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Freuding (2019): Mistletoe in oncological treatment: a systematic review
Part 1: survival and safety
Part 2: quality of life and toxicity of cancer treatment. J Cancer Res Clin Oncol.
Ref.ID: 1292, 1291
22 RCTs:
Goebell (2002)
Grossarth-Maticek and Ziegler (2006a, b)
Grossarth-Maticek and Ziegler (2006a)
Semiglasov (2004, 2006)
Troger (2009, 2016, 2012, 2014b)
Cazacu (2003)
Heiny and Albrecht (1997)
Lenartz (2000, 1996)
Steuer-Vogt (2001, 2006)
Bar Sela 2013
Grossarth-Maticek and Ziegler (2007a)
Kleeberg (2004)
Longhi (2014)
Kim (2012)
Troger (2013, 2014a)
Grossarth-Maticek and Ziegler (2007b)
Grossarth-Maticek and Ziegler (2008)
Grossarth-Maticek and Ziegler (2007c)
El-Kolaly (2016)
Gaafar (2014)
Piao (2004)
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SR
Suchzeitraum: 1995-Oktober 2017
Datenbanken: Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL),
PsycINFO, CINAHL and “Science Citation Index Expan-ded” (Web of Science)
Einschlusskriterien:
RCTs, Erwachsene mit Krebs, Mitstel-behandlung allein oder als add-on zu Chemo-und/ oder Radiotherapie
Anzahl RCTs: 28
Anzahl Patienten: 2639
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RCTs
Erwachsene mit Krebs (Colon n=2, Brust n=5, gynäkologische Entitäten n=5, Melanom n=2, Kopf-Hals n=2
diverse Entitäten n=3,
je ein RCT: Gastrointestinal, Glioblastom, Blase, Pankreas,
Lunge, Osteo-sarkom, Kopf-Hals,
Geschlecht: egal
Länder: Österreich, Deutschland, Bulgarien, Italien, Rumänien, Russland, Ukraine, Serbien, China, Ägypten, Korea, Israel,
Frankreich, Belgien, Tschechien, Estland, Spanien, Griechenland, Polen
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Mistelextrakt allein oder Mistelextrakt + Chemo- oder Radiotherapie,
Mistelextrakt Post-Peri-OP, Palliativ, Pleurodese
In n=20 Studien Mistel als Add-On zu konventioneller Therapie
Mistelpräparate:
N=12 Studien Iscador
N=2 Studien Eurixor
N=2 Studien Viscum-Fraxini
N=2 Studien Lektinol
Je 1 Studie Madaus Viscum, Isorel, Helixor
Kontrollgruppen: TAU, Keine Behandlung, Plazebo, andere Arzneien
Dauer der Inter-ventionen: 2 Monate - 3 Jahre
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1.Überleben OS
2.Progressions-freies Über-leben
3. Tumor-progression
4. QoL
4. Toxizität
5.
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1. Überleben OS
Erhoben in n=14 Studien, davon Mistel vs Kontrolle sign. überlegen in n=5.
Mamma: Median Difference 2.5 CI (0.83-4.50) (Grossarth 2006b),
Gliom Stage III-IV: p = 0.035 (Lenartz 2000),
Colon: p < 0.05 (Cazacu 2003),
Uterus ohne Metastasen: p = 0.005 (Grossarth 2008),
Ovar mit/ohne Metas-tasen: p = 0.012/p = 0.001 (Grossarth 2007c),
Pankreas: HR 0.49, CI 0.36–0.65, p< 0.0001(Tröger 2013)
2. Progression DFS/PFS
Erhoben angeblich in n=8 Studien: Positiver Effekt in 3 Studien (Longhi 2014, Grossarth 2006a und 2007a), Eine Studie zu DSS ohne Effekt (Steuer-Vogt 2001
4. Tumor Response in einer Studie ohne Effekt (Heiny und Albrecht, 1997)
3. Lebensqualität
In n= 17 Studien untersucht.
Instrumente: EORTC-QLQ 30, EORTC-QLQ-LC 13, EORTC-QLQ-STO 22, Spitzer Score, FACT-G, GLQ-5, Selbstregulations-fragebogen
In n=15 Studien zeigte sich in einigen Gesamt-scores und diversen Sub-Skalen (u.a. körperliche, emotionale, funktionale Rolle, Schmerz, Appetit, Nausea, Schlaf, Fatigue, Dyspnoe, Diarrhö) eine sign. Überlegenheit von Mistel vs Kontrolle, jedoch nicht konsistent durch alle Studien
Mamma
Selbstregulation: p = 0.034 (Grossarth 2006a),
GLQ-8: SD sign. kein p-Wert (Semiglasov 2004)
GLQ-8: post 15 Wochen und 2 Monate post Chemo: je p < 0.0001
Subskalen: GLQ-5/GLQ-3
post 15 Wochen und 2 Monate post Chemo: je p < 0.05 (Semiglasov 2006)
Spitzer: p = 0.0035
(Semiglasov 2004)
FACT-G: post 15 Wochen: total, physical, emotio-nal, functional je p < 0.0001, 2 Monate post Chemo: physical, emo-tional, functional je p < 0.0001(Semiglasov 2006)
EORTC QLQ-C30
a. Funktionsfähigkeit, Subskalen außer cogni-tive je p < 0.0001: role: MC 14.09, CI 9.02-19.16; emotional: MC 6.35, CI 2.15-10.54, social: MC 7.74 CI 3.37- 12.12, physical: MC 3.56
CI 0.61-6.51,
b. Symptome, Subskalen außer constipation je p < 0.015: pain: MC −12.47, CI− 16.85- − 8.08
appetite loss: MC− 6.64, CI − 12.28- − 1.01, diarrhea: MC− 6.11, CI− 9.47- − 2.75, insomnia: MC− 8.25, CI− 13.42- − 3.09, nausea/vomiting: MC− 7.58, CI 12.25- − 2.91, fatigue: MC− 4.92, CI− 8.78- − 1.05, dyspnea: MC− 3.70, CI − 6.79- − 0.60, financial problems: MC− 8.94, CI− 14.21- − 3.67 (Tröger 2009/12 Iscador)
a. Funktionsfähigkeit, Subskalen: außer physical je p < 0.05
role: GD 10.5 (EF 0.6), emotional: GD 6.9 (EF 0.5), social: GD 6.2 (EF 0.4), cognitive: GD 4.8 (EF 0.3)
b. Symptome, Subskalen:
Außer fatigue, dyspnoe, financial problems je p < 0.05. pain: GD− 10.81 (EF− 0.66), appetite loss: GD− 8.3 (EF− 0.41), diarrhea: GD− 7.05 (EF− 0.56), insomnia: GD− 6.01 (EF− 0.34), nausea/vomiting:
GD− 5.77 (EF− 0.35), constipation: GD− 4.03
(EF− 0.22).
(Tröger 14b/16, Helixor)
Kolon: FACT-V ab Woche 12-42: p=0,0001 (Heiny 1997)
Gliom:
Spitzer: kein p-Wert
(Lenartz 1996)
Lunge:
EORTC QLQ-LC13
Periphere Neuropathie p=0.03 (Bar-Sela 2013)
Melanom:
Selbstregulation: Median Difference 0.55, CI 0.15–0.85, p = 0.048 (Grossarth 2007a)
Osteosarkom:
EORTC QLQ-30
Nicht RCT-konform: nur Innergruppenvergleic. Sign. Verbesserung nach Mistel in der Globalen Skala und in Subskalen (a. Funktionsfähigkeit: physisch, emotional, sozial und b. Symptome: Fatigue, Schmerz, Dys-pnoe, Insomnie, finan-ziell) (Longhi 2014)
Magen:
EORTC QLQ-30 Globale Skala: p=0,0098
(Kim 2012)
Cervix:
Selbstregulation: Median Difference 0.70, CI 0.15–1.05, p = 0.014 (Grossarth 2007b)
Ovar:
Selbstregulation: Median Difference 0.58, CI 0.30- 0.90], p = 0.0002
(Grossarth 2007c)
Uterus:
Selbstregulation: Median Difference 0.40, CI 0.15-0.70], p = 0.0012
(Grossarth 2008)
Pankreas:
EORTC QLQ-30:
Globale Skala GD 26.1, CI 22.7-29.6, p < 0.001,
a. Funktionsfähigkeit, alle Subskalen: je p < 0.05. role: GD 17.8, CI 11.9-23.6, emotional: GD 19.5, CI 13.6 -25.4, social: GD 11.4, CI 4.72-18.16, cognitive: GD 18.7, CI 11.8-25.6, physical: GD 22.3, CI 17.6; 27.1.
b. Symptome, Subskalen außer Obstipation, finan-zielle Probleme je p < 0.05. pain: GD − 23.0, CI − 29.0- − 17.0, appetite loss: GD− 43.9 CI − 51.0- − 36;7, diarrhea: GD− 4.5, CI − 7.3- − 1.7, insomnia: GD− 37.2, CI− 45.8- − 28.6, nausea/ vomitting: GD− 10.9, CI− 16.0- − 5.9, fatigue: GD− 30.6, CI− 36.1- − 25.0, dyspnoea: GD− 3.70, CI− 6.79- − 0.60 (Tröger 2014)
mixed:
FLIC: p=0,0141
KPI: p=0,002
(Piao 2004)
4. Toxizität
In n=7 Studien berichtet, davon war Mistel in n=4 den Kontrollen in einigen Symptomen sign. überlegen.
Lunge: Periphere Neuropathie p=0,03, Dosisreduktion der Chemo p=0,005 (Bar-Sela 2013)
Kolon: Mukositis p=0,03
(Heiny 1998)
Verdauungsprobleme bei 4 Patienten der Kontrolle und 0 der Mistelgruppe (Cazacu 2003)
Mixed: TCM-Neben-wirkungsindex Verbesserung durch Mistel vs Kontrolle: p=0,0007 (Piao 2004)
5. Pleuraerguss/ Pleurodese
N=2 Studien, davon in n=1 erfolgreiche Pleuro-dese in Mistelgruppe sign. höher p= 0,021
(El-Kolaly 2016)
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N=14 Stu-dien berichten UEs.
In n=5 Studien-abbrüche wegen UEs durch Mistel.
Hautreaktionen: Injektionsstelle n=9 Studien mit Grad 1-2
Hautreaktionen allgm. (Pruritus, Urticaria) n=6 Studien.
Fieber: n=4.
Weitere UEs: Kopf-schmerz, Schüttel-frost, Allergische Reaktionen, Brust- Muskel-Schmerz.
Schwere UEs: n=27 Ereignisse, davon n=3 der Mistel zugeordnet: k. A.
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Original-studien:
N=13 Pharma-unter-stützt, n=5 k.A.
n=6 keine Finanzierung
Meta-Analyse:
Aus Fördermitteln der Deutschen Krebshilfe für die S3 Leitlinie Kompl. medizin in der Behandlung von onkol. Patienten.
Deutsche Krebsgesellschaft
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Keine Komplett-Liste der ausgeschlossenen Studien, daher Ausschlüsse nicht nachvollziehbar.
Warum Such-zeitraum ab 1995 unklar.
Cochrane RoB Tool nicht nach Cochrane Maß-gaben erstellt, so dass Studienqualität nicht korrekt abgebildet. Statt n=2 sind n=6 Studien von guter Berichtsqualität (Kim 2012, Kleeberg 2004, Longhi 2014, Semiglasov 2004, 2006, Steuer-Vogt 2001/6, Tröger 2014
Hoher RoB in n=12 Studien
Schlussfolgerung des Review bezügl. QoL ist nicht durch die Studien belegt.
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1a
AMSTAR 6
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