Cruciani et. al. (2009)

Cruciani (2009): L-Carnitine Supplementation in Patients

with Advanced Cancer and Carnitine Deficiency: A Double-Blind,

Placebo-Controlled Study. Journal of pain and symptom management. Ref.ID: 738

Prospektiv

Multizentrisch

1. Phase der Studie: doppelt verblindet

2. Phase der Studie: Offen

Randomisiert

Cross-Over Design

2 Arme,

Eingeschlossen: Phase 1: N = 29, Attrition: Arm A: 7 (2x verstorben, 3x Verschlechterung, 1x Diarrhöe, 1x Follow-up verpasst); Arm B: 5 (1x verstorben, 2x Verschlechterung, 2x geringe Fatigue)

Phase 2: N = 17, Drop-Out: 2 (1x pro Arm), Phase beendet Arm A: 11, Arm B: 5

ITT-Analyse: N=29

Per Protocol Analyse N= 27

Land: Amerika., Zeitraum: kA

Gemischte Krebsdiagnosen, fortgeschrittenes Stadium

55% weiblich,

Alter Mittelwert (SD): 66–70 (13)

CTX, RTX

Patienten mit Carnitindefizit (freies Carnitin < 35 µ mol/

L für Männer oder < 25 µ mol/L für Frauen oder Acyl/freies Carnitin Ratio > 0.4), moderate bis schwere Fatigue und ein KPS ≥ 50

Arm A:

N= 17

L-Carnitin (0.5 g/täglich für 2 Tage, dann 1 g täglich für 2 Tage, und dann 2 g (2x1g) täglich für 10 Tage) in 10ml Sirup

=14 Tage + 14 Tage nach Entblindung

Arm B:

N= 12

Placebo für 14 Tage, dann 14 Tage L-Carnitin 2g (2x 1g) täglich für 14 Tage

T0: vor Intervention (Baseline)

T1: 2 Wochen (Ende 1. Phase)

T2: eine Woche nach Start der Intervention

T3: 4 Wochen (Ende 2. Phase)

Primäre Endpunkte

1. Fatigue mit FACT-An Subskala

2. Wohlbefinden mit FACT-An Subskalen (Physical, social/family, emotional, function) und QoL mit LASA

3. Mentaler Status/ Funktion

mit dem MMSE

4. Physische Funktion mit dem KPS

Sekundärer Endpunkt:

5. Nebenwirkungen (nachgefragt)

Zu 1.

T1 (ITT): Keine Unterschiede zwischen Gruppen u./o. Zeitpunkten T3: (PPA, pattern mixture analysis) Stärkere Veränderung für Arm A im Vergleich zu B (b=2.6; p=0.03; adjustiert) Arm A: T0: M= 16.0 ± 8.5 – T3: M= 22.4 ±10.7; Arm B: T0: M=11.8±6.1– T3: M=15.1±4.8

Zu 2. T3:signifikanter Unterschied für funktionale Subskala (b=1.9; p=0.03; unadjustiert; b=2.0; p=0.002; adjustiert; Arm A: T0: M=11.4 ±5.1 – T3: 11.0±3.2; Arm B: T0: M=10.8 ±6.0 – T3: M=9.2 ±3.8), bedingt durch Senkung der Werte in Arm B, kein Gruppenvergleich durchgeführt

Zu 3.

 Keine Unterschiede zwischen Gruppen u./o. Zeitpunkten

Zu 4.

T2: signifikanter Unterschied zwischen Armen (b=2.58; p=0.003, unadjustiert b=2.7; p=0.002, adjustiert; Arm A: T0: M=58.2±8.8 – T3: M=64.2 ±9.0; Arm B: T0: M= 57.0 ±4.8 – T3: M= 50.0±15.5) mit höheren Werten für Arm A und niedrigeren für Arm B

Zu 5.

NW in 21/29 Patienten (Hospizpatienten); 7 hospitalisiert (A:4x, B:3x); 15 der Hospiz und 8 der nicht-Hospiz Patienten berichteten NW: Übelkeit/ Erbrechen (A:2x), Magenprobleme (A:2x), erhöhter Schmerz (B:2x), Diarrhöe (A:2x), Verwirrung (B:1x), Tinnitus (B:1x); nur 1x Verstopfung und 1x Diarrhöe laut Autoren in Verbindung mit Carnitin

Zusammenfassung der Autoren: “Accordingly,

these results provide no support

for a positive effect on fatigue and function

from L-carnitine supplementation in patients

with advanced cancer, carnitine deficiency,

and fatigue […].“

Folgende NW/WW wurden berichtet: 1x Verstopfung und 1x Diarrhöe laut Autoren in Verbindung mit Carnitin

(Probanden wurden bei jedem Kontakt nach NW gefragt)

Keine Angaben zu den CoI

“The study was funded by grant # R21AT01025 from the National Institutes of Health.”

PRO:

Ethikvotum vorhanden.

Intention-to-Treat Analyse

Bockweise Randomisierung entsprechend RTX oder CTX, Geschlecht und Hämoglobinlevel

Poweranalyse

Erklärung über ungleich große Gruppen (blockweise Randomisierung)

Kritische Auseinandersetzung mit Ergebnissen in Diskussion

CONTRA:

Nur Einbezug der Baselinewerte in zusätzlicher sekundärer Analyse (PPA)

Effekte in PPA nur für Kontrolle von Baselinewerten und Alter

Kleine Stichprobe

Angabe des benötigten freien Carnitins für Männer in Abstract und Haupttext verschieden

2b

Cruciani (2009): Die Studie untersuchte den Einfluss von Carnitin auf Müdigkeit/ Erschöpfung verursacht durch eine Krebserkrankung bzw. die damit verbundene Chemotherapie und Medikation. Insgesamt 33 Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen und einem Carnitindefizit, verursacht durch die Behandlung wurden zufällig 2 Gruppen zugeordnet. Die eine Gruppe erhielt über 4 Wochen 2g Carnitin täglich, während die andere Gruppe 2 Wochen ein Placebo erhielt und erst dann für die nächsten 2 Wochen auch 2g Carnitin täglich. Zu Beginn der Studie wusste keiner der Probanden ob er Carnitin oder ein Placebo erhielt, nach 2 Wochen wurde dies offen gelegt, so dass beide Gruppen wussten, dass sie Carnitin erhielten oder zuvor ein Placebo erhielten und nun aber auch Carnitin bekommen. Nach 4 Wochen zeigte sich eine stärkere Besserung der Müdigkeit in der Gruppe, die von Anfang an Carnitin erhielt. Zudem zeigten die Ergebnisse eine Verschlechterung der Lebensqualität im Sinne der Funktionalität für die anfängliche Placebogruppe und eine generelle bessere körperliche Funktionalität in der Gruppe, die von Anfang an Carnitin erhielt. Zusammenfassend ist das Ergebnis der Besserung der Müdigkeit allerdings nicht interpretierbar, da der Effekt erst auftrat, als die Probanden wussten, welcher Gruppe sie ursprünglich zugeordnet waren. Auch der Effekt der besseren körperlichen Funktionalität bzw. schlechteren funktionalen Lebensqualität tritt erst nach 4 Wochen und damit unter dem Wissen der Gruppenzugehörigkeit auf.