Osimertinib + Chemotherapie NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert, Ersttherapie

Lungenkarzinom · Version 5.1

Population: Bisher unbehandelte Patienten mit NSCLC Stadium IV EGFR-mutiert
Intervention: Osimertinib + Chemotherapie
Control: Osimertinib
Setting:
Time:
Info:

Outcome: Overall survival

Studien

  • Jänne, P. A. et al., 2026, Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
  • Planchard, D. et al., 2023, Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC


Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie FLAURA2 (NCT04035486) mit weltweit verteilten Studienzentren. Die Ergebnisse der primären Auswertung sind in der Publikation von Planchard et al. 2023 veröffentlicht, die Ergebnisse zum Gesamtüberleben wurden in Jänne et al. 2026 (finale Analyse der Daten zu Gesamtüberleben) veröffentlicht.

Randomisiert (1:1) und ausgewertet wurden 557 Patienten mit „non-small-cell lung cancer (NSCLC) Stadium IV“ und EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutation). Die Patienten erhielten als Erstlinientherapie entweder Osimertinib plus Chemotherapie (Interventionsgruppe) oder Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe) (Osimertinib 1 Mal täglich 80 mg, Chemotherapie insg. vier Zyklen alle drei Wochen). Im Anschluss wurde als Maintenance-Therapie Osimertinib gegeben (in der Interventionsgruppe mit Pemetrexed). 

Datenschnitt für die Analyse der Gesamtüberlebenszeit war der 12. Juni 2025. Zu diesem Zeitpunkt lag die mediane Dauer des Follow-up-Zeitraums bei 42,6 Monaten (Bereich 0,1 bis 60,4) in der Osimertinib-plus-Chemotherapie-Gruppe und 35,7 Monate (Bereich 0,1 bis 60,1) in der Osimertinib Monotherapie Gruppe.

Eine Behandlung mit Osimertinib-plus-Chemotherapie resultierte in einem signifikant verbesserten Gesamtüberleben im Vergleich zu der Behandlung mit Osimertinib alleine. Das mediane Gesamtüberleben (overall survival, OS) war in der Osimertinib-plus-Chemotherapie-Gruppe mit 47,5 Monaten länger als in der Vergleichsgruppe (37,6 Monate, HR 0,77 (95 %-KI 0,61–0,96)). 

Die Gesamtüberlebensrate nach 36 Monaten betrug in der Osimertinib-plus-Chemotherapie-Gruppe 63 % und in der Osimertinib-Monotherapie-Gruppe 51 %. So dass sich auch hier ein Überlebensvorteil der Kombinationstherapie (Osimertinib-plus-Chemo) gegenüber der Monotherapie zeigte. 

Subgruppenanalysen zu den EGFR-Mutationen (Exon 19-Deletion bzw. L858R-Mutation) zeigten ähnliche Trends zu einer längeren Gesamtüberlebensrate der Kombinationstherapie gegenüber der Osimertinib-Monotherapie (HR 0,76 (95 %-KI 0,56 – 1,02) bzw. HR 0,76 (95 %-KI 0,55 – 1,07)). Die Effekte waren hier jedoch nicht signifikant (vermutlich auf Grund der kleineren Studienpopulation). 

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome "Gesamtüberleben in der gesamten Studienpopulation" HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Es sind keine Abwertungen erfolgt.  

Study details Study quality Studycharacter­istics Indirectness Partici­pants Effect
Au­thor
Jänne, P. A. et al. 2026

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Low Risk Po­pu­la­tion

Final analysis of FLAURA 2 - NCT04035486. Primary analysis were published in Planchard et al. 2023. 

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
Overall survival

defined as the time from randomization until death from any cause.

Data cutoff for the final analysis of overall survival was June 12, 2025.

 no

Inter­ven­tion Event

Death: n = 144/279 patients (52%)

median overall survival: 47.5 months (95% CI, 41.0 to not calculable) 

Overall survival at 36 months: 63% (95% CI, 57 to 69) 

--------------

Subgroup EGFR mutations:

EGFR L858R mutations, 36-month OS 54% (95% CI, 44 to 63);

EGFR exon 19 deletions, 36-month OS 69% (95% CI, 61 to 75). 

