Hershman et. al. (2013)

Komplementärmedizin · Version 2.0

Referenz	Studientyp	Patientenmerkmale	Intervention/ Kontrolle, Beobachtung	Untersuchte Endpunkte	Hauptergebnisse	Neben-/ Wechselwirkungen	Finanzierung/ Interessenskonflikte	Methodische Bemerkungen	Evidenzklasse (Oxford)
Hershman (2013): Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Acetyl-L-Carnitine for the Prevention of Taxane-Induced Neuropathy in Women Undergoing Adjuvant Breast Cancer Therapy. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Ref.ID: 740	Prospektiv Multizentrisch Doppelt verblindet randomisiert 2 Arme Eingeschlossen N= 409 Ausgewertet N= 395 (Attrition: Nicht auswertbar für Toxizität: Arm A: 7x, Arm B: 7x) Zu T2: N= 347; Arm A: 174 (84%), Arm B: 173 (86%) ausgewertet Kein Unterschied zwischen Gruppen für Drop-Out Raten. Land kA, Zeitraum September 2009 – Februar 2011	Brustkrebs (Stadium I-III; >50% Stadium 2), Taxane-basierte CTX, 100% weiblich, Alter: Median (Range): Arm A: 52 (27-80); Arm B: 50 (6-77); Patienten bekamen Docetaxel oder Paclitaxel; Zubrod Performance Status: 0-2	Arm A: N= 208 ALC, 3g (à 6 Kapseln (Hydrochloride, Zellulose, 500mg ALC)) täglich für 24 Wochen Arm B: N= 201 Placebo-kapseln, 6x (Zellulose) täglich für 24 Wochen	T0: Baseline T1: nach 12 Wochen T2: nach 24 Wochen T3: nach 36 Wochen T4: nach 52 Wochen T5: nach 104 Wochen Primärer Endpunkt 1. CIPN mit NTX vom FACT Sekundäre Endpunkte 2. Funktionaler Status mit (FACT-) TOI 3. Fatigue mit FACIT 4. NTX Grad 5. CTCAE Version 3 Neuropathie (motorisch und sensorisch) und andere NW	Zu 1. Zu T1: niedrigere Werte für Arm A (höhere CIPN) im Vgl. zu Arm B (T0-T1: A: -5.2 Punkte vs. B: -4.5 Punkte), aber nichtsignifikanter Unterschied (lineare Regression, adjustiert für Baselinewerte: 0.9 Punkte zwischen Armen, 95% KI: -2.2, 0.4; p = 0.17); Größere Wahrscheinlichkeit für Arm A über 5 Punkte im FACT-NTX zu sinken, aber nicht signifikant (OR: 1.48; 38% vs. 30%; p=0.08) T2: T0-T2: Arm A -5.3 Punkte vs. Arm B – 3.6 Punkte; lineare Regression: Arm A 1.8 Punkte weniger als Arm B und damit signifikanter Gruppenunterschied (95% KI: -3.2,-0.4; p = 0.01), bedeutet mehr selbstberichtete Neuropathie Symptome in Arm A; Größere Wahrscheinlichkeit für Arm A über 5 Punkte im FACT-NTX zu sinken (OR: 1.57; 38% vs. 28%; p = 0.05) Zu 2. T1: Kein Unterschied in Arm A (T0: M= 99.3 – T1: M=91.9; MD=7.4) im Vergleich zu Arm B (T0-T1 MD= 7.4); p=0.92 T2: MD zwischen Arm A und Arm B= 3.5 Punkte; 95% KI: -6.5,-0.4; p=0.03; repräsentiert eine signifikante Verringerung in Arm A im Vgl. zu B Zu 3. Kein Gruppenunterschied (T1: p=0.20; T2: p=0.51), höhere Werte in beiden Armen über Zeit Zu 4. Kein Gruppenunterschied 5. Siehe NW Zusammenfassung der Autoren: “Patients should be discouraged from using ALC and other nutritional supplements that do not have proven efficacy, given the potential for harm.”	Systematische Erhebung mit CTCAE: 2x Toxizität 3. Grades als Folge des Treatments; 1x Erbrechen Grad 3 (Arm A), 1x Schlafstörung Grad 3 (Arm B); Neuropathie Grad 3 - 4 (8x Arm A, 1x Arm B) verursacht durch Taxane	Laut Angabe keine CoI “Financial support by Dawn L. Hershman.”	PRO: Ethikvotum vorhanden. Ausschluss anderer Medikation zur Behandlung von CIPN Angabe, dass 5 Punkte Verschlechterung in FACT-NTX Score klinisch relevant ist Poweranalyse Große Stichprobe, welche vorheriger Poweranalyse angemessen ist Compliance erhoben (kein Unterschied zwischen Gruppen) CONTRA: Patienten wurden über Ziel der Studie aufgeklärt, Symptomeinschätzung subjektiv und könnte durch Wissen des Ziels beeinflusst sein Keine Effektstärken Keine Laborwerte erhoben (objektiv) Keine Intention-to-Treat Analyse	1b
Hershman (2013): Diese groß angelegte Studie mit anfänglich 409 Brustkrebspatienteninnen, beschäftigte sich vorranging mit dem Einfluss von Carnitin auf durch Taxane-basierte-Chemotherapie verursachte periphere Neuropathie (eine erhöhte Toxizität im Gehirn, welche alle Funktionen des Körpers negativ beeinflusst). Die Studie dauerte insgesamt 24 Wochen, also 6 Monate. Die Patientinnen wurden zufällig in 2 Gruppen eingeteilt, eine Gruppe erhielt 3g Carnitin täglich während die Vergleichsgruppe ein Placebo erhielt. Nach 12 Wochen zeigten sich noch keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den Gruppen, auch wenn beide Gruppen eine Verschlechterung der körperlichen Funktionen zeigen. Nach 6 Monaten zeigt die Gruppe, welche Carnitin erhielt eine deutliche Verschlechterung in der allgemeinen Funktionalität und eine erhöhte Toxizität, damit eine erhöhte Verschlechterung der peripheren Neuropathie im Vergleich zur Placebogruppe. Messungen zur Beeinflussung der Müdigkeit/ Erschöpfung blieben statistisch ergebnislos. Die Autoren raten insgesamt von einer Einnahme von Carnitin ab, da dies die Symptome der Patientinnen deutlich verschlechtert hat.

