Shapiro et. al. (2016)

Shapiro (2016): Randomized, blinded trial of vitamin D3 for treating aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms (AIMSS). Breast cancer research and treatment.

Ref.ID: 424

Monozentrisch,

doppelt,

randomisiert,

Phase 3,

2 Arme,

Eingeschlossen: N = 116,

Ausgewertet: N = 113,

USA, 03.2012-05.2014

Mammakarzinom

I – IIIA

Weiblich

Alter:

Mittelwert (SD): 60.9 (8.8)

CTX, RTX

600 IU Vitamin D3 4 Wochen lang vor Randomisierung

Arm A:

N = 57

Vitamin D3 hochdosiert + Calcium

Vitamin D3

4000IU + 1000 mg Calcium

oral,

täglich

Dauer: 6 Monat

Arm B:

N = 56

Standardtherapie Vitamin D3 + Calcium

Vitamin D3

600IU +

Calcium

1000mg

täglich

Dauer: 6 Monate

TO, T1: 3 Mon., T2: 6 Mon.

Primärer Endpunkt:

1. Aromatasehemmer assoziierte muskuloskeletale Symptome (AIMSS), erhoben mit BCPT-MS und körperlichen Subskalen von Australian/Canadian osteoarthritis hand index version 3.1 (AUSCAN)/ Western Ontario and McMaster osteoarthritis index version 3.1 (WOMAC), PROMIS (Endpunktmessung durch Selbstbericht des Pat.), AnHandgriffstärke)

Sekundäre Endpunkte:

2. VitD3-Anastrozol/ Letrozol-Interaktion (Steady-State-Konzentration)

3. Aromatasehemmer- Compliance

4. Wirkung auf Spiegel der Geschlechtshormone

Zu 1.

Keine sign. Gruppenunterschiede hinsichtlich der Veränderung der AIMSS-Erhebungen über 6 Monate

Mittelwertveränderung T0/T3 (SD):

BCPT-MS : N = 57, B: N = 55

A: -0.2 (0.7), B: -0.5 (0.9); p = 0.38

Schmerz

WOMAC A: N = 39, B: N = 36

A: -1.2 (3.8), B: -0.6 (3.8); p = 0.40

AUSCAN: N = 39, B: N = 37

A: -0.9 (3.3), B: -0.2 (3.3); p = 0.21

Steifheit

WOMAC A: N = 39, B: N = 36

A -0.5 (1.7), B: -0.5 (2.0); p = 0.72

AUSCAN: N = 39, B: N = 37

A: -0.1 (0.9), B: -0.1 (1.0); p = 0.91

Körperliche Funktion:

WOMAC A: N = 37, B: N = 35

A -4.0 (10.1), B -1.2 (11.2); p = 0.20

AUSCAN: N = 39, B: N = 38

A: -1.1 (4.7), B: -0.7 (3.8); p = 0.52

PROMIS: A: N = 57, B: N = 55

A: 0.6 (4.9), B: 1.7 (6.9); p = 0.39

Stärke des Handgriffs: A: N = 54 B: N = 53

A: 1.8 (10.6), B: 1.0 (7.6); p = 0.39

Zu 2.

A: LRT, p = 0.1, B: p = 0.16

Korrelationen innerhalb der Gruppen:

Keine sign. Korrelationen zw. freiem Vitamin D Spiegel mit jeweils BCPT-MS-Wert, Stärke des Handgriffs und Östradiol-Konzentration

Zu 3.

> 97% über alle Teilnehmer hinweg

Zu 4.

keine signifikanten Veränderungsunterschiede zw. den beiden Armen hinsichtlich der Östron- (p = 0.67), Östradiol- (p = 0.63), Testosteron- (p = 0.48), freies Testosteron- (p = 0.95) und SHBG- (p = 0.44)

Entwicklung

Zusammenfassung der Autoren:

In summary, we found no significant changes in AIMSS

measures between women who took 4000 IU D3 daily compared with 600 IU D3. However, we did not document any harm from vitamin D supplementation in this study; the high-dose vitamin D3 used in this study did not adversely affect reproductive hormone levels or the steady state pharmacokinetics of anastrozole or letrozole. In both groups, serum 25(OH)D remained in the recommended range for bone health (C30 ng/mL) [68] and safety (\50 ng/mL)

Keine Gruppenunterschiede hinsichtlich häufigsten NW (MS: 18%, gastrointestinal: 17%) nach CTCAE

Mitfinanziert durch National Cancer Institute and the National Institutes of Health Office of Dietary Supplements und the Park Nicollet Institute and Park Nicollet Foundation. Teilweise durch Clinical Pharmacology and the National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) of the National Institutes of Health (NIH UL1TR000114)

Laut Autoren keine CoI

PRO:

Ethikvotum

Hohe Compliance (<95%)

Intention-to-treat Analyse, nur geringer Dropout (A: 5%, B: 3%)

Veränderung Vitamin D-Spiegel untersucht; A sign. mehr Veränderung als B (gesamtes Vit. D: p < 0.0001; freies Vit. D: p < 0.0001)

CONTRA:

Stichprobe zu klein gemäß Poweranalyse (< 58 pro Gruppe)

1b-

Shapiro (2016). In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von hochdosiertem Vitamin D3 hinsichtlich mit Aromatasehemmer assoziierter muskulärer Symptome untersucht. Es fanden sich keine bedeutsamen Unterschiede zwischen einer Gruppe, die hochdosiertes Vitamin D bekam und der Kontrollgruppe, die nur eine Vitamin-D-Standardtherapie erhielt. Positiv an dieser Studie ist die Berücksichtigung des Vitamin-D-Spiegels und die hohe Rate an Patientinnen, die die Medikation wie vorgegeben eingenommen haben.