 Con­trol Event

Death: n = 171/278 (62%)

median overall survival: 37.6 months (95% CI, 33.2 to 43.2)

Overall survival at 36 months: 51% (95% CI, 45 to 57)

--------------

Subgroup EGFR mutations:

EGFR L858R mutations, 36-month OS 42% (95% CI, 32 to 51);

EGFR exon 19 deletions, 36-month OS 57% (95% CI, 49 to 64).

 Re­sults per out­come

Death: HR 0.77 (0.61 - 0.96), p = 0.02, events intervention n = 144/279, control n = 171/278

Subgroup non-asian (race): HR 0.56 (0.39 - 0.82), events intervention n = 45/101, control n = 66/102

--------------

Subgroup EGFR mutations:

Exon 19 deletion: HR 0.76 (0.56 - 1.02), events intervention n = 78/172, control n = 95/169

L858R mutation: HR 0.76 (0.55 - 1.07), events intervention n = 66/106, control n = 74/107
Au­thor
Planchard, D. et al. 2023

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Low Risk Po­pu­la­tion

Primary analysis of NCT04035486. Final analysis were published in Jänne et al. 2026.  

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
Overall survival

Interim analysis - further details in publication Jänne et al. 2026

 no

Inter­ven­tion Event

Overall survival (12 months): 89 % (95 % CI, 84 to 92)

Overall survival (24 months): 79 % (95 % CI, 73 to 83)

 Con­trol Event

Overall survival (12 months): 92 % (95 % CI, 88 to 95)

Overall survival (24 months): 73 % (95 % CI, 67 to 78)

 Re­sults per out­come

Interim analysis: HR (death) 0.90 (0.65 to 1.24; p = 0.52)
GRADE apprai­sal
Study type Outcome / descript­ion Litera­ture Risk of bias Inconsis­ten­cy Indi­rect­ness Impre­cision Other considerations GRADE
RCT Overall Survival - total analysis Jänne, P. A. et al., 2026, Planchard, D. et al., 2023 not serious not serious not serious not serious

Publication bias: Undetected

 Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Overall survival” was rated as High ⊕⊕⊕⊕

Outcome: Progression-free survival

Studien

  • Jänne, P. A. et al., 2026, Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
  • Planchard, D. et al., 2023, Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC


Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie FLAURA2 (NCT04035486). Die Ergebnisse der primären Auswertung sind in der Publikation von Planchard et al. 2023 veröffentlicht, die Ergebnisse zum Gesamtüberleben wurden in Jänne et al. 2026 (finale Analyse der Daten zu Gesamtüberleben) veröffentlicht.

Datenschnitt für die Analyse des progressionsfreien Überlebens war der 3. April 2023. Zu diesem Zeitpunkt lag die mediane Dauer des Follow-up-Zeitraums bei 19,5 Monaten in der Osimertinib-plus-Chemotherapie-Gruppe und 16,6 Monaten in der Osimertinib Monotherapie Gruppe. 

Randomisiert (1:1) und ausgewertet wurden 557 Patienten mit „non-small-cell lung cancer (NSCLC) Stadium IV“. Ebenfalls eingeschlossen wurden Patient*innen mit EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutation). Die Patienten erhielten als Erstlinientherapie entweder Osimertinib plus Chemotherapie (Interventionsgruppe) oder Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe) (Osimertinib 1 Mal täglich 80 mg, Chemotherapie insg. vier Zyklen alle drei Wochen). Im Anschluss wurde als Maintenance-Therapie Osimertinib gegeben (in der Interventionsgruppe mit Pemetrexed).

Eine Behandlung mit Osimertinib plus Chemotherapie resultierte in einem signifikant verlängerten progressionsfreien Überleben (progression-free survival, PFS) im Vergleich zu der Behandlung mit Osimertinib alleine. Das mediane PFS war in der Osimertinib-plus-Chemotherapie-Gruppe mit 25,5 Monaten länger als in der Vergleichsgruppe (16,7 Monate, HR 0,62 (95 %-KI 0,49–0,79)). 

Subgruppenanalysen zu den EGFR-Mutationen (Exon 19-Deletion bzw. L858R-Mutation) zeigten ebenfalls signifikant verbesserte PFS-Raten der Kombinationstherapie gegenüber der Osimertinib-Monotherapie (HR 0,60 (95 %-KI 0,44–0,83) bzw. HR 0,63 (95 %-KI 0,44–0.90)).

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome "progressionsfreies Überleben in der gesamten Studienpopulation" HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Es sind keine Abwertungen erfolgt.  

