Khan et. al. (2017)

Khan (2017): Randomized trial of vitamin D3 to prevent worsening of musculoskeletal symptoms in women with breast cancer receiving adjuvant letrozole. The VITAL trial. Breast Cancer Research and treatment.

Ref.ID: 420

Monozentrisch,

einfach,

randomisiert,

2 Arme

Eingeschlossen: N = 160,

Ausgewertet: N = 147,

USA, 04.2009-07.2010

Mammakarzinom

I – III ,

25(OH)D-Spiegel: ≤ 40 ng/ml (Median: Arm A: 22.5; Arm B: 25.1; p = kA)

Weiblich

postmenopausal

Alter bei Diagnose:

Median: 61;

Range: 54-71

Calcium

1200mg +

Vitamin D 600IU + Letrozol 2.5mg PO

täglich

Arm A:

N = 77

CTX + Vitamin D3

300000IU wöchentlich (3x 10000IU)

Dauer: 24 Wochen

Arm B:

N = 70

Placebo

T0; T1: Woche 12, T2: 24

Primärer Endpunkt:

1. Verschlechterung Aromatasehemmer assoziierte muskuloskeletale Symptome (AIMSS); Symptome: HAQ-II, Schmerzintensität: CPIS, Letrozol -Abbruch wegen AIMSS-Symptomen; BPI)

Sekundäre Endpunkte:

2. Stärke des Händedrucks (-6.2kg)

3. Fatigue (BFI)

4. QoL Menopause (FACT-B, MENQOL)

Vitamin D Spiegel: Median der Veränderung (ng/ml)

T0-T1:

A: 32; p 

T1-T2: A: 3; p = 0.005; B: 0; p = 0.66

T2: Anzahl > 40 ng/ml in %:

A: 91, B: 11

Anzahl (%) mit Verschlechterung To-T2

Zu 1.

Anstieg HAQ-II-Wert um 0,25

A: 18 (27), B: 23 (32); p = 0.34

Anstieg CPIS Wert:

A: 18 (29), B: 24 (33); p = 0.36

Abbruch Letrozole wegen NW:

A: 0 (0), B: 3 (4); p = 0.14

Verschlechterung AIMSS (alle drei Kriterien zusammen):

A: 26 (37), B: 39 (51); p = 0.069

Post-hoc-Analysen:

BIP-Skalen (Intensität und Beeinträchtigung):

Anstieg Schmerzintensität:

A: 22 (33), B: 29 (4); p = 0.38

Anstieg Schmerzbeeinträchtigung:

A: 17 (26%), B: 25 (36%); p = 0.26

Verschlechterung AIMSS (statt CIP, BIP-Intensitätsskala, weil sensitiver):

A: 27 (39), B: 43 (56); p = 0.024)

Zu 2.

A und B: 6 (9); p = 0.98

Zu 3.

A: 19 (29), B: 28 (38); p = 0.26

Zu 4.

keine signifikanten Unterschiede (Daten nicht angegeben)

Zusammenfassung der Autoren:

Although 30,000 IU/week of oral vitamin D3 is safe and effective in achieving adequate vitamin D levels, it was not associated with a decrease in AIMSS events based on the primary endpoint. Post-hoc analysis using a different tool suggests potential benefit of vitamin D3 in reducing AIMSS. 

Laut Angaben keine NW aufgrund von Vitamin D3

Mit finanziert durch Novartis Pharmaceutical Corporation und BTR Group Inc.

(waren jedoch laut Angaben ansonsten nicht an der Studie beteiligt)

Es bestehen CoI

PRO:

Ethikvotum

Studienprotokoll

Angaben zur Entwicklung des Vitamin-D-Spiegels

CONTRA:

Weniger Patienten ausgewertet, als gemäß Poweranalyse (Arm B < 72)

Mögliche Baseline-Unterschiede z.B. deskriptiv Arm B höheren Baseline-Vitamin D Spiegel (25.1 [95% KI: 18.0, 30.5] A:22.5 [95% KI: 15.9, 29.7])

Baseline-Unterschiede hinsichtlich QoL

Hoher Dropout, jedoch Woche 12 (A: 8/80, B: 10/80) und 24 (A: 15/80, B: 7/80) kein sign. Unterschied hinsichtlich Höhe des Dropouts zw. Armen (p = 0.80 und p = 0.11)

Schlechte Berichtqualität (z.B. keine Angaben zu QoL-Zahlen

1b-

Khan (2017). In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Vitamin D3 bei Brustkrebspatientinnen hinsichtlich typischer Aromatasehemmer assoziierter Nebenwirkungen (Muskel-Skelett-Erkrankungen, Abkürzung AIMSS) im Vergleich zu einem Placebo untersucht. Es gab so gut wie keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den der Vitamin D3 und der Placebogruppe bezüglich der Anzahl an Patienten mit einer Verschlechterung der AIMSS-Symptome und Erschöpfungssymptomen. Die Vitamin D3 Gruppe berichtete auch keine höhere Lebensqualität. Positiv an dieser Studie war, dass die Autoren die Entwicklung des Vitamin D Spiegels untersucht und berichtet haben. Negativ war jedoch, dass die Stichprobe zu klein war, um potentielle Unterschiede in den Berechnungen gut aufdecken.