dose of 1050 mg (or 1400 mg in patients with a body weight of ≥80 kg) for the first 4 weeks (cycle 1), with the first infusion split over a period of 2 days (with 350 mg given on cycle 1 day 1, and the remainder given on cycle 1 day 2). Starting at cycle 2, the same amivantamab dose was administered every 2 weeks.	Con­trol -Osimertinib (n = 429)  80 mg orally -Lazertinib (n = 216) (explorative, data were not reported here) 240 mg orally	Out­come Progression-free survival -amivantamab–lazertinib group compared with the osimertinib group -blinded independent central review according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1	no	Inter­ven­tion Event Median PFS amivantamab–lazertinib group: 23.7 months (95% confidence interval [CI], 19.1 to 27.7)	Con­trol Event Median PFS osimertinib group: 16.6 months (95% CI, 14.8 to 18.5) Median PFS lazertinib group: 18.5 months (95% CI, 14.8 to 20.1)	Re­sults per out­come Results of primary analysis, which focused on the comparison of amivantamab– lazertinib with osimertinib, at a data-cutoff date of August 11, 2023. (median follow-up of 22.0 months) Progression-free survival was significantly longer in the amivantamab–lazertinib group than in the osimertinib group (hazard ratio for disease progression or death, 0.70; 95% CI, 0.58 to 0.85; P<0.001).  Subgroup analysis EGFR mutation: Ex19del: HR 0.65 (0.51–0.85) L858R: HR 0.78 (0.59–1.02)

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	Progression-free survival	Cho, B. C. et al., 2024	not serious	not serious	not serious	not serious	nothing selected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Progression-free survival” was rated as High ⊕⊕⊕⊕

Outcome: UE

Studien

• Cho, B. C. et al., 2024, Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC
• Yang, J. C. et al., 2025, Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC

Einleitung

Die systematische Literaturrecherche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische, teilverblindete Phase-3-Studie MARIPOSA (NCT0448708), die weltweit an mehreren Studienzentren durchgeführt wurde. Die Ergebnisse der finalen Auswertung zu den Outcomes progressionsfreies Überleben und unerwünschte Ereignisse wurden in der Publikation von Cho et al. 2024 berichtet. Die finalen Ergebnisse zum Outcome Gesamtüberleben sind in der Publikation von Yang et al. 2025 veröffentlicht.

Im MARIPOSA-Trial wurden insgesamt 1074 bisher unbehandelte Patienten mit "non-small-cell lung cancer (NSCLC)" und EGFR-Mutationen (Ex19del oder L858R) randomisiert entweder der Kombinationstherapie Amivantamab + Lazertinib (Interventionsgruppe; n = 429) oder einer Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe; n = 429) zugeteilt. Zusätzlich wurde explorativ ein Vergleich zwischen Osimertinib- und Lazertinib-Monotherapie durchgeführt. Dieser wird in der vorliegenden Bewertung jedoch nicht berücksichtigt, da dieser für die zugrundeliegende PICO-Fragestellung als nicht relevant eingestuft wurde.

Zum Zeitpunkt der finalen Analyse für das Outcome Unerwünschte Ereignisse (11.08.2023) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 22,0 Monate.

Unter Amivantamab + Lazertinib traten unerwünschte Ereignisse und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse insgesamt deutlich häufiger auf als unter Osimertinib.  Dies galt insbesondere für schwere behandlungsbedingte Ereignisse Grad ≥ 3 (60 % vs. 14 %) und schwerwiegende behandlungsbedingte Ereignisse (23 % vs. 6 %). Die Rate an unerwünschten Ereignissen mit Todesfolge war in beiden Gruppen vergleichbar, jedoch insgesamt niedrig (1 % vs. < 1 %).

In der Analyse von Yang et al. 2025 mit einem späteren Datenschnitt wurden diese Ergebnisse bestätigt.

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der vorliegenden Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome „Unerwünschte Ereignisse“ als HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Die Studienqualität wurde nach dem Cochrane Risk-of-Bias-Tool 2 bewertet und für das vorliegende Outcome insgesamt als "Some concerns" eingestuft. Diese Einschätzung ist auf die fehlende Verblindung zurückzuführen, wodurch eine potenzielle Beeinflussung der Erfassung unerwünschter Ereignisse nicht ausgeschlossen ist. Eine Abwertung der Evidenz erfolgte jedoch nicht.

Study details	Study quality	Studycharacter­istics				Indirectness	Partici­pants		Effect
Au­thor Cho, B. C. et al. 2024 Study type Randomized_Controlled_Trial	Some concerns Anmerkungen: Domäne 4 Cochrane Risk of Bias Tool 2: Fehlende Verblindung kann potentiell Einfluss auf Erfassung des Outcomes haben	Po­pu­la­tion MARIPOSA Trial   Patients with previously untreated EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R), locally advanced or metastatic NSCLC (n = 1074)	In­ter­ven­tion -Amivantamab plus lazertinib (n = 429) Intravenous administered weekly at a dose of 1050 mg (or 1400 mg in patients with a body weight of ≥80 kg) for the first 4 weeks (cycle 1), with the first infusion split over a period of 2 days (with 350 mg given on cycle 1 day 1, and the remainder given on cycle 1 day 2). Starting at cycle 2, the same amivantamab dose was administered every 2 weeks.	Con­trol -Osimertinib (n = 429)  80 mg orally -Lazertinib (n = 216) (explorative, data were not reported here) 240 mg orally	Out­come UE Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0, of the National Cancer Institute	no	Inter­ven­tion Event	Con­trol Event	Re­sults per out­come -Grade 3 or higher adverse events: 75% of the patients treated with amivantamab–lazertinib and 43% osimertinib, with paronychia and rash being the most common events -Serious adverse events were reported in 49% of the patients treated with amivantamab–lazertinib and in 33% of those treated with osimertinib -A total of 10% of the patients in the amivantamab–lazertinib group and 3% of those in the osimertinib group discontinued all trial agents owing to treatment-related adverse events -Adverse events leading to death occurred in 34 patients (8%) in the amivantamab–lazertinib group and in 31 (7%) in the osimertinib group Treatment related adverse events (Amivantamab-lazertinib vs. Osimertinib) -Any event: 98% vs. 88% -Grade ≥3: 60% vs. 14% -Serious events: 23% vs. 6% -Any event leading to death: 1% vs. <1%
Au­thor Yang, J. C. et al. 2025 Study type Randomized_Controlled_Trial	Some concerns Anmerkungen: Domäne 4 Cochrane Risk of Bias Tool 2: Fehlende Verblindung kann potentiell Einfluss auf Erfassung des Outcomes haben	Po­pu­la­tion Protocolspecified final overall survival analysis of MARIPOSA trial   Patients with previously untreated EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R), locally advanced or metastatic NSCLC (n = 1074)	In­ter­ven­tion -Amivantamab plus lazertinib (n = 429) Intravenous administered weekly at a dose of 1050 mg (or 1400 mg in patients with a body weight of ≥80 kg) for the first 4 weeks (cycle 1), with the first infusion split over a period of 2 days (with 350 mg given on cycle 1 day 1, and the remainder given on cycle 1 day 2). Starting at cycle 2, the same amivantamab dose was administered every 2 weeks.	Con­trol -Osimertinib (n = 429)  80 mg orally -Lazertinib (n = 216) (explorative, data were not reported here) 240 mg orally	Out­come UE Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0, of the National Cancer Institute	no	Inter­ven­tion Event	Con­trol Event	Re­sults per out­come The safety profile of amivantamab–lazertinib was consistent with that in the primary analysis. -Adverse event of grade 3 or higher occurred in 80% of the participants in the amivantamab–lazertinib group and in 52% of those in the osimertinib group -Serious adverse events were reported in 55% of the participants in the amivantamab–lazertinib group and in 41% of those in the osimertinib group

GRADE apprai­sal
Study type	Outcome / descript­ion	Litera­ture	Risk of bias	Inconsis­ten­cy	Indi­rect­ness	Impre­cision	Other considerations	GRADE
RCT	Adverse events	Cho, B. C. et al., 2024, Yang, J. C. et al., 2025	not serious	not serious	not serious	not serious	nothing selected	Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “UE” was rated as High ⊕⊕⊕⊕