Study details Study quality Studycharacter­istics Indirectness Partici­pants Effect
Au­thor
Jänne, P. A. et al. 2026

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Low Risk Po­pu­la­tion

Final analysis of FLAURA 2 - NCT04035486. Primary analysis were published in Planchard et al. 2023. 

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
Progression-free survival

basis of investigator assessment with RECIST, version 1.1

 no

Inter­ven­tion Event
 Con­trol Event
 Re­sults per out­come

Results published in Planchard et al. 2023
Au­thor
Planchard, D. et al. 2023

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Low Risk Po­pu­la­tion

Primary analysis of NCT04035486. Final analysis were published in Jänne et al. 2026.  

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
Progression-free survival

Investigator-assessed progression-free survival (PFS); defined as the time from randomization until objective disease progression or death from any cause in the absence of progression (according to RECIST, version 1.1). 

 no

Inter­ven­tion Event

Median PFS: 25.5 months (24.7 - not calculable)

Events (overall): n = 120/279

Subgroups: 

EGFR-Exon 19 deletion: Median PFS: 27.9 months (25.1 - not calculable)

EGFR-L858R mutation: Median PFS: 24.7 months (19.5 - 27.4)

 Con­trol Event

Median PFS: 16.7 months (14.1 - 21.3)

Events (overall): n = 166/278

Subgroups: 

EGFR-Exon 19 deletion: Median PFS: 19.4 months (16.5 - 27.6)

EGFR-L858R mutation: Median PFS: 13.9 months (11.1 - 19.4)

 Re­sults per out­come

HR (for disease progression or death): 0.62 (0.49 - 0.79), p < 0.001

Blinded independent review:

HR (for disease progression or death): 0.62 (0.48 - 0.80)

Subgroups: 

Non-asian race: HR 0.55 (0.37 - 0.83), Intervention n = 40/101, Control n = 58/102

EGFR-Exon 19 deletion: HR 0.60 (0.44 - 0.83), Intervention n = 65/172, Control n = 94/169

EGFR-L858R mutation: HR 0.63 (0.44 - 0.90), Intervention n = 55/106, Control n = 70/107. 
GRADE apprai­sal
Study type Outcome / descript­ion Litera­ture Risk of bias Inconsis­ten­cy Indi­rect­ness Impre­cision Other considerations GRADE
RCT progression-free survival Jänne, P. A. et al., 2026, Planchard, D. et al., 2023 not serious not serious not serious not serious

Publication bias: Undetected

 Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “Progression-free survival” was rated as High ⊕⊕⊕⊕

Outcome: UE

Studien

  • Jänne, P. A. et al., 2026, Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC
  • Planchard, D. et al., 2023, Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC


Einleitung

Die systematische Suche nach randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) ergab die randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie FLAURA2 (NCT04035486). Die Ergebnisse der primären Auswertung sind in der Publikation von Planchard et al. 2023 veröffentlicht, die Ergebnisse zum Gesamtüberleben wurden in Jänne et al. 2026 (finale Analyse der Daten zu Gesamtüberleben) veröffentlicht.

Randomisiert (1:1) und ausgewertet wurden 557 Patienten mit „non-small-cell lung cancer (NSCLC) Stadium IV“. Ebenfalls eingeschlossen wurden Patienten mit EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletions- oder L858R-Mutation). Die Patienten erhielten als Erstlinientherapie entweder Osimertinib plus Chemotherapie (Interventionsgruppe) oder Osimertinib-Monotherapie (Vergleichsgruppe) (Osimertinib 1 Mal täglich 80 mg, Chemotherapie insg. vier Zyklen alle drei Wochen). Im Anschluss wurde als Maintenance-Therapie Osimertinib gegeben.

In der Interventionsgruppe kam es häufiger zu unerwarteten Ereignissen (UE, adverse events AE) als in der Vergleichsgruppe. So kam es im Beobachtungszeitraum zu 5 Todesfällen in der Osimertinib plus Chemotherapie-Gruppe, während es in der Osimertinib-Monotherapie-Gruppe zu einem Todesfall kam, die auf unerwartete Ereignisse durch die Studienbehandlung zurückzuführen waren (treatment-related adverse events, TRAE).

Auch die Zahl der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die auf die Behandlung zurückzuführen waren, war in der Osimertinib plus Chemotherapie-Gruppe mit 38 % (104 Patienten) höher als in der Osimertinib-Monotherapie-Gruppe mit 19 % (53 Patienten). Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden (Daten aus Planchard et al. 2023). 

Weitere Details können der unten stehenden Tabelle entnommen werden.

Da es sich bei der Studie um ein RCT handelt, wird die Qualität der vorliegenden Evidenz entsprechend der GRADE-Methode für das Outcome „Unerwartete Ereignisse“ HOCH (⊕⊕⊕⊕) bewertet. Es sind keine Abwertungen erfolgt. Das Bias-Risiko wurde mit „some concerns bewertet, da die fehlende Verblindung einen potentiellen Einfluss auf das Berichten haben könnte. Auf Abwertungen wurden jedoch verzichtet. 

Study details Study quality Studycharacter­istics Indirectness Partici­pants Effect
Au­thor
Jänne, P. A. et al. 2026

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Some concerns

Anmerkungen:

Domäne 4 Cochrane Risk of Bias Tool 2: Fehlende Verblindung kann potentiell Einfluss auf Erfassung des Outcomes haben

 Po­pu­la­tion

Final analysis of FLAURA 2 - NCT04035486. Primary analysis were published in Planchard et al. 2023. 

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
UE

AE = Adverse events with an onset date occurring on or after the date of the first dose, up to and including 28 days after the discontinuation of treatment, and before the start of a subsequent anticancer therapy are reported. 

 no

Inter­ven­tion Event

Serious adverse events of any cause:126 patients (46%)

Adverse events leading to death: 22 patients (8%) 

 Con­trol Event

Serious adverse events of any cause: 75 patients (27%) 

Adverse events leading to death: 10 patients (4%)

 Re­sults per out­come

Grade 3 or higher adverse events of any cause were reported in 70% of the patients in the osimertinib plus platinum–pemetrexed group and in 34% of the patients in the osimertinib monotherapy group;

Adverse events leading to the discontinuation of osimertinib were reported in 12% and 7%, respectively.
Au­thor
Planchard, D. et al. 2023

Study type
Randomized_Controlled_Trial		 Some concerns

Anmerkungen:

Domäne 4 Cochrane Risk of Bias Tool 2: Fehlende Verblindung kann potentiell Einfluss auf Erfassung des Outcomes haben

 Po­pu­la­tion

Primary analysis of NCT04035486. Final analysis were published in Jänne et al. 2026.  

557 patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion or L858R mutation) advanced NSCLC (first line)

 In­ter­ven­tion

Osimertinib plus platinum–pemetrexed (n= 279)

Osimertinib 80 mg, orally once daily plus chemotherapy with pemetrexed (500 mg per m2/bodysurface area) and a platinum-based agent (the investigator’s choice of either cisplatin [75 mg /m2 or carboplatin [a pharmacologically guided dose defined as an AUC of 5 mg per ml/min) , i.v. once every 3 weeks for four cycles.

Followed by maintenance therapy with osimertinib (80 mg once daily) plus pemetrexed (500 mg/ m2 once every 3 weeks)

 Con­trol

Osimertinib monotherapy (n= 278)

80 mg once daily

 Out­come
UE

Adverse events (AE): graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.

 no

Inter­ven­tion Event
 Con­trol Event
 Re­sults per out­come

Adverse events were reported in 276 patients (100%) in the osimertinib–chemotherapy group and in 268 (97%) in the osimertinib group. 

Adverse events of grade 3 or higher were reported in 176 patients (64%) in the osimertinib– chemotherapy group and in 75 (27%) in the osimertinib group. 

Serious adverse events were reported in 104 patients (38%) in the osimertinib–chemotherapy group and in 53 (19%) in the osimertinib group.

Adverse events with an outcome of death that were considered by the investigator to be possibly causally related to trial treatment occurred in 5 patients in the osimertinib–chemotherapy group and in 1 patient in the osimertinib group. 

Adverse events leading to the discontinuation of osimertinib were reported in 30 patients (11%) in the osimertinib–chemotherapy group and in 17 (6%) in the osimertinib group.
GRADE apprai­sal
Study type Outcome / descript­ion Litera­ture Risk of bias Inconsis­ten­cy Indi­rect­ness Impre­cision Other considerations GRADE
RCT Adverse events Jänne, P. A. et al., 2026, Planchard, D. et al., 2023 not serious not serious not serious not serious

Publication bias: Undetected

 Following the approach of the GRADE Working Group, the overall quality of evidence for the endpoint “UE” was rated as High ⊕⊕⊕⊕