Paller et. al. (2013)

Paller (2013) A randomized phase II study of pomegranate extract for men with rising PSA following initial therapy for localized prostate cancer

Ref.ID: 1124

RCT, doppelblind, Phase II Studie (Dosisfindung)

Stratifikation nach PSADT (≤9 Monate; >9 Monate) und Gleason-Score (≤6 oder 3+4; 4+3 oder ≥8).

Einschluss-Kriterien: Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata; radikale Prostatektomie oder externe Strahlentherapie, Kryotherapie und/oder Brachytherapie;

Anstieg der PSA zu drei Zeitpunkten im letzten Jahr; aber kein radiologischer Nachweis von Metastasen;

• PSA ≥0.4 ng/ml nach radikaler Prostatektomie oder multiplen Therapien;
• PSA >1.5ng/ml nach Primärstrahlentherapie oder Kryotherapiepatienten
• PSA >Nadir plus 2ng/ml nach neoadjuvanter Hormontherapie mit externer Strahlbestrahlung mit;

Verzicht auf kommerziell erhältliche Granatapfelprodukte.

Ausschluss-Kriterien: Therapien im Vorjahr, die den Testosteronspiegel modulierten; Begleitbehandlung mit experimentellen Medikamenten, hochdosierten Steroiden oder einer anderen Krebsbehandlung in den letzten 4 Wochen; ECOG-Leistungsstatus >2; Testosteron <1.5ng/ml, während Blutkörperchen <3000, absolute Neutrophilenzahl <1500, Thrombozytenzahl <100.000, Kreatininspiegel >2,5-fache der Obergrenze von Normal, Serum-Alanin-Transaminase und Aspartat-Aminotransferase >2,5-fache der Obergrenze von Normal- bzw. Gesamt-Bilirubin außerhalb der normalen Grenzen.

N=104

Alter:

Mittelwert (Range)

Niedrigdosisgruppe: 71,8 (51 – 89)

Hochdosisgruppe: 73,5 (54 – 92)

Geschlecht:

0% Frauen

100% Männer

Land: USA

POMx Kapseln (1000mg Polyphenol-Extrakt, entspricht 240ml Granatapfelsaft).

Hersteller: POM Wonderful, USA

Niedrigdosisgruppe (LD):

2 Placebo-Kapseln + 1 POMx Kapsel (Tagesdosis 1000mg Polyphenolextrakt)

Hochdosisgruppe (HD):

3 POMx Kapseln (Tagesdosis 3000mg Polyphenolextrakt)

Dauer: 18 Monate

(Compliance: 92% nach 7 Monaten, 70% nach 12 Monaten, 36% nach 18 Monaten).

Primär:

1. PSA-Verdopplungszeit (PSADT)

Sekundär:

2. PSA-Response

- Response (PSA-Senkung ≥50%).

- Progression (PSA Anstieg ≥50%)

Toxizität:

CTCAE v3.0

1. PSA-Verdopplungszeit

Kein Gruppenunterschied hinsichtlich der PSA Verdopplungszeit (Niedrigdosisgruppe: 18,8 Monate; Hochdosisgruppe 17,5 Monate), p=0,554

Signifikanter Anstieg der PSA Verdopplungszeit in beiden Gruppen (im Median von 11,9 auf 18.5 Monate) (p<0,001)

2. PSA Response

Keine Gruppenunterschiede hinsichtlich PSA Response oder Progression

Toxizität:

8 Patienten mit Diarrhöe (Grad ≤ 2), davon die Mehrzahl in der Hochdosisgruppe

Sodbrennen (n=1, LD); Übelkeit (n=4, HD); Bauchschmerzen, Obstipation, erhöhte Stuhlfrequenz, Magenbeschwerden und Erbrechen (jemals n=1, HD).

Herz-Kreislauf-Ereignisse (n=3, LD; n=7 HD) z.B. Angina, Arrhythmie, und kongestive Herzinsuffizienz.

Finanzierung:

Finanzielle Unterstützung von POM Wonderful (Hersteller von Granatapfel-Säfte).

COI:

Beratungstätigkeiten für die Firma POM Wonderful

Clinicaltrials.gov (ID NCT01220817)

Studienqualität (Risk of Bias):

SB: unclear

PB: low       

DB: unclear

AB: low

RB: low

ITT.

Fallzahlberechnung (N=80).

1b

Paller (2013): Zusammenfassung: PSA-Werte im Blut liefern einen Hinweis darauf, ob Prostatakrebs bei Männern, die zuvor Prostatakrebs hatten, zurückgekehrt ist. Die PSA-Verdopplungszeit dient als Maß für das Überleben bei Männern mit Prostatakrebs. In dieser Studie untersuchten Forscher die Wirkung von zwei verschiedenen Dosen eines Granatapfelsaft-Extrakts (in Pillenform) auf die PSA-Verdopplungszeit (PSADT). Männliche Patienten in dieser Studie, die den Granatapfelsaft-Extrakt für 6 bis 18 Monate einnahmen, hatten eine längere PSA-Verdoppelungszeit (d.h. erhöhtes Überlebensrisiko). Dieses Ergebnis war das gleiche, ob sie eine niedrige oder eine höhere Dosis des Granatapfelsaft-Extrakts einnahmen. Ein kleiner Prozentsatz der Patienten hatte während der Studie gastrointestinale oder Herz-Kreislauf-Beschwerden, die jedoch nicht als schwerwiegend angesehen wurden.