Kienle et. al. (2010)

Komplementärmedizin · Version 2.0

Referenz/ Referenz Primärstudien	Studientyp	Merkmale untersuchter Studien	(verglichene) Interventionen/ (ggf. Dosierung)	untersuchte Endpunkte	Hauptergebnisse	Nebenwirkungen (NW)	Finanzierung	methodische Bemerkungen/	Evidenzklasse (Oxford)
Kienle (2010) Influence of Viscum album L (European Mistletoe) Extracts on Quality of Life in Cancer Patients: A Systematic Review of Controlled Clinical Studies. Integrative Cancer Therapies. Ref.ID: 397 RCTs: Mistel + Chemo Eisenbraun 2009 Longhi 2009 Tröger 2009 Büssing 2008 Semiglasov 2006 Piao 2004 Semiglasov 2004 Cazacu 2003 Kim 1999 Heiny 1998 Heiny 1997 Heiny 1991 RCTs M. + Chemo +Radio Auerbach 2005 Lange 1985 RCTs M + Radio Steuer-Vogt 2001, 2006 Lenartz 1996 RCTs peri-op Enesel 2005 RCTs Grossarth/Ziegler, 2008 Grossarth/Ziegler, 2007 Grossarth/Ziegler, 2007 Grossarth/Ziegler, 2007 Grossarth/Ziegler, 2006 Kleeberg 2004 Eggermont 2001 Borrelli 2001	SR Suchzeitraum: Keine Angabe Datenbanken: Medline, AMED, BIOSIS, CAM-base, Cochrane Library, Embase, NHS Economic Evaluation Database, NLM Gateway, Gray Literature Einschluss-kriterien: kontrollierte klinische Studien zu QoL bei Krebs unter Mistelextrakt RCT: n=26 Matched-Pairs: n=4 Kontrolliert: n=1 Retrolektiv: n=5 Anzahl der Patienten: 26 RCTs n=3058 10 Nicht-RCTs n=4996	Kontrollierte Studien Studien mit Erwachsenen: Mamma (15) Ovarial (4), Cervix uteri (2), Corpus uteri (2), Gastro (3), Pankreas (1), Lunge (3), Kopf-Hals (2), Melanom (2), Gliom (1), Osteosarkom (1), mixed (1), malign. Pleura- erguss (1) Geschlecht: egal Länder: Deutschland, Italien, Russland, Bulgarien, Ukraine, China	Mistelextrakt allein oder Mistelextrakt + TAU Extrakt: Studien mit standardisiertem Lektingehalt Studien mit standardis. Produktionsprozess Therapiedauer: ≤ 3 Monate in 8 Studien, 4-12 Monate in 18 Studien, > 12 Monate in 2 Studien, nicht berichtet in 8 Studien Kontrollgruppen: Placebo, jedwede tumor-spezifische Behandlung Verabreichung: Subkutan, in 2 Studien IV	1.Lebensqualität bzw. Symptomkontrolle QoL als primärer Endpunkt in n=14 Studien Weitere Ziel-parameter: Überleben, Tumorver-halten	1.Lebensqualität/ Symptomkontrolle N=22 RCTs zeigen Benefit durch Mistel-behandlung, kein RCT zeigt Nachteile Mistel +Chemo n= 9 RCTs + Mistel vs Chemo n=2 RCTs; n=5 RCTs nutzen EORTC-QLQ-C30. In n=2 sign. Verbesserung (p<0,05) mit Mistel: Summen-score (Magen CA, Eisenbraun 2009), Subskalen: Fatigue, Schmerz, Durchfall, Schlaf, Übelkeit/ Er-brechen (Mamma CA, Tröger 2009) n=1 RCT nutzt FACT-G: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore und Sub-skalen des körperl., emotionalen, funktionalen Wohlbefindens (Mamma, Semiglasov 2006) n=1 RCT nutzt FACT-V: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore (Colon, Heiny 1998) n=1 RCT nutzt GLQ-8: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore, und Sub-skalen: Ängstlichkeit/ Depression, Fatigue/ Müdigkeit, Appetit, Sexualität, Taubheitsge-fühle (Mamma, Semi-glasov 2004) n=2 RCTs nutzen Spitzer Uniscale: sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel in n=1 RCT (Mamma Semiglasov 2004). n=1 RCT nutzt FLIC: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel bezügl. Übelkeit, Schmerz (Mamma, Piao 2004) n=1 RCT nutzt QoL Index+ Anxiety Index: hier jeweils sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma, Heiny 1991 Mistel + Chemo/Radio n=2 n=1 RCT hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel bezügl. Nausea (Mamma, Lange 1985). Mistel + Radiotherapie n=2 n=1 RCT nutzt Spitzer Lebensqualitäts-Index: hier sign. Verbesserung (p nicht genannt) unter Mistel (Gliom, Lenartz 1996), Mistel perioperativ n=1 KPS, Anxiety Scale prä-post signifikant (Magen, Enesel 2005) Mistel ohne Angabe der Behandlungsphase n=10: n= 7 RCTs nutzen Selbst-regulations-Erhebungs-bogen: Jeweils sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma n=2 (Grossarth 2001, 2006), Ovar (Grossarth 2007), Uterus (Grossarth 2008), Melanom (Grossarth 2007), Zervix (Grossarth 2007), diverse Entitäten, (Grossarth 2001)) n=1 RCT nutzt Spitzer Scale: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma, Borrelli 2001) Zusätzlich: Die Ergebnisse von Longhi et al., 2009 sind nur „trend“-Vorteile, bei Cazacu et al., 2003 wird nur von „improvement“ gesprochen, ohne Angabe eines p-Wertes oder Angabe weiterer Daten, Dold et al., 1991 beschreibt einen Vorteil für subjektive Einschätzung der Lebensqualität und der Vorteil bei Kim et al., 1999 ist eine geringere Anzahl von Nebenwirkungen in der Nicht-Mistelgruppe.	N=1 Urtikaria, n=1 „allgemeine Reaktion“, keine schwer-wiegenden AEs: Hautrötung, Schwellung an Injektionsstelle, leichtes ieber	Finanzierung des Reviews durch Gesellschaft für Biolo-gische Krebsab-wehr, Software AG Stiftung	RoB Bewertung ausführlich, aber nicht mit den üblichen Tools, Bewertung der einzel-nen Studien nicht abgebildet. Nur p-Werte, keine CI´s	1a AMSTAR 7
Kienle 2010: Dieses Review hatte zum Ziel kontrollierte klinischer Studien zur Wirksamkeit und Wirksamkeit von Viscum album für die Lebensqualität (QoL) bei Krebs zu bewerten. Die Autoren identifizierten 26 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und 10 Nicht-RCTs, die den Einfluss von Mistel-Extrakten auf die Lebensqualität bei malignen Erkrankungen untersuchten. In den Studien wurde die vom Patienten berichtete Lebensqualität (QoL) bewertet. Die Hälfte der Studien untersuchte Mistelextrakte, die mit einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation einhergingen. Einige Studien waren gut angelegt, während andere kleinere oder größere methodische Schwächen aufwiesen. Von den 26 RCTs gaben 22 einen QoL-Vorteil an, 3 gaben keinen Unterschied an und 1 gab kein Ergebnis an. Alle Nicht-RCTs meldeten einen QoL-Vorteil. Von den Studien mit höherer methodischer Qualität berichteten die meisten über einen Nutzen, während 1 keinen Unterschied feststellte. Verbesserungen wurden festgestellt: hauptsächlich in Bezug auf Krankheitsbewältigung, Müdigkeit, Schlaf, Erschöpfung, Energie, Übelkeit, Erbrechen, Appetit, Depression, Angst, Arbeitsfähigkeit und emotionales und funktionelles Wohlbefinden im Allgemeinen und, weniger konsequent, in Bezug auf Schmerzen, Durchfall, allgemeine Leistung und Nebenwirkungen herkömmlicher Behandlungen. Mistel wurden gut vertragen. Schlussfolgerung: Mistel-Extrakte scheinen einen positiven Einfluss auf die Lebensqualität und die Verringerung der Nebenwirkungen herkömmlicher Therapien (Chemotherapie, Bestrahlung) in experimentellen Studien sowie in der täglichen Routineanwendung zu haben. Insbesondere der Einfluss auf die Ermüdung sollte weiter untersucht werden.

Referenz/ Referenz Primärstudien

Studientyp

Merkmale untersuchter Studien

(verglichene) Interventionen/ (ggf. Dosierung)

untersuchte Endpunkte

Hauptergebnisse

Nebenwirkungen (NW)

Finanzierung

methodische Bemerkungen/

Evidenzklasse (Oxford)

Kienle (2010)

Influence of Viscum album L (European Mistletoe) Extracts on Quality of Life in Cancer Patients:

A Systematic Review of Controlled

Clinical Studies. Integrative Cancer Therapies.

Ref.ID: 397

RCTs: Mistel + Chemo

Eisenbraun 2009

Longhi 2009

Tröger 2009

Büssing 2008

Semiglasov 2006

Piao 2004

Semiglasov 2004

Cazacu 2003

Kim 1999

Heiny 1998

Heiny 1997

Heiny 1991

RCTs M. + Chemo +Radio

Auerbach 2005

Lange 1985

RCTs M + Radio

Steuer-Vogt 2001, 2006

Lenartz 1996

RCTs peri-op

Enesel 2005

RCTs

Grossarth/Ziegler, 2008

Grossarth/Ziegler, 2007

Grossarth/Ziegler, 2006

Kleeberg 2004

Eggermont 2001

Borrelli 2001

Suchzeitraum:

Keine Angabe

Datenbanken:

Medline, AMED, BIOSIS, CAM-base, Cochrane Library, Embase,

NHS Economic Evaluation Database, NLM Gateway, Gray Literature

Einschluss-kriterien: kontrollierte klinische Studien zu QoL bei Krebs unter Mistelextrakt

RCT: n=26

Matched-Pairs: n=4

Kontrolliert: n=1

Retrolektiv: n=5

Anzahl der Patienten: 26 RCTs n=3058

10 Nicht-RCTs n=4996

Kontrollierte Studien

Studien mit Erwachsenen: Mamma (15) Ovarial (4), Cervix uteri (2), Corpus uteri (2), Gastro (3), Pankreas (1), Lunge (3), Kopf-Hals (2), Melanom (2), Gliom (1), Osteosarkom (1), mixed (1), malign. Pleura- erguss (1)

Geschlecht: egal

Länder: Deutschland, Italien, Russland, Bulgarien, Ukraine, China

Mistelextrakt allein oder Mistelextrakt + TAU

Extrakt:

Studien mit standardisiertem Lektingehalt

Studien mit standardis. Produktionsprozess

Therapiedauer:

≤ 3 Monate in 8 Studien, 4-12 Monate in 18 Studien, > 12 Monate in 2 Studien, nicht berichtet in 8 Studien

Kontrollgruppen: Placebo, jedwede tumor-spezifische Behandlung

Verabreichung:

Subkutan, in 2 Studien IV

1.Lebensqualität bzw. Symptomkontrolle

QoL als primärer Endpunkt in n=14 Studien

Weitere Ziel-parameter: Überleben, Tumorver-halten

1.Lebensqualität/ Symptomkontrolle

N=22 RCTs zeigen Benefit durch Mistel-behandlung, kein RCT zeigt Nachteile

Mistel +Chemo n= 9 RCTs + Mistel vs Chemo n=2 RCTs;

n=5 RCTs nutzen EORTC-QLQ-C30. In n=2 sign. Verbesserung (p<0,05) mit Mistel: Summen-score (Magen CA, Eisenbraun 2009), Subskalen: Fatigue, Schmerz, Durchfall, Schlaf, Übelkeit/ Er-brechen (Mamma CA, Tröger 2009)

n=1 RCT nutzt FACT-G: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore und Sub-skalen des körperl., emotionalen, funktionalen Wohlbefindens (Mamma, Semiglasov 2006)

n=1 RCT nutzt FACT-V: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore (Colon, Heiny 1998)

n=1 RCT nutzt GLQ-8: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel: im Summenscore, und Sub-skalen: Ängstlichkeit/ Depression, Fatigue/ Müdigkeit, Appetit, Sexualität, Taubheitsge-fühle (Mamma, Semi-glasov 2004)

n=2 RCTs nutzen Spitzer Uniscale: sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel in n=1 RCT (Mamma Semiglasov 2004).

n=1 RCT nutzt FLIC: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel bezügl. Übelkeit, Schmerz (Mamma, Piao 2004)

n=1 RCT nutzt QoL Index+ Anxiety Index: hier jeweils sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma, Heiny 1991

Mistel + Chemo/Radio n=2

n=1 RCT hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel bezügl. Nausea (Mamma, Lange 1985).

Mistel + Radiotherapie n=2

n=1 RCT nutzt Spitzer Lebensqualitäts-Index: hier sign. Verbesserung (p nicht genannt) unter Mistel (Gliom, Lenartz 1996),

Mistel perioperativ n=1

KPS, Anxiety Scale prä-post signifikant (Magen, Enesel 2005)

Mistel ohne Angabe der Behandlungsphase n=10:

n= 7 RCTs nutzen Selbst-regulations-Erhebungs-bogen: Jeweils sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma n=2 (Grossarth 2001, 2006), Ovar (Grossarth 2007), Uterus (Grossarth 2008), Melanom (Grossarth 2007), Zervix (Grossarth 2007), diverse Entitäten, (Grossarth 2001))

n=1 RCT nutzt Spitzer Scale: hier sign. Verbesserung (p<0,05) unter Mistel (Mamma, Borrelli 2001)

Zusätzlich: Die Ergebnisse von Longhi et al., 2009 sind nur „trend“-Vorteile, bei Cazacu et al., 2003 wird nur von „improvement“ gesprochen, ohne Angabe eines p-Wertes oder Angabe weiterer Daten, Dold et al., 1991 beschreibt einen Vorteil für subjektive Einschätzung der Lebensqualität und der Vorteil bei Kim et al., 1999 ist eine geringere Anzahl von Nebenwirkungen in der Nicht-Mistelgruppe.

N=1 Urtikaria,

n=1 „allgemeine Reaktion“,

keine schwer-wiegenden AEs: Hautrötung, Schwellung an Injektionsstelle, leichtes ieber

Finanzierung des Reviews durch Gesellschaft für Biolo-gische Krebsab-wehr, Software AG Stiftung

RoB Bewertung ausführlich, aber nicht mit den üblichen Tools, Bewertung der einzel-nen Studien nicht abgebildet.

Nur p-Werte, keine CI´s

AMSTAR 7

Kienle 2010: Dieses Review hatte zum Ziel kontrollierte klinischer Studien zur Wirksamkeit und Wirksamkeit von Viscum album für die Lebensqualität (QoL) bei Krebs zu bewerten. Die Autoren identifizierten 26 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und 10 Nicht-RCTs, die den Einfluss von Mistel-Extrakten auf die Lebensqualität bei malignen Erkrankungen untersuchten. In den Studien wurde die vom Patienten berichtete Lebensqualität (QoL) bewertet. Die Hälfte der Studien untersuchte Mistelextrakte, die mit einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation einhergingen. Einige Studien waren gut angelegt, während andere kleinere oder größere methodische Schwächen aufwiesen. Von den 26 RCTs gaben 22 einen QoL-Vorteil an, 3 gaben keinen Unterschied an und 1 gab kein Ergebnis an. Alle Nicht-RCTs meldeten einen QoL-Vorteil. Von den Studien mit höherer methodischer Qualität berichteten die meisten über einen Nutzen, während 1 keinen Unterschied feststellte. Verbesserungen wurden festgestellt: hauptsächlich in Bezug auf Krankheitsbewältigung, Müdigkeit, Schlaf, Erschöpfung, Energie, Übelkeit, Erbrechen, Appetit, Depression, Angst, Arbeitsfähigkeit und emotionales und funktionelles Wohlbefinden im Allgemeinen und, weniger konsequent, in Bezug auf Schmerzen, Durchfall, allgemeine Leistung und Nebenwirkungen herkömmlicher Behandlungen. Mistel wurden gut vertragen.

Schlussfolgerung: Mistel-Extrakte scheinen einen positiven Einfluss auf die Lebensqualität und die Verringerung der Nebenwirkungen herkömmlicher Therapien (Chemotherapie, Bestrahlung) in experimentellen Studien sowie in der täglichen Routineanwendung zu haben. Insbesondere der Einfluss auf die Ermüdung sollte weiter untersucht werden.