Jatoi et al. (2002)

Jatoi et al. (2002) :

Dronabinol versus megestrol acetate versus combination therapy for cancer-associated anorexia: a North Central Cancer Treatment Group study,

Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

Prospektiv

Multizentrisch

Doppelt verblindet

Randomisiert

3 Arme

Anzahl eingeschlossener Teilnehmer n=469

Attrition, Drop-out: 45% nahmen an der Baseline und einem Fragebogen nach einem Monat teil

Land: USA, Kanada, Mexiko, Zeitraum Rekrutierung: Dezember 1996 - Dezember 1999

Verschiedene Krebsarten (nicht Brust, Ovarien, Gehirn oder Endometrial), mit Gewichtsverlust (mind. Verlust von 2.3kg in den letzten 2 Monaten) und stark verringerte Kalorienaufnahme (weniger als 20 Kalorien/kg Körpergewicht pro Tag)

Alter (MW±SD): A 65±11, B 67±10, C 67±10 Jahre

Geschlecht: A 36%, B 34%, C 34% weiblich

Arm A:

N=159, Megestrol Acetate,

Median 80 Tage,

Oral, 800mg/Tag

flüssig + Placebo.

Arm B:

N=152

Dronabinol

Median 57 Tage

Oral,

2,5mg 2mal am Tag,

flüssiges Placebo

Arm C:

N=185, Magestrol Acetate +Dronabinol,

Kombination aus beidem, Median 74 Tage,

gleiche Dosis

T0: Baseline

T1: kein klares Studienende definiert: Siehe Median Tage unter Beschreibung der Intervention

Prim. Endpunkte

1. Appetitssteigerung

2. Gewichtszunahme (10% des Eigengewichts)

3. QoL (Single Item Uniscale und FAACT-AN)

Zusatz: OS

Zu 1.

Patienten Angaben, dass es zu irgendeinem Punkt in der Studie den Appetit steigerte: Sign. Vorteil für A im Vergleich zu B (75% vs. 49%; p=0.0001); keine Unterschiede zwischen C (66%) und A (p=0.17)

Zu 2.

Patienten Angaben, dass zu irgendeinem Punkt in der Studie Gewicht um 10% gestiegen war: Sign. Vorteil für A im Vergleich zu B (11% vs. 3%; p=0.02); keine Unterschiede zwischen C (8%) und A (p=0.34)

Arzt Angaben: A 14%, B 5% (A vs. B p=0.009); C 11% (A vs. C, p=0.49)

Zu 3.

Differenz Baseline zu Studienende: Keine Unterschiede für Uniscale; im FAACT-AN sign. Vorteil für A über B (p=0.002), sowie in Einzelskalen physische und emotionale Konstrukte; bis auf emotionale Konstrukte (A besser als C) keine Unterschiede zwischen A und C

Zusatz: 123 vs. 141 vs. 113 Tage (log Rank p=0.66)

Zusammenfassung der Autoren: „In the doses and schedules we studied, megestrol acetate provided superior anorexia palliation among advanced cancer patients compared with dronabinol alone. Combination therapy did not appear to confer additional benefit.”

Folgende NW/WW wurden berichtet:

In A 18 % und bei B 4% der Männer Impotenz (p=0.002);

bei C 14%

(über alle Arme p=0.0032)

Weitere Nebenwirkungen ohne Unterschiede zwischen den Gruppen: Erbrechen, Flüssigkeitsretention, verwirrtes Denken, Schläfrigkeit, Koordinationsverlust, unangebrachtes Verhalten

Keine Angaben zu den CoI

Kollaborative Studie von der North Central Cancer Treatment Group und Mayo Clinic

Dronabinol wurde zu Verfügung gestellt von Roxane Laboratories,Columbus,OH

Magestrol acetate wurde zu Verfügung gestellt von: Bristol-Myers Squibb, princeton, NJ.

PRO:

Ethikvotum

Stratifizierte Randomisierung

Poweranalyse

Vergleichbarkeit der Gruppen zur Baseline

CONTRA:

Unterschiedliche Gewichtsangaben von Patienten und Ärzten

Keine klare Angabe des zeitlichen Ablaufs (Studienende), unterschiedliche Median-Zeiten für Teilnahme an Studien pro Arm (Ausstieg wegen Einwilligung zurückgezogen und/oder NW (45%, 58%, und

41%) oder Tod (22%, 15% und 26%)

Keine Flow Chart, damit unklar wann Drop-Out/Attrition stattfand

Nur 45% füllten Fragebögen nach 1 Monat aus, es werden keine Angaben zu Intent-To-Treat Analysen gemacht, jedoch scheinen laut Tabellen alle randomisierten Patienten in die Analysen einbezogen wurden zu sein (Patienten die ausstiegen wurden als „treatment failure“ betrachtet)

Level 2

Jatoi et al. (2002): In der Studie wurden 469 Patienten mit verschiedenen Krebsarten eingeschlossen. Zufällig in 3 Gruppen eingeteilt bekam eine Megestrol Acetat, eine Gruppe Dronabinol und eine Gruppe beide Mittel. Nach schätzungsweise 2-3 Monaten zeigte sich ein Vorteil für die Megestrol Gruppe über die Dronabinol Gruppe für selbsteingeschätzte/ selbstgemessene Appetitsteigerung und Gewichtszunahme zu irgendeinem Punkt in der Studie. Zwischen Megestrol und der kombinierten Gruppe zeigten sich keine Unterschiede. Es zeigten sich auch einige Vorteile von Megestrol über Dronabinol bezüglich der Verbesserung der Lebensqualität. Die Studie zeichnet sich durch eine große Stichprobe aus. Jedoch gibt es Unklarheiten im Ablauf. So wurde kein klares Studienende definiert, im Artikel werden nur mittlere Teilnahmezeiten angegeben, auch sind die Gründe und Zeitpunkte des Ausstiegs von Patienten der Studie nicht deutlich aufgeführt.