Scher et. al. (2011)

Scher (2011): Randomized, open-label phase III trial of docetaxel plus high-dose calcitriol versus docetaxel plus prednisone for patients with castration-resistant prostate cancer. Journal of clinical oncology.

Ref.ID: 423

Multizentrisch,

doppelt,

randomisiert,

Phase 3,

2 Arme,

Eingeschlossen: N = 953,

Ausgewertet: N = 953,

USA, Kanada, Deutschland, Ungarn, Tschechien, Rumänien, Slowakei, Serbien, 02.2006-11.2007

Prostatakarzinom

Stadium: kA

männlich

Alter:

Mittelwert: 70.6    

Arm A:

N = 477

DN-101 (Vit. D3 Analog),

oral, 45µg, Tag 1, 8, 15 (q28) +

Docetaxel,

wöchentlich über 3 Wochen +

Dexamethasone (q28)

Dauer: max. 30 Wochen

Arm B:

N = 476

Prednison

5 mg, 2xTag +

Docetaxel

Tag 2 + Dexamethasone (q22)

Dauer: max. 30 Wochen

Median Follow-Up: 11.7 Mon. (Range: 0.03-27.1)

Primärer Endpunkt:

1. OS, Follow-up nach 48 Wochen

Sekundäre Endpunkte:

2. Häufigkeit thromboembolischer Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, Thrombose)

3. Toxizität

Zu 1.

Anzahl Todesfälle (%):

Zum Studienende: A: 81 (17), B: 48 (10.1)

6 Monate nach Studienende: A: 174 (36.5), B: 138 (29.0)

Häufigste Todesursache:

Prostatakarzinom A: 142 (81.6), B: 108 (78.3)

Median OS (Monaten):

A: 17.8 (95% KI: 16.0, 19.5), B: 20.2 (95% KI: 18.8, 23.0); p = 0.002

Multivariate Analyse kontrolliert für Alter, EOGC Status, Metastasen, PSA, LDH; Hämoglobin und alkalische Phosphatase

HR = 1.33; p = 0.019

Zu 2.

Anzahl (%)

Lungenembolien: A: 11 (2.3), B: 9 (1.9)

Tiefe Beinvenen-Thrombosen: A: 22 (4.6), B: 24 (5.0)

Keine sign. Unterschiede zw. Arm A und B

Zu 3.

Anzahl in %

NW insgesamt

A: 93.5, B: 93.3 ns

Schwerwiegende NW:

A: 35, B: 33, ns

(febrile Neutropenie (A: 1, B:4.6), Pneumonie (A: 3.1, B:2.9), Dehydrierung (A. 2.5, B: 2.7), Krankheits- Progression (A: 2.5, B:1.3), Dyspnö (A. 2.1, B: 1.1), Tiefe Beinvenen-Thrombose (A: 0.6, B: 2.5))

Gastrointestinale NW

A: 79, B: 72

Dosisveränderung

Insgesamt:

A: 51, B: 65

wegen Docetaxeltoxizität: A: 31.1, B: 15.4

Zusammenfassung der Autoren:

ASCENT treatment was associated with shorter survival than the control. This difference might be due to either weekly docetaxel dosing, which, in a prior study, showed a trend toward inferior survival compared with an every-3-weeks regimen, or DN-101 therapy

s. Ergebnisse zu Punkt 3

Hyperkalzämie insgesamt: A: 5.9%, B: 0.6%

Grad ≥ 3:

A: 0.8%, B: 0.2%

Laut Angaben bestehen einige finanzielle oder Interessenskonflikte

Autoren bekommen teilweise Honorare/Forschungsgelder von oder beraten versch. Pharmafirmen

PRO:

Ethikvotum

Doppelte Verblindung

Aktive Kontrollgruppe

Große Stichprobe

Intention-to-treat

CONTRA:

Vitamin D Spiegel nicht erhoben, Gruppenunterschiede nicht ausgeschlossen

In Unterschiedliche Therapieregime für die Chemotherapie, je Arm, keine Vergleichbarkeit von Arm A und B

Hoher Dropout beim Follow-up A: 44%, B: 43%

1b-

Scher (2011). In dieser Studie wurden Prostatakarzinompatienten untersucht, wobei die eine Hälfte Docetaxel und ein Vitamin-D-Analog (Arm A) und die andere Docetaxel und Prednison (Arm B) bekam. In Arm A lebten die Patienten bedeutsam kürzer als in Arm B. Hinsichtlich Ereignisse wie Lungenembolie oder Thrombose zeigten sich keine bedeutsamen Unterschiede. Positiv an dieser Studie ist die große Stichprobe aus verschiedenen Ländern. Negativ ist jedoch, dass sich die beiden Gruppen hinsichtlich der Docetaxel-Behandlung unterschieden und deswegen nicht abschließend geklärt werden kann, ob die verkürzte Überlebenszeit durch Vitamin D oder durch die anderen Unterschiede in der Behandlung hervorgerufen wurde.