Referenz

Studientyp

Patientenmerkmale

Intervention/

Kontrolle, Beobachtung

Untersuchte Endpunkte

Hauptergebnisse

Neben-/ Wechselwirkungen

Finanzierung/ Interessenskonflikte

Methodische Bemerkungen

Evidenzklasse (Oxford)

Hershman (2013): Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of

Acetyl-L-Carnitine for the Prevention of Taxane-Induced Neuropathy in Women Undergoing Adjuvant Breast Cancer Therapy. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Ref.ID: 740

Prospektiv

Multizentrisch

Doppelt verblindet

randomisiert

2 Arme

Eingeschlossen N= 409

Ausgewertet N= 395 (Attrition: Nicht auswertbar für Toxizität: Arm A: 7x, Arm B: 7x)

Zu T2: N= 347; Arm A: 174 (84%), Arm B: 173 (86%) ausgewertet

Kein Unterschied zwischen Gruppen für Drop-Out Raten.

Land kA,

Zeitraum September 2009 – Februar 2011

Brustkrebs (Stadium I-III; >50% Stadium 2), Taxane-basierte CTX,

100% weiblich,

Alter: Median (Range): Arm A: 52 (27-80); Arm B: 50 (6-77); Patienten bekamen Docetaxel oder Paclitaxel; Zubrod Performance Status: 0-2

Arm A:

N= 208

ALC, 3g (à 6 Kapseln (Hydrochloride, Zellulose, 500mg ALC)) täglich für 24 Wochen

Arm B:

N= 201

Placebo-kapseln, 6x (Zellulose) täglich für 24 Wochen

T0: Baseline

T1: nach 12 Wochen

T2: nach 24 Wochen

T3: nach 36 Wochen

T4: nach 52 Wochen

T5: nach 104 Wochen

Primärer Endpunkt

1. CIPN mit NTX vom FACT

Sekundäre Endpunkte

2. Funktionaler Status mit (FACT-) TOI

3. Fatigue mit FACIT

4. NTX Grad

5. CTCAE Version 3 Neuropathie (motorisch und sensorisch) und andere NW

Zu 1.

