Hershman et al. (2018) Carnitin

Hershman et al. (2018): Two-Year Trends of Taxane-Induced Neuropathy in Women Enrolled in a Randomized Trial of

Acetyl-L Carnitine; Journal of the National Cancer Institute

RefID

Prospektiv

Multizentrisch

doppelt verblindet

randomisiert

2 Arme

Anzahl eingeschlossener Teilnehmer: 409

Arm A: Analysiert zu

Baseline (n=208), Woche 12 (n=192), Woche 24 (n=180), Woche 36 (n=175), 1 Jahr (n=179), 2 Jahr (n=167)

Arm B: Analysiert zu Baseline (n=201), Woche 12 (n=182), Woche 24 (n=176), Woche 36 (n=173), 1 Jahr (n=171), 2 Jahre (n=160)

Land kA, September 2009 – Februar 2011

Folgestudie zu Hershman et al. (2013): Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Acetyl-L-Carnitine for the Prevention of Taxane-Induced Neuropathy in Women Undergoing Adjuvant Breast Cancer Therapy; dort wurden Ergebnisse von Woche 12 und 24 präsentiert

Brustkrebs, I-III

Adjuvante taxanbasierte Cth

Geschlecht 100% weiblich

Alter MW ± SD: A 53.3 ± 9.9, B 51.9 ± 10.9 Jahre

Arm A:

n=208

Acetyl-L-Carnitin 3000mg (6x Kapseln) pro Tag

Arm B:

n=201

Placebo selbe Dosierung, 600mg Zellulose

Dauer: 24 Wochen

Carnitin-Kapseln: Jede Kapsel enthält 590mg Acetyl-L-Carnitin HCL und 10 mg Zellulose. Die 590 mg Acetyl-L Carnitin HCL liefern 500 mg ALC.

T0: Baseline

T1: 12. Woche

T2: 24. Woche

T3: 36. Woche

T4: 52. Woche

T5: 104. Woche

Prim. Endpunkte

1. Chemotherapie induzierte periphere Neuropathie (11-Item Neurotoxizitätskomponente (NTX) der FACT-Taxane-Skala)

Sekund. Endpunkte

2. Funktionaler Status mit FACT-Taxane Trial Outcome Index (TOI, Range 0-120)

3. Fatigue mit Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue scale (Range 0-52)

Zu 1. T0-T5: Arm A sign. Reduktion in NTX (stärkere Neuropathie) im Vgl. zu B (mittlere Differenz –1.39 Punkte, 95% KI = –2.48, –0.30; p=0.01); besonders stark zu T2 (–1.68, 95% KI = –3.02, –0.33), 36 (–1.37, 95% KI = –2.69, –0.04) und T4 (–1.83, 95% KI = –3.35, –0.32), kein Unterschied zu T5;

T5: 39.5% in A und 34.4% in B zeigten eine 5-Punkte Reduktion (10%) im Vgl. zur Baseline, sign. Unterschied für beide (p<0.001)

Vermerk: Eine Reduktion von mehr als 10% wird als klinisch signifikant angesehen.

Zusatz: Prädiktoren: 5 Punkte Reduktion auf Skala ab Baseline: Frauen im Alter ≥60 hatten ein erhöhtes Risiko für schlechtere

Neuropathie-Symptome im Vgl. zu < 60 im Jahr 1 (beide Arme); In A war Gewicht mit einem um 14 % erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Neuropathie pro 5 kg Gewichtszunahme im Jahr 1 und ein um 16 % erhöhtes Risiko einer Verschlechterung der Neuropathie pro 5kg Gewicht im Jahr 2 sign. assoziiert, Keine weiteren Zusammenhänge mit Baselinewerten

Zu 2. T0-T5 kein Gruppenunterschied (p>0.05)

Zu 3. T0-T5 kein Gruppenunterschied (p>0.05)

Zusammenfassung der Autoren: “In summary, we found that in addition to increasing CIPN at 24 weeks, patients treated with 24 weeks of ALC had increased CIPN over the two-year follow-up period compared with placebo. We also found that CIPN persists following chemotherapy and that the worsening symptoms remained clinically meaningfully in about 30% of breast cancer patients treated with adjuvant taxane-based therapy.”

Keine Angaben zu NW/WW

Keine Angaben zu den CoI

Diese Studie wurde unterstützt von der Conquer Cancer Foundation/ Breast Cancer Research Foundation (DLH); Susan Komen Stiftung (DLH); National Cancer Institute, Abteilung für Krebs Prävention, Zuschuss CA037429 (SWOG)

PRO:

Ethikvotum

Randomisierung stratifiziert nach Cth-Regimen und Alter

Ausschluss anderer Medikation zur Behandlung von CIPN

Analyse adjustiert für Baselinewerte und Berücksichtigung vieler Faktoren

Baselinevergleich

Fehlende Daten zu Endpunkten über die Zeit vergleichbar zwischen Gruppen

Detaillierte Beschreibung des Ablaufs

Endpunkt nicht differenziert zwischen sensorischer, motorischer oder autonomer Neuropathie

CONTRA:

Keine Effektstärken

Keine Laborwerte erhoben (objektiv)

Keine Intention-to-Treat Analyse

Level 2

Hershman (2017): Diese Studie ist eine Folgestudie der Studie von 2013, in der die Daten der Patienten nach 2 Jahren berichtet werden. In der Studie wurden Brustkrebspatientinnen zufällig in 2 Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt während der (taxanbasierten-) Chemotherapie über 24 Wochen zusätzlich täglich 3000mg Carnitin und die andere Gruppe erhielt ein Placebo. Die Ergebnisse zeigen, dass die Neuropathie im Mittel bedeutend stärker in der Carnitingruppe auftritt. Dieser Effekt ist auch noch nach 1 Jahr sichtbar, also lange nach Absetzen des Carnitins. Nach 2 Jahren unterscheiden sich die Werte der Patienten nicht mehr bedeutsam voneinander. Die Studie ist methodisch gut durchgeführt und zeigt nur wenige Schwächen. Sie zeichnet sich durch eine große Stichprobe und detaillierte sowie klare Berichtsqualität aus.