6. Forschungsfragen – Hepatozelluläres Karzinom und biliäre Karzinome
Im Folgenden sind die Forschungsfragen, die von der Leitliniengruppe als relevante nicht ausreichend untersuchte Fragestellungen detektiert wurden, dargestellt.
Tabelle 9: Forschungsfragen zum HCC
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Forschungsfrage |
Population |
Intervention |
Comparison |
Outcome |
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Register-Studie für die HCC-Patienten zum Screeing und der Vorsorgeuntersuchungen in allen TU-Zentren |
alle HCC Patenten, die in interdisziplin ren TU-Boards besprochen werden |
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Erfolgte der Einschluss über Screening-Programm (in entsprechenden Zentren)/Zufallsbefunde/Hausarzt Screening/Diagnose aufgrund von Symptomen; Waren (Risiko-)Lebererkrankung vorbekannt, aber es erfolgte kein Screening; Wieviele der HCC Patienten sind bereits zum Zeitpunkt der Diagnosestellung palliativ? |
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HepReg-Studie als Registerstudie zur SBRT |
Alle Patienten, die eine SBRT beim HCC erhalten. |
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OS (lokales) PFS QoL Adverse Events |
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Wieviele Patienten in Deutschland, die eine systemische Erstlinientherapie erhalten werden mit einer Zweit- und ggf. auch Drittlinientherapie behandelt? |
Patienten im fortgeschrittenen Stadium, die eine Systemtherapie erhalten |
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Häufigkeit einer Zweit- und Drittlinienthearpie Child-Pugh-Stadium, Verlauf der Leberfunktion unter Therapie QoL Adverse Events OS, PFS |
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Welche Systemtherapie soll bei Hepatozellulärem Karzinom bei Fettleberzirrhose erfolgen? |
Patienten im fortgeschritten Stadium, die eine Systemtherapie erhalten, und eine Fettleberzirrhose haben |
Vergleich verschiedener Systemtherapien (A+B, D+T, TKI, Ramucirumab) |
OS PFS QoL Adverse Events (Leberwertanstieg, Hepatitis) |
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Welchen Stellenwert hat die SBRT? |
Patienten mit lokal begrenzten intrahepatischen Lebermanifestationen |
SBRT |
TACE, RFA/MWA, TARE |
OS (Lokales) PFS QoL Adverse Events |
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Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung |
SBRT+ Systemtherapie |
Systemtherapie |
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Welchen Stellenwert haben lokal-ablativen/lokoregion ren Therapien im Kontext einer modernen Systemtherapie? |
Patienten im Stadium a) BCLC B b) BCLC C |
TACE, RFA/MWA, TARE (ggf. TACE+RFA) + Systemtherapie (Immuntherapie) |
a) TACE, RFA/MWA, TARE b) Systemtherapie (Immuntherapie) |
OS (Lokales) PFS QoL Adverse Events |
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Identifikation molekularer Biomarker/Targets auf unterschiedlichen molekularen Ebenen
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Patienten mit einem HCC, bei denen eine Pathologie vorliegt und die eine Systemtherapie erhalten |
Molekulare Diagnostik (Epigenetik, Proteomics, Metabolomics) Acquired-resistence gegen PD/L1 und Drug Antibodies |
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Tabelle 10: Forschungsfragen beim biliären Karzinom
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Forschungsfrage |
Population |
Intervention |
Comparison |
Outcome |
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Registerstudie zur SBRT |
Alle Patienten, die eine SBRT beim CCA erhalten. |
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OS (lokales) PFS QoL Adverse Events |
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Welchen Stellenwert hat die TARE in 1st line bei nicht-operablem ICC in Kombination mit Systemtherapie |
Patienten mit nicht-operablem intrahepatischen CCA |
TARE+ Systemtherapie |
Systemtherapie |
OS (lokales) PFS QoL Adverse Events |
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Erreicht die frühe Kombinationstherapie (lokale/systemisch: TARE/Gems-Cis) von iCC i.s.e. downstaging to R0-resection erreicht nach Resektion ähnliche OS wie primär resektable iCC. |
Patienten mit prim r nicht-operablem intrahepatischen CCA |
TARE+ Systemthearpie mit Resektion im Verlauf |
Vergleich zu Patienten mit direkt operablem iCCA |
OS |
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Welchen Stellenwert hat die neoadjuvante Systemtherapie bei biliären Tumoren? |
Patienten mit operablem bili ren Tumor |
Neoadjuvante Systemtherapie +Resektion |
Resektion alleine |
OS PFS, R0-Resektionsrate QoL Adverse Events |
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Prädiktive Relevanz- Studie von Ko-Mutationen (z.B. FGFR und KRAS/MAPK) etc. Sekundäre Resistenzmechanismen Liquid Biopsies |
Patienten mit a) Nachweis von Mutationen (z.B. FGFR und KRAS/MAPK) b) Sekundären Resistenzmechanismen c) Liquid biopsies
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Nachweis eines CCA |
Histopathologische Standarduntersuchung |
Häufigkeit der Diagnosestellung |