Zu T1: niedrigere Werte für Arm A (höhere CIPN) im Vgl. zu Arm B (T0-T1: A: -5.2 Punkte vs. B: -4.5 Punkte), aber nichtsignifikanter Unterschied (lineare Regression, adjustiert für Baselinewerte: 0.9 Punkte zwischen Armen, 95% KI: -2.2, 0.4; p = 0.17); Größere Wahrscheinlichkeit für Arm A über 5 Punkte im FACT-NTX zu sinken, aber nicht signifikant (OR: 1.48; 38% vs. 30%; p=0.08)

T2: T0-T2: Arm A -5.3 Punkte vs. Arm B – 3.6 Punkte; lineare Regression: Arm A 1.8 Punkte weniger als Arm B und damit signifikanter Gruppenunterschied (95% KI: -3.2,-0.4; p = 0.01), bedeutet mehr selbstberichtete Neuropathie Symptome in Arm A; Größere Wahrscheinlichkeit für Arm A über 5 Punkte im FACT-NTX zu sinken (OR: 1.57; 38% vs. 28%; p = 0.05)

Zu 2.

T1: Kein Unterschied in Arm A (T0: M= 99.3 – T1: M=91.9; MD=7.4) im Vergleich zu Arm B (T0-T1 MD= 7.4); p=0.92

T2: MD zwischen Arm A und Arm B= 3.5 Punkte; 95% KI: -6.5,-0.4; p=0.03; repräsentiert eine signifikante Verringerung in Arm A im Vgl. zu B

Zu 3.

Kein Gruppenunterschied (T1: p=0.20; T2: p=0.51), höhere Werte in beiden Armen über Zeit

Zu 4.

Kein Gruppenunterschied

Siehe NW

Zusammenfassung der Autoren: “Patients should be discouraged from using ALC and other nutritional supplements that do not have proven efficacy, given the potential for harm.”

Systematische Erhebung mit CTCAE:

2x Toxizität 3. Grades als Folge des Treatments; 1x Erbrechen Grad 3 (Arm A), 1x Schlafstörung Grad 3 (Arm B); Neuropathie Grad 3 - 4 (8x Arm A, 1x Arm B) verursacht durch Taxane

Laut Angabe keine CoI

“Financial support by Dawn L. Hershman.”

PRO:

Ethikvotum vorhanden.

Ausschluss anderer

Medikation zur Behandlung von CIPN

Angabe, dass 5 Punkte Verschlechterung in FACT-NTX Score klinisch relevant ist

Poweranalyse

Große Stichprobe, welche vorheriger Poweranalyse angemessen ist

Compliance erhoben (kein Unterschied zwischen Gruppen)

CONTRA:

Patienten wurden über Ziel der Studie aufgeklärt, Symptomeinschätzung subjektiv und könnte durch Wissen des Ziels beeinflusst sein

Keine Effektstärken

Keine Laborwerte erhoben (objektiv)

Keine Intention-to-Treat Analyse

Hershman (2013): Diese groß angelegte Studie mit anfänglich 409 Brustkrebspatienteninnen, beschäftigte sich vorranging mit dem Einfluss von Carnitin auf durch Taxane-basierte-Chemotherapie verursachte periphere Neuropathie (eine erhöhte Toxizität im Gehirn, welche alle Funktionen des Körpers negativ beeinflusst). Die Studie dauerte insgesamt 24 Wochen, also 6 Monate. Die Patientinnen wurden zufällig in 2 Gruppen eingeteilt, eine Gruppe erhielt 3g Carnitin täglich während die Vergleichsgruppe ein Placebo erhielt. Nach 12 Wochen zeigten sich noch keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den Gruppen, auch wenn beide Gruppen eine Verschlechterung der körperlichen Funktionen zeigen. Nach 6 Monaten zeigt die Gruppe, welche Carnitin erhielt eine deutliche Verschlechterung in der allgemeinen Funktionalität und eine erhöhte Toxizität, damit eine erhöhte Verschlechterung der peripheren Neuropathie im Vergleich zur Placebogruppe. Messungen zur Beeinflussung der Müdigkeit/ Erschöpfung blieben statistisch ergebnislos. Die Autoren raten insgesamt von einer Einnahme von Carnitin ab, da dies die Symptome der Patientinnen deutlich verschlechtert hat.