Minchom et. al. (2014)

Minchom (2014). An unblinded, randomised phase 2 study of platinum-based chemotherapy with vitamin B12 and folic acid supplementation in the treatment of lung cancer with plasma homocysteine blood levels as a biomarker of severe neutropenic toxicity.

JBMJ Open Respiratory Research.

Ref.ID: 193

Monozentrisch

Offen

(Block-) Randomisiert

Phase 2

2 Arme

Eingeschlossen: N = 83,

Ausgewertet:

N = 77 (Zu 4.), 78 (Zu 1.,2., 3.)

Attrition in Arm A: 1x Behandlung verlegt, 1x Herzmuskelinfarkt, 2x nicht für Cisplatin geeignet, Arm B: 1x verschlechterte Nierenfunktion, 1x keine Daten zu Toxizität nach 1. CTX Zyklus

Land: kA, 09.06-02.11

Kleinzelliges und nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, Mesotheliom

36% weiblich

Alter: Median: 60

CTX:

Cisplatin/ Carboplatin, z.T. RTX

Arm A:

N = 36

CTX + Vit.B12, oral + Folsäure, Vit.B12: intramuskulär, 1mg, alle 9 Wochen,

Folsäure: oral, 400µg täglich, mind. Tag -7 CTX

Dauer: bis 3 Wochen nach CTX

Arm B:

N = 41

CTX

Prim. Endpunkt:

1. Grad 3, 4 Neutropenie oder Sterben innerhalb der ersten 30 Behandlungstage, von Tag 0 CTX bis 30 nach letzter CTX (erhoben durch Studienleiter)

Sekund. Endpunkte:

2. QoL, vor Beginn der CTX, aller 6 Wochen während CTX, danach aller 3 Monate bis zu 1 Jahr (erhoben mit EORTC QLQ-C30 v.3 und dem Lungenmodul QLQ-LC13)

3. OS, ab Tag der Randomisierung bis zum Tod

4. Toxizität, vor jedem CTX Zyklus (gemessen durch körperliche Untersuchungen, hämatologische und biochemische Tests und Erhebung des ECOG PS und CTCAE v3.0)

Zu 1. Neutropenie: Keine signifikanten Unterschiede, Arm A: 36%, Arm B: 37%; p = 0.966,

Todesfälle in Arm: 1, Arm B: 3

Zu 2.

Keine signifikanten Unterschiede

Zu 3.

Keine signifikanten Unterschiede (Median der Überlebenszeit in Monaten Arm A: 7.0, Arm B 12.3; p = 0.41)

Zu 3.: Siehe NW/WW

Zusammenfassung der Autoren:

„The addition of vitamin B12 and folic acid

to platinum-containing regimens did not overall improve

the toxicity, quality of life or OS. Rates of grade 3/4

neutropenia at 36/37% was as predicted.”

Auftreten von Übelkeit/Erbrechen, Infektionen, Durchfall, Verstopfung und Nephrotoxizität, jedoch nicht signifikant voneinander verschieden, selteneres Auftreten von Fatigue in Arm A (p = 0.003)

Laut Angabe keine CoI

“The authors acknowledge support from the NIHR RoyalMarsden Biomedical Research Centre.”

PRO:

Ethikvotum vorhanden

Genaue Beobachtung der auftretenden NW

Erfassung der Übereinstimmung der Patienten

Intention-to-treat Analysen

Washout von vorherigen Vitamineinnahmen beachtet

Anpassung des Signifikanzniveaus aufgrund von multiplem Testen

CONTRA:

Keine Verblindung

Nicht Placebo kontrolliert

Unklare Randomisierung, da Gruppen trotz 1:1 Verteilung nicht gleich groß sind

Gleichzeitiges Angebot weiterer supportiver Therapien, deren Einfluss nicht näher beachtet wird

Stadium der Krebserkrankung unklar

2b

Minchom (2014): Minchom und Kollegen (2014) untersuchten die Wirkung einer Vitaminkombination aus Vitamin B12 und Folsäure auf Neutropenie 3. und 4. Grades, einer Nebenwirkung, die durch Chemotherapie auftreten kann und darin besteht, dass die Zahl der weißen Blutkörperchen im Blut abnimmt und damit das Infektionsrisiko zunimmt. Des Weiteren erfassten sie die Auswirkungen der Vitamingabe auf die Überlebenschancen innerhalb der ersten 30 Tage der Behandlung, die allgemeine Überlebenszeit, die Lebensqualität sowie die Verträglichkeit der gegebenen Stoffe. Es wurden insgesamt 77 Patienten in die Analysen eingeschlossen, die entweder an einem Bronchialkarzinom oder Mesotheliom erkrankt waren. 36 von ihnen erhielten über die Zeitspanne der Chemotherapie bis 3 Wochen nach deren Abschluss die beschriebenen Vitamine, die übrigen 41Patienten bekamen keine alternative Intervention oder ein Placebo, sondern wurden nur durch Chemotherapie behandelt. Die Zuteilung der Patienten fand zufällig statt. Die Ergebnisse ergaben keine bedeutsamen Unterschiede, d.h. dass durch die Vitaminkombination weder die Neutropenie 3. oder 4. Grades, die Überlebensdauer, noch die Lebensqualität beeinflusst wurden. Es traten keine weiteren Nebenwirkungen durch die Einnahme von Vitamin B12 und Folsäure auf. Positiv festzustellen war, dass Patienten der behandelten Gruppe seltener über Fatigue klagten, als in der Kontroll-Gruppe. Schwierig an dieser Studie sind ihr offenes Design und das Fehlen eines Placebos für die eine Hälfte der Patienten. Außerdem gab es parallel zu der Untersuchung die Möglichkeit weiterer supportiver Maßnahmen für die Patienten, deren Einfluss von den Autoren nicht weiter beachtet wird. Diese unbekannten Einflüsse und auch die Problematik im Design könnten zum Nichtfinden eines Effektes beigetragen haben.