Atezolizumab, adjuvant nach OP NSCLC, IMpower010

Lungenkarzinom · Version 5.1

Atezolizumab vs. Best supportive care zur adjuvanten Behandlung Erwachsener mit vollständig reseziertem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko nach platinbasierter Chemotherapie, deren Tumore eine PDL1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen aufweisen und die kein EGFR-mutiertes oder ALK-positives NSCLC haben

Short Name	Design	Population	Intervention	Comparator	Outcomes
A phase iii, open-label, randomized study to investigate the efficacy and safety of atezolizumab (anti-pd-l1 antibody) compared with best supportive care following adjuvant cisplatin-based chemotherapy in patients with completely resected stage ib-iiia non-small cell lung cancer (Nct02486718)
IMpower010	Randomized, Parallel, PHASE3 Open Label study	Patients with Non-Small Cell Lung Cancer	1. Atezolizumab (N=507)¹ 2. Atezolizumab (N=106)²	1. Best supportive care (N=498)³ 2. Best supportive care (N=103)⁴	Primary: Disease-Free Survival (DFS), Assessed Using Computed Tomography (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI)/X-Ray Secondary: Overall Survival (OS) in the ITT Population
Notes - Study
Open Label Study
Notes - Study Arms
1: Enrollment phase: participants will receive four 21-day cycles of cisplatin-based chemotherapy (cisplatin plus either vinorelbine or docetaxel or gemcitabine or pemetrexed \[non-squamous cell nsclc only\]), unless unacceptable toxicity, disease relapse, or participant's decision to discontinue occur. randomization phase: participants will receive atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenously (iv) every 3 weeks (q3w) for sixteen 21-day cycles and will undergo periodic chest x-ray and ct scan. 2: Bewertungsrelevante Teilpopulation des Interventionsarms: Patientinnen und Patienten mit NSCLC im Stadium II bis IIIA, PD-L1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen, ohne EGFR-Mutation und ohne ALK-Fusion 3: Enrollment phase: participants will receive four 21-day cycles of cisplatin-based chemotherapy (cisplatin plus either vinorelbine or docetaxel or gemcitabine or pemetrexed \[non-squamous cell nsclc only\]), unless unacceptable toxicity, disease relapse, or participant's decision to discontinue occur. randomization phase: after enrollment phase participants will receive only the best supportive care and will undergo periodic chest x-ray and ct scan. 4: Bewertungsrelevante Teilpopulation des Kontrollarms: Patientinnen und Patienten mit NSCLC im Stadium II bis IIIA, PD-L1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen, ohne EGFR-Mutation und ohne ALK-Fusion

Outcome	Atezolizumab N=106		Best supportive care N=103		Effect Estimate	GRADE
Atezolizumab vs. Best supportive care zur adjuvanten Behandlung Erwachsener mit vollständig reseziertem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko nach platinbasierter Chemotherapie, deren Tumore eine PDL1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen aufweisen und die kein EGFR-mutiertes oder ALK-positives NSCLC haben: Studie IMpower010
Dichotomous Outcomes
Overall Survival, Time To Event^1,2	N=106	[; ] 22 (20.8%)	N=103	87.1 [72; ] 41 (39.8%)	HR 0.47 [0.28; 0.8] p=0.005	⊕⊕⊕⊖^a
Disease-Free Survival, Time To Event^3,4,5	N=106	[; ] 34 (32.1%)	N=103	42.9 [32; ] 55 (53.4%)	HR 0.52 [0.33; 0.8] p=0.003	⊕⊕⊕⊕
Recurrence Rate⁴	N=106	34 (32.1%)	N=103	55 (53.4%)	RR 0.61 [0.44; 0.84] p=0.002	⊕⊕⊕⊕
Adverse Events^6,7	N=104	99 (95.2%)	N=101	71 (70.3%)	RR 1.35 [1.184; 1.548] p=0.0000	⊕⊕⊕⊖^b
Adverse Events (CTCAE ≥3) ^7,8	N=104	21 (20.2%)	N=101	11 (10.9%)	RR 1.85 [0.94; 3.65] p= 0.070	⊕⊕⊕⊖^c
Serious Adverse Events^7,9	N=104	16 (15.4%)	N=101	4 (4%)	RR 3.88 [1.34; 11.22] p= 0.006	⊕⊕⊕⊖^c
AE-Disc^7,10,11	N=104	20 (19.2%)	N=101	0 (0%)	RR 39.83 [2.44; 649.84] p< 0.001	⊕⊕⊖⊖^d,e
Adverse Events: Fieber⁷	N=104	11 (10.6%)	N=101	0 (0%)	RR 22.34 [1.33; 374.2] p< 0.001	⊕⊕⊖⊖^c,b,e
Adverse Events: Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes⁷	N=104	36 (34.6%)	N=101	6 (5.9%)	RR 5.83 [2.57; 13.23] p< 0.001	⊕⊕⊖⊖^c,b
Serious Adverse Events: Infektionen und parasitäre Erkrankungen^7,12	N=104	7 (6.7%)	N=101	0 (0%)	[; ] p=0.008	⊕⊕⊕⊖^c
Continuous Outcomes
1: Medianes Gesamtüberleben (Monate) 2: Todesfälle 3: Medianes krankheitsfreies Überleben (Monate) 4: umfasst die Ereignisse lokales Rezidiv, regionäres Rezidiv, Fernrezidiv, neuer primärer Lungenkrebs sowie Tod ohne Rezidiv 5: Anteil der Personen mit einem DFS-Ereignis 6: UE jeglichen Schweregrades - Gesamt 7: Ereignisrate 8: Schwere UE - Gesamt 9: Schwerwiegende UE - Gesamt 10: Therapieabbruch aufgrund von UE 11: Abbruch bezieht sich auf die Behandlung mit Atezolizumab. Im Vergleichsarm hatte 1 Patientin / Patient die Therapie BSC abgebrochen. Es ist unklar, welche supportive Maßnahme genau abgebrochen wurde. 12: keine Darstellung von Effektschätzung und KI, da nicht informativ und zudem Diskrepanz zwischen p-Wert (exakt) und KI (asymptotisch) aufgrund unterschiedlicher Berechnungsmethoden
a: Hohes Risiko für Verzerrung aufgrund von Unsicherheiten beim Einsatz von adäquaten Folgetherapien b: fehlende Verblindung bei subjektiver Endpunkterhebung c: unvollständig beobachtete Patientinnen und Patienten aufgrund von deutlich unterschiedlichen Gründen für den Therapieabbruch d: fehlende Verblindung bei subjektiver Entscheidung zum Therapieabbruch e: ungenaue Effektschätzung (breites Konfidenzintervall)
AE: Adverse Events; CTCAE ≥3: Common Terminology Criteria for Adverse Events, Grade ≥3; DFS: Disease-Free Survival ; OS: Overall Survival; SAE: Serious Adverse Events