Cruciani et. al. (2012)

Cruciani (2012): L-Carnitine Supplementation for the Management of

Fatigue in Patients With Cancer: An Eastern Cooperative

Oncology Group Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Ref.ID: 737

Prospektiv

Multizentrisch

1. Phase der Studie: doppelt verblindet

2. Phase der Studie: Offen

Randomisiert/ Balanciert

Cross-Over Design

2 Arme,

Eingeschlossen: N= 376

Attrition vor Behandlungsstart: Wiederruf (A: 26x, B: 17x) , Behandlung verweigert (A: 18x, B: 12x), Verstorben (A: 2x, B: 2x), Krankheitsfortschreiten (A: 2x, B: 1x), nicht geeignet (A: 2x), NW (A: 2x, B: 1x), Registrierung storniert (B: 1x);

Behandlung 1. Phase erhalten N= 333

Attrition während 1. Phase: Wiederruf (A: 31x, B: 36x), NW (A: 11x, B: 17x), Behandlung verweigert (A: 10x, B: 13x), verstorben (A: 4x, B: 1x), Krankheitsfortschreiten (A: 3x, B: 1x), Anderes (A: 3x, B: 4x)

Behandlung 2. Phase erhalten N= 266

Attrition während 2. Phase: Behandlung früher beendet (A: 28x, B: 29x), NW (A: 11x, B:11x), Behandlung verweigert (A: 9x, B: 5x), Verstorben (A: 2x, B: 5x), Krankheitsfortschreiten (A: 2x, B: 3x), Anderes (A: 4x, B: 4x)

PPA: N= 209 (A: 104, B: 105)

Land: USA, Zeitraum: kA

Invasiver Krebs gemischte Krebserkrankungen

Arm A: 58.2% und Arm B: 57.7% weiblich,

Alter: kA

CTX, RTX

Patienten mit moderater bis schwerer Fatigue; Score ≥ 2 (0-4, FACIT-F, „I feel fatigued.“.

Komorbiditäten: Carnitindefizit (freies Carnitin < 35 µ mol/

L für Männer oder y< 25 µ mol/L für Frauen oder Acyl/freies Carnitin Ratio > 0.4)

(T0: Arm A: 34% und Arm B: 32%, T2: 13.5% und 11.5%).

Medikamente: Psychostimulantien (A: 2.1%, B: 3.2%), Analgetika (A: 44.4%, B: 33.7%), Antidepressiva (A: 28.6%, B: 27. 8%)

Arm A:

N= 189

L-Carnitin 2g (2x 1g) täglich oral

Dauer: 8 Wochen

Arm B:

N= 187

Placebo

Dauer: 4 Wochen, dann L-Carnitin für weitere 4 Wochen

T0: Baseline

T1: nach 4 Wochen

T2: nach 8 Wochen

Primärer Endpunkt:

1. Fatigue mit BFI zu T1

Sekundäre Endpunkte:

2. Fatigue mit

FACIT-FI

3. Depression mit CES-D und Schmerz mit BPI

4. Performance Status mit ECOG

5. Nebenwirkungen mit CTCAE (Version 3)

6. Carnitindefizit

Zu 1.

Von T0 zu T2: Verbesserung der Fatigue in Arm A: MD= -0.96; 95% KI: -1.32,-0.60 und Arm B: MD= -1.11; 95% KI: -1.44,-0.78; kein Gruppenunterschied (z-transformierter Unterschied= -0.58; p=0.57)

Zu 2.

T1: keine Gruppenunterschiede (p=0.61)

Zu 3.

T1: kein Gruppenunterschiede (Depression: p=0.93, Schmerzstärke: p=0.61, Störung durch Schmerz: p=0.75);
Reduziertes Modell: Reduzierung von Fatigue, Depression, Schmerz über Zeit in beiden Armen (p<0.001)

Zu 4.

T1: Keine Gruppenunterschiede (p=0.13);

T2: Keine Gruppenunterschiede (p=0.63)

5.

kein Unterschied zwischen Gruppen für Grad 5 NW (Fisher’s exakt p=0.64)

Zu 6.

T1: signifikanter Unterschied, mit mehr Carnitindefizit in Arm B (A:11%, B:L 33%; p≤.001)

Zusammenfassung der Autoren: “We found that

this particular approach for L-carnitine supplementation lacks efficacy

in treating cancer fatigue in this patient population.”

Keine Gruppenunterschiede zwischen NW Grad 5 (Fisher’s exact p=0.64).

Ein Todesfall möglicherweise verursacht durch Treatment. Ansonsten möglicherweise/wahrscheinlich/ definitiv: Hämoglobin (A:10x, B:9x), Thrombozyten (B:2x), Fatigue (A:2x), Juckreiz (A:1x), Ausschlag (A:1x), Tod durch Krankheitsfortschritt (B:2x), Anorexie (B:1x), Verstopfung (A:1x), Diarrhöe (A:1x, B:4x), Schwindel (A:4x, B:4x), Erbrechen (A:1x, B:2x), Infektion Grund unbekannt, Urogenitaltrakt (A:1x), Abdominalschmerzen (A:1x, B:2x), Atemnot (A:2x), Vorhofflimmern (B:1x), Gestank (B:1x), extrapyramidale Symptome (B:1x)

Mit „Treatment assoziiert“, wahrscheinlich CTX/RTX gemeint. Allerdings Beschreibung nicht eindeutig.

Laut Angabe keine CoI

Flüssigkeiten geliefert von Sigma Tau Pharmaceuticals, Gaithersburg, MD).

PRO:

Ethikvotum vorhanden.

Balanciert nach Geschlecht, PS (0-1 vs. 2-3) und CTX

Kontrolle für aktuelle Carnitineinnahme

Hohes Cronbachs Alpha für BFI zu jedem Zeitpunkt

Subgruppenanalyse um Moderatoreffekte auszuschließen oder zu erkennen

Ausführliche Erhebung der Adverse Events und tabellarische Darstellung

CONTRA:

Arm B>A für Schmerz mit BPI oder Analgetikanutzung (A:61% vs. B:49.7%; p=0.04)

Attrition und Angabe der verbliebenen Gruppengrößen geht nicht auf

Zeitpunkt der Ergebnisse für Sekundäre Endpunkte unklar

Hoher Drop-Out/Attrition

(Attrition von 44%, über 60 haben Treatment verweigert, unklar warum)

Keine Intention-to-Treat Analyse

Keine Angabe von einzelnen p-Werten zu Vergleichen (z.B. Baselinewerte)

Keine Altersangabe der Patienten, Krebserkrankungen und Zeitraum der Erhebung

Aus Appendix nicht klar herauszulesen, welche AE „definitiv Therapieassoziiert“ sind

Todesfall der möglicherweise Therapieassoziiert ist, in der KG? Bzw. nicht identifizierbar, an was er starb

& was ist mit NOS Todesfällen (2x)?

Darstellung der NW nicht eindeutig, mit Unstimmigkeiten zwischen Text und Tabelle (Anzahl); als auch Beschreibung für Gründe der Todesfälle von Text zu Tabelle nicht stimmig

2b

Cruciani (2012): An dieser zur Untersuchung von Carnitin auf Müdigkeit/Erschöpfung verursacht durch eine Krebserkrankung bzw. die damit verbundene Chemotherapie und Medikation nahmen 376 Patienten mit unterschiedlichen Krebserkrankungen teil. Sie wurden zufällig 2 Gruppen zugeteilt, von der eine Gruppe 2 Monate lang täglich 2g Carnitin erhielt, während die andere zunächst ein Placebo erhielt und erst nach 1 Monat Studienlaufzeit wie die andere Gruppe Carnitin erhielt. Die Ergebnisse zeigen keine Unterschiede zwischen den Gruppen nach 1 Monat bezüglich der Besserung/Verschlechterung der Fatigue. Dies ist dadurch zu begründen, dass bei beiden Gruppen eine Besserung über die Zeit auftritt, unabhängig davon, ob sie Carnitin oder ein Placebo erhalten haben. Andere Messungen über die Besserung/ Verschlechterung der Stimmung der Patienten nach 4 Wochen oder deren körperliche Funktionalität nach 8 Wochen durch Carnitin blieben ebenfalls ergebnislos. Insgesamt beeindruckt die Studie mit einer großen Anzahl an Patienten in den beiden Gruppen und einer ausführlichen Analyse der Daten. Allerdings fehlen wichtige Eckdaten zu den Patienten wie Alter oder Art/ Verteilung der Krebserkrankung. Auch der genaue Ablauf und Zeitpunkte für die Datenerhebung sind nicht klar aus der Studie raus zu lesen.