Argyriou et. al. (2006a)

Argyriou (2006a): A randomized controlled trial evaluating the efficacy and safety of vitamin E supplementation for pretection against cisplatin-induced peripheral neuropathy: final results. Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer.

Ref.ID: 504

Monozentrisch

offen mit blinder Auswertung

randomisiert

2 Arme

Eingeschlossen: N = 35, Ausgewertet: N = 35 (ITT) und N = 30 (EFF = alle Pat., die Studie beendet)

Land: kA, Zeitraum: kA

Verschiedene Karzinomarten (nicht-myeloisch und ohne periphere Neuropathie/ andere system. Erkrankungen assoziiert mit Nervverletzung in Vergangenheit)

Alle Stadien

31.4% weiblich,

Alter Mittelwert (SD): 56.7 (13.7)

CTX: Cisplatin basiertes Regime

Arm A:

N = 14

CTX + Vitamin E, dl-Alpha-Tocopherol, oral, 300mg, 2x täglich, Dauer: während CTX bis 3 Monate danach

Arm B:

N = 16

CTX

T0: Baseline, T1 bzw. T2: nach 3. bzw. 6. CTX-Zyklus, T3: 3 Mon. post-CTX

Prim. Endpunkt

1. CTX induzierte periphere Neuropathie (CIPN) (Neurological Symptom Score (NSS); Neurological Disability Score (NDS); neurophysiolog.; elektrophysiolog. Messungen: zusammengefasst in PN-Score mit Abstufungen mild (1-11), moderat (12- 23) und schwer (>24))

Sekund. Endpunkte

2. Toxizität Vitamin E

3. Funktionale Fähigkeiten (erhoben mit Hughes’ Functional Grading Scale (FGS))

Zu 1.

Anzahl mit CIPN

ITT: A: 5/16 (31.25%); B: 13/19 (68.4%); p = 0.03

EFF: A: 3/14 (21.4%, leicht: N = 1, moderat: N = 2); B: 11/16 (68.5%, leicht: N = 4, moderat: N = 4, schwer: N = 3); p = 0.026; RR = 2.51 (95% KI: 1.16,5.47)

CIPN-Score. Mittelwert (SD):

ITT: nicht berichtet

EFF: A: 4.99 (1.33); B: 10.47 (10.62); p = 0.023

Neurolog. Daten (Anzahl Pat.)

A: v.a. Taubheit/ Parästhesien begrenzt auf Finger/Zehen (N = 1), stocking-and-glove distribution (N = 2), Knöchel Hyporelexie (N = 2)

B: v.a. Taubheit/ Parästhesien begrenzt auf Finger/Zehen (N = 4), bzw. ausgeweitet auf Knie/Ellenbogen (N = 3), Stocking-and-Glove Distribution (N = 4)

Neurophysiolog. Daten

Jeweils sign. Unterschied bzgl. Amplitude sensor. Aktionspotential:

N. ulnaris (p = 0.021), peroneus superficialis (p = 0.017); suralis (p = 0.046)

Ansonsten keine sign. Unterschiede

Zu 2.

s. Spalte NW

Zu 3.

Anzahl Pat.

ITT: nicht berichtet

EFF: A: Grad 0: 13/14; Grad 1: 1/14; B: Grad 0: 8/16; Grad 1: 5/16, Grad 2: 2/16; Grad 4: 1/16

Zusammenfassungder Autoren:

“The current study confirmed our initial results on the beneficial effect of vitamin E for prophylaxis against CIPN, documenting that vitamin E supplementation significantly protects peripheral nerves from the toxic effect of DDPbased chemotherapy, concomitantly showing a good safety profile.”

Laut Angabe keine NW

Vergleich Anzahl NW p = 0.88 (v.a. Übelkeit, Erbrechen und Haarausfall), keine mit Vitamin E assoziiert NW, kein Todesfall durch Vitamin E

Laut Angabe keine CoI

PRO:

Ethikvotum

CONTRA:

Fehlende Verblindung der Untersucher/Patienten

Moderater Dropout (A:13%, B: 16%)

Kleine Stichprobe ohne Poweranalyse

Getrennte Intention-to-treat- (ITT)- und alle die die Studie beendet (EEF)-Analyse, aber bei den meisten Endpunkten nur EFF

Schlechte Berichtqualität (z.B. teilweise fehlende Angaben zur ITT-Population, keine Angaben zum Krebsstadium, keine Angaben, über die Entwicklung der CIPN im Laufe der Studie)

1b-

Argyriou (2006a). In dieser Studie wurde bei verschiedenen Krebspatienten die Wirksamkeit von Vitamin E hinsichtlich der Prävention peripherer Neuropathie (eine häufige mit Chemotherapie assoziierte Nebenwirkung) während der Chemotherapie untersucht. In der Gruppe von Patienten, die zusätzlich zur Chemotherapie zweimal täglich Vitamin E einnahmen tauchen bedeutsam weniger Fälle von peripherer Polyneuropathie als in der Kontrollgruppe auf, die lediglich Chemotherapie erhielten. Zudem war die periphere Polyneuropathie laut Autoren der Studie in der Vitamin E-Gruppe im Durchschnitt weniger schwer ausgeprägt als in der Kontrollgruppe. Kritikpunkte dieser Studie sind die kleine Stichprobe, die fehlende Verblindung und weitere mögliche Verzerrungen der Studie wegen der schlechten Berichtqualität nicht ausgeschlossen